依那西普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效及安全性

饶洛逵，陆熙宴

(湖北省咸丰县人民医院骨科，湖北 咸丰　445600)

*主治医师。研究方向：骨科。E-mail：lishuming437400@163.com

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)为慢性进行性风湿病，主要表现为脊柱纤维化、脊柱强直等，会影响患者行走、弯腰等活动，并在一定程度上引发肌肉、肺、眼病变和全身免疫系统紊乱[1]。临床治疗该病主要采用缓解炎症反应、减轻临床症状的方法，药物主要为抗风湿药、非甾体抗炎药，但对高度活动病例常难取得满意疗效，且易发生不良反应。研究结果表明，肿瘤坏死因子(TNF)在AS的发病中发挥了重要作用，而依那西普能够阻断TNF-α与受体间的作用，进而改善病情[2]。本研究探讨了依那西普联合柳氮磺吡啶治疗AS的疗效及安全性，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　资料来源

选取2015年7月—2017年6月湖北省咸丰县人民医院收治的AS患者160例作为研究对象。纳入标准：均符合中华医学会制定的AS诊断标准；AS病情活动指数(BASDAI)≥4分；AS功能指数(BASFI)≥4 cm[3]。排除标准：严重心、脑、肾及肝功能障碍者；脊柱完全强直者；乙型病毒性肝炎、活动性肺结核等传染病者；消化性溃疡、糖尿病、慢性肾脏病及慢性阻塞性肺疾病等慢性活动性疾病者；对磺胺类药物过敏者[4]。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组80例。对照组患者中，男性58例，女性22例；年龄24～65岁，平均(38.5±6.3)岁；病程3～25年，平均(9.3±3.3)年。观察组患者中，男性62例，女性18例；年龄23～58岁，平均(35.7±3.4)岁；病程4～23年，平均(9.5±3.3)年。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2　方法

对照组患者给予柳氮磺吡啶肠溶片(规格：250 mg)，1次1 g，1日2次，连续治疗90 d[5]。观察组患者在对照组的基础上加用注射用依那西普(规格：25 mg)25 mg，以注射用水1 ml溶解稀释后皮下注射，1周2次，连续治疗90 d[6]。

1.3　观察指标与疗效评定标准

评定患者的临床疗效：痊愈，晨僵、关节肿胀和脊柱痛等明显减轻，C反应蛋白(CPR)、红细胞沉降率(ESR)水平无异常；显效，晨僵、关节肿胀和脊柱痛减轻>50%，CRP、ESR水平降低>50%；有效，晨僵、关节肿胀和脊柱痛等减轻>50%，CRP、ESR水平降低<50%；无效，以上实验室检查指标、临床症状加重或未改善。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%[7]。观察两组患者BASDAI、BASFI、晨僵时间、关节肿胀程度、血清炎性因子水平、活动度指标及不良反应发生情况，其中，血清炎性因子包括ESR、CRP、TNF-α、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素8(IL-8)。

1.4　统计学方法

2　结果

2.1　两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2　两组患者治疗前后BASDAI、BASFI、晨僵时间及关节肿胀程度比较

治疗前，两组患者BASDAI、BASFI、晨僵时间及关节肿胀程度的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者BASDAI、BASFI明显低于对照组，晨僵时间明显短于对照组，关节肿胀程度明显小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后BASDAI、BASFI、晨僵时间及关节肿胀程度比较Tab 2　Comparison of BASDAI, BASFI, times of morning stiffness and degrees of arthrocele between two

2.3　两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，两组患者ESR、CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较Tab 3　Comparison of levels of serum inflammatory factor between two groups before and after treatment

2.4　两组患者治疗前后活动度指标比较

治疗前，两组患者胸廓扩张度、Schober试验、腰部侧弯及颈部旋度等的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者上述指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.5　两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者出现局部皮疹伴瘙痒8例，不良反应发生率为10.0%；对照组患者出现局部皮疹伴瘙痒10例，呼吸道感染2例，不良反应发生率为15.0%。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

表4　两组患者治疗前后活动度指标比较Tab 4　Comparison of indices of activities between two groups before and after treatment

3　讨论

近年来，我国AS发病率不断上升，并以青年男性为主要发病人群。AS具有病情进展缓慢、起病隐匿的特点，患者早期症状不明显，病情逐渐发展后脊柱由下而上强直，严重影响患者的工作、生活[8]。AS病变部位包括髋关节、脊柱小关节等，主要有增生性炎症反应、软骨下囊性病变及浸润性骨质破坏等病理表现。发病后需尽早治疗，否则关节会出现严重功能障碍，进一步将出现髋关节病变强直、脊柱竹节样变，甚至无法逆转的残疾[9]。临床主要采用抗风湿药、非甾体抗炎药及糖皮质激素治疗AS，其中抗风湿药疗效显著，但会严重损伤肝脏；糖皮质激素能有效改善患者外周关节症状，但长期用药易导致骨质疏松症；非甾体抗炎药能有效提高患者预后，但易引发严重的胃肠道反应[10]。依那西普为新型TNF-α抑制剂，可使可溶性膜型TNF受体与淋巴毒素α有效结合，进而显著减轻炎症反应，在AS的治疗中效果显著[11]。柳氮磺吡啶为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸的化合物，能够对血栓素合成酶、脂氧酶及合成通路发挥作用，进而实现抗叶酸代谢、抗炎和调节免疫的目的[12]。柳氮磺吡啶与依那西普联合应用能发挥协同作用，有效提高治疗效果[13]。

研究结果显示，治疗6个月后，依那西普联合柳氮磺吡啶组AS患者的夜间脊柱痛、晨僵等症状明显改善，安慰剂组患者症状未明显改善[14]；对于BASDAI>4分的活动性AS患者，依那西普组患者的BASDAI改善情况明显优于安慰剂组[15]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组；治疗后，观察组患者BASDAI、BASFI明显低于对照组，晨僵时间短于对照组，关节肿胀程度小于对照组，ESR、CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平明显低于对照组，胸廓扩张度、Schober试验、腰部侧弯及颈部旋度明显优于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，依那西普联合柳氮磺吡啶治疗AS的疗效显著，能够改善患者的症状及血清炎性因子水平，安全性较高。

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