华蟾素胶囊联合全身化疗治疗中晚期乳腺癌的疗效及安全性

何林莉，周　波

(潜江市中心医院肿瘤内科，湖北 潜江　433100)

*主治医师。研究方向：肿瘤内科。E-mail：xubei0918@163.com

近年来，由于环境的恶化、人们生活压力的增大，乳腺癌发病率逐年上升[1]。乳腺癌的临床治疗存在许多难题，若患者未得到及时有效的治疗，可能发生乳腺癌细胞转移，导致病情恶化[2]。化疗是乳腺癌的常用治疗方式，可有效杀死乳腺癌细胞，但毒副作用较大，患者在治疗过程中十分痛苦[2-3]。为提高疗效，减少不良反应，提高患者的生活质量，本研究探讨了华蟾素胶囊联合全身化疗治疗中晚期乳腺癌的疗效及安全性，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　资料来源

选取2015年1月—2017年10月潜江市中心医院收治的中晚期女性乳腺癌患者136例。纳入标准：治疗前2个月内未使用其他抗肿瘤药；预期生存期>3个月；对华蟾素无过敏现象。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤者；神志不清、沟通表达有缺陷者；心血管疾病者；妊娠期妇女。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组68例。对照组患者年龄38～64岁，平均(44.33±2.1)岁；观察组患者年龄39～64岁，平均(43.7±1.9)岁。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者和家属签署知情同意书。

1.2　方法

对照组患者采用TEC化疗方案，即给予多西他赛(规格：0.5 ml∶20 mg)75 mg/m2，表柔比星(规格：0.1 g)80 mg/m2，环磷酰胺(规格：50 mg)500 mg/m2，静脉滴注，21 d为1个治疗周期，4周为1个疗程，共治疗2个疗程；为防止患者发生严重呕吐，在治疗期间给予5-羟色胺拮抗剂酮舍林，保持良好的胃肠道功能，并严格采用水化治疗以减轻患者痛苦。观察组患者在对照组的基础上口服华蟾素片(规格：1粒0.3 g)，1次1粒，1日1次，7 d为1个治疗周期，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3　观察指标与疗效评定标准

观察两组患者的临床疗效：完全缓解，治疗后肿瘤完全消失；部分缓解，治疗后肿瘤缩小>50%，未出现新病灶；无变化，治疗后无显著好转，肿块缩小25%～50%，未出现新病灶；进展，治疗后肿块增大>25%或有新病灶出现；总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%。比较两组患者的手术时间、术中出血量及肿瘤直径。对患者治疗前后的生活质量进行评分，为1～10分，得分越高,表示生活质量越好。记录治疗期间两组患者不良反应发生情况，如恶心呕吐、急性皮疹和白细胞计数降低，其中白细胞计数降低可根据患者血液中白细胞计数分为3级：轻度(3.0～<4.0×109/L)，中度(2.0～<3.0×109/L)，重度(<2.0×109/L)。

1.4　统计学方法

2　结果

2.1　两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2　两组患者各项指标比较

观察组患者平均手术时间为(213.4±24.5) min，明显短于对照组的(223.4±23.8) min；平均术中出血量为(210.9±11.14) ml，明显少于对照组的(225.3±10.76) ml，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前，观察组、对照组患者的平均肿瘤直径分别为(16.21±1.36)、(16.12±1.78) cm，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的平均肿瘤直径为(6.22±1.56) cm，明显小于对照组的(12.19±2.31) cm，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [case(%)]

2.3　两组患者治疗前后生活质量评分比较

治疗前，两组患者生活质量评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各项生活质量评分明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后生活质量评分比较分)Tab 2　Comparison of life quality score between two

2.4　两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者恶心呕吐、急性皮疹的发生率明显低于对照组，白细胞计数降低程度明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 3　Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3　结论

目前，乳腺癌以其高发病率已经成为危害我国女性健康的主要疾病。乳腺癌早期症状并不明显，导致患者常未及时接受治疗，同时乳腺中的恶性肿瘤细胞相对松散，容易进入淋巴循环中造成恶性肿瘤细胞转移[4-5]，而许多患者在确诊时已处于中晚期，使该病的治疗难度大大增加。化疗是乳腺癌治疗的常用方式，目前临床普遍采用TEC化疗方案，对恶性肿瘤细胞的控制有一定作用。但化疗不能杀死全部乳腺癌细胞，只是按照比例杀死乳腺癌细胞，残余乳腺癌细胞在患者身体虚弱、免疫功能下降的情况下发展迅速，会形成新的病灶；同时，化疗药的大量使用不仅会引起毒副作用，使患者正常组织功能丧失，还会严重影响患者的身心健康，影响治疗效果[6-7]。随着医学的不断发展，个体化化疗理念逐渐深入，辅助化疗手段逐渐得到重视。华蟾素由中华大蟾蜍表皮中提取而来，含有吲哚类生物碱、强心苷元和蝶啶类活性物，这些活性物对于抑制肿瘤细胞、提高人体免疫功能效果显著。其作用原理是阻碍恶性肿瘤细胞中DNA和相关蛋白质的合成，抑制细胞增长[8-9]。研究结果表明，细胞凋亡是细胞中基因造成的细胞自杀行为，随后被吞噬细胞吞噬，不会导致炎症反应，在肿瘤治疗方面有较好效果。华蟾素能够促进相关细胞分泌细胞周期蛋白A1、细胞周期蛋白D1等细胞因子，在加快肿瘤细胞凋亡的同时增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，对细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫均有促进作用[10-11]。华蟾素联合化疗可杀死残余乳腺癌细胞，提高免疫功能，有效控制病情发展，达到最理想疗效。病理分析结果表明，在经过一段时间的华蟾素治疗后，乳腺癌细胞数目减少，细胞核体积和核仁体积缩小，表明华蟾素可在一定程度上缩小肿瘤体积，且对肿瘤切除手术有一定帮助。

乳腺癌患者在化疗期间会出现各种不同程度的不良反应，如恶心呕吐、毛发脱落、急性皮疹及白细胞计数降低等，直接导致生活质量下降，一些患者甚至因无法耐受而被迫中止治疗[12-13]。目前，一些新的药物被用于缓解化疗过程中的不良反应，但缓解程度十分有限，如手脚麻木等许多症状仍得不到特效治疗，而此时，中医药表现出显著优势。华蟾素中的蟾蜍苷元及华蟾蜍精活性成分比目前临床上常使用的阿霉素等高出10倍，且无副作用[14]。该药用于辅助治疗，可在一定程度上减少化疗次数和每次用药量，部分患者在使用华蟾素1周后即可获得较好的效果。相对于单纯接受化疗者，使用华蟾素可降低患者的耐药性，缓解白细胞计数降低现象，与化疗联合应用可发挥协同作用，减少化疗的副作用，提高患者生活质量，获得较好的治疗效果。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组；观察组患者的手术时间明显短于对照组，术中出血量明显少于对照组，治疗后肿瘤直径明显小于对照组；治疗后，两组患者的各项生活质量评分明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组；观察组患者恶心呕吐、急性皮疹的发生率明显低于对照组，白细胞计数降低程度明显低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，华蟾素胶囊联合全身化疗治疗中晚期乳腺癌疗效显著，可提高患者生活质量，且安全性较高。

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