急性脑梗死并发幽门螺旋杆菌感染者血脂水平及氧化应激反应的观察

张同庆，杨文东

(1.德州市立医院检验科，山东德州　253000； 2.利津县第二人民医院检验科与病理科，山东东营　257447)

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI) 的基础病理变化，AS与幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori，Hp)等病原体感染有关。Hp感染后可导致机体内血脂水平增高，促进患者粥样斑块的形成[1，2]。氧化应激反应为氧化与抗氧化作用失衡，即氧化作用加剧及抗氧化作用减弱。AS的形成发展与机体内氧化应激反应引起的氧化损伤过程有关[3]。常用于反映机体内氧化应激反应状态的指标是血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性[3]。本文为了观察Hp感染对血脂水平及氧化应激反应的影响，我们检测了ACI并发Hp感染者血清血脂、MDA水平及SOD活性，采用统计学方法处理了检测结果。本文总结分析如下。

1　材料和方法

1.1研究对象2015年1月～2017年12月，为了选择ACI并发Hp感染者，我们选择了ACI组及对照组。ACI组：选择发病2天内收治入德州市立医院神经内科的急性期ACI患者200例，均经MRI和/或CT的影像学确诊，所有患者均符合1995年第四届全国脑血管病会议拟订的诊断标准。200例ACI患者中男性118例，女性82例，年龄为45～72岁，平均年龄59.8±9.4岁。均排除患有重要器官(心、血管、肺、肝、肾、脑等)疾患或伴有其他神经系统器质性病变者。对照组：选择健康查体无重要器官(心、血管、肺、肝、肾、脑等)疾患且常规项目正常者80例，其中男性47例，女性33例，年龄为48～68岁，平均年龄57.2±7.9岁。两组研究对象一般资料(性别比及年龄等)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本文取得研究对象或其家属的知情同意，符合本院制定的医学伦理学标准。

1.2试剂和仪器血脂四项试剂盒(温州伊利康生物技术有限责任公司)，血清Hp-IgG抗体试剂盒(北京康美天鸿生物科技有限公司提供)，血清SOD活性试剂盒(宁波美康生物科技有限公司)，血清MDA试剂盒(南京建成生物工程研究所)。14C-尿素胶囊及HUBT-20P型幽门螺杆菌(Hp)测试仪均由深圳中核海得威生物科技公司提供。美国贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪，上海现科752型可见分光光度计(532 nm)。

1.3方法

1.3.1血液标本采集：两组研究对象均空腹10 h以上，于次日晨起(ACI组在入院次日，对照组于体检当天)抽取肘静脉血5 ml，自然凝固后均经1 400×g离心10 min，取2 ml血清，检测血清血脂四项(TC，TG，LDL-C及HDL-C)，Hp-IgG抗体，MDA水平及SOD活性，12 h内检测完毕。

1.3.2检测方法：血清血脂四项：TC采取胆固醇氧化法，TG采取磷酸甘油氧化法，LDL-C及HDL-C采取直接测定法。血清Hp-IgG抗体采取胶体金法。血清SOD活性采取比色法。血清MDA水平采取TBA法。14C尿素呼气试验(14C-UBT)：14C-UBT法检查Hp是金标准13C-UBT法的改进，受试者空腹或进食2 h后受试，受试前漱口，用约20 ml温开水送服1粒尿素胶囊，静坐25 min后测试。以上各项检测指标的操作均严格按说明书进行。

1.3.3Hp感染诊断：14C-UBT检查诊断标准，以14C-UBT<50dpm/mmol CO2为Hp阴性，≥50 dpm/mmol CO2为Hp阳性。血清Hp-IgG抗体阳性(+)诊断为先存Hp感染，14C-UBT阳性(+)诊断为现存Hp感染，本文判断Hp感染标准：血清Hp-IgG抗体阳性(+)和/或14C-UBT阳性(+)者诊断为Hp感染，均阴性(-)者诊断为Hp非感染。

2　结果

2.1Hp感染率比较ACI组200例患者中139例Hp-IgG抗体(+)和/或14C-UBT阳性(+)，感染率为69.5%(139/200)，139例为Hp感染组，余61例为Hp非感染组；对照组80例中27例Hp-IgG抗体(+)和/或14C-UBT阳性(+)，感染率为33.8%(27/80)。ACI组Hp感染率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=18.882，P<0.01)。提示：ACI患者大多数已经感染Hp。

2.2血清血脂四项指标水平比较见表1。Hp感染组与Hp非感染组比较，血清TC，TG，LDL-C及HDL-C水平差异均具有统计学意义(t=4.167～5.521，均P<0.01)。提示：Hp感染可加重ACI患者的血脂代谢紊乱。

项 目Hp感染组(n=139)Hp非感染组(n=61)t值P值TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)6.27±0.923.08±0.843.84±0.961.08±0.335.17±0.832.26±0.722.76±0.911.83±0.395.5214.3125.0224.167<0.01<0.01<0.01<0.01

2.3血清MDA水平和SOD活性比较见表2。对照组、Hp非感染组及Hp感染组的血清MDA水平和SOD活性差异均具有统计学意义(F=34.891～46.613，P<0.01)。Hp感染组与Hp非感染组血清MDA水平和SOD活性比较，差异均具有统计学意义(t=5.197，9.713，均P<0.01)，Hp非感染组与对照组比较差异也具有统计学意义(t=3.173，8.228，P<0.01)。提示：Hp感染可增强ACI患者的氧化应激反应。

表2

Hp感染组、Hp非感染组及对照组血清MDA水平和SOD活性比较

注：t1：Hp非感染组 vs 对照组；t2：Hp非感染组 vs Hp感染组。

3讨论Hp是人类感染率最高的细菌之一，Hp感染与消化系统以外的疾病关系密切[4，5]，研究Hp感染有着重要的临床价值[6]。我国人群Hp感染率平均为59%，是Hp感染的高发国家[7]。本文结果，ACI组Hp感染率为69.5%，高于全国及对照组(33.8%)的Hp感染率。说明本地区ACI患者容易感染Hp，且大多数ACI患者已经感染Hp。持续的Hp感染可加速ACI并发Hp感染者AS进程，也可增加脑血管意外事件的发生[8，9]。

AS的发生与血脂水平异常等因素有关，血脂代谢紊乱即血液中TC，TG，LDL-C水平升高及HDL-C水平降低。高水平的LDL-C可促进早期AS形成，高水平的TC与TG可促进AS的发生发展，低水平的HDL-C可促进AS的发展[10]。因此，血脂代谢紊乱在AS的发生发展过程中起着重要作用。Hp感染与患者体内血脂代谢水平有一定的相关性，因此Hp感染与AS的发生发展相关[6]。本文结果，ACI并发Hp感染者较非感染者，血液中TC，TG，LDL-C水平升高显著，HDL-C水平降低显著。说明：ACI并发Hp感染者血脂代谢紊乱加剧，Hp感染可加重ACI患者的血脂代谢紊乱(由于Hp持续感染影响胃肠道激素的分泌及pH值变化，从而导致血脂代谢异常[11，12])，易导致与促进ACI患者AS的发生发展[13]。提示：对于ACI并发Hp感染者，应治疗干预其存在的血脂代谢紊乱。

氧化应激反应参与了AS 的发生发展，MDA和SOD与AS的形成有关[3，14]。MDA参与了AS的发生发展，血清MDA水平能够反映机体的氧化应激状态；SOD属于抗氧化酶，具有抗氧化能力，可保护组织细胞免受氧化损伤，血清SOD活性能够反映机体的抗氧化能力。因此，联合检测血清MDA水平及SOD活性可反映机体内氧化应激反应状态。本文结果，ACI并发Hp感染者较非感染者，血清MDA水平显著升高，血清SOD活性显著降低。说明：氧化作用增强，抗氧化作用降低，即Hp感染可增强ACI患者的氧化应激反应，ACI并发Hp感染者机体内氧化应激反应增强，此可促进AS 的发生发展。提示：对于ACI并发Hp感染者，应治疗干预其存在的氧化应激状态。

综上所述，本地区大多数ACI患者已经感染Hp，ACI并发Hp感染者机体内存在血脂代谢紊乱加剧及氧化应激反应增强，高脂血症也能够加重氧化应激反应[15]，此可能是Hp感染加剧ACI病情的原因之一。如何清除或预防Hp感染可能是防止ACI病情加剧的策略之一。因此，对于ACI并发Hp感染者，应给予降脂及多联药物抗Hp感染治疗，纠正血脂代谢紊乱及改善氧化应激状态，以阻止或延缓AS的发生发展。

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