对接受常规化疗效果不佳的晚期胃癌患者用阿帕替尼进行治疗的效果观察

赵 阳，韩正祥，杜秀平

（徐州医科大学附属医院肿瘤科，江苏 徐州 221002）

胃癌是临床上常见的一种消化系统恶性肿瘤。有调查数据显示，在我国，胃癌的发病率居各种恶性肿瘤之首。目前，临床上对早期胃癌患者主要是进行手术治疗。而晚期胃癌患者已经错过了最佳的手术时机，因此临床上多对其进行化疗。虽然近年来临床上治疗晚期胃癌的化疗药物越来越多，但治疗效果往往不够理想。近年来，随着靶向药物的出现，晚期胃癌患者的治疗效果得到了大幅度的提升。阿帕替尼是一种靶向治疗药物。临床研究表明，用阿帕替尼对晚期胃癌患者进行治疗，具有疗效确切、患者的耐受性好及毒副反应轻等优点。在本文中，笔者主要研究对接受常规化疗效果不佳的晚期胃癌患者使用阿帕替尼进行治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2015年9月至2017年12月期间徐州医科大学附属医院肿瘤科收治的7例接受常规化疗后效果不佳的晚期胃癌患者。这些患者的纳入标准是：1）其病情均符合临床上关于胃癌的诊断标准。2）其肿瘤TNM分期为Ⅳ期，且至少存在1个可以测量的病灶。3）经常规化疗后效果不佳。这些患者的排除标准是：1）近期应用过VEGFR-TKI小分子药物。2）合并有高血压，且经降压治疗无效。3）合并有冠心病、心律失常及心功能不全。4）存在胃肠道出血的风险。5）病历资料不完整。在这7例患者中，有男性患者5例，女性患者2例；其年龄为44～72岁，平均年龄为（61.34±3.17）岁；其体力状况评分（PS评分）为1～2分。

1.2 方法

用阿帕替尼联合替吉奥对其中的4例患者进行治疗。阿帕替尼的用法是：口服，250～500 mg/次，1次/d，在餐后半小时服用。替吉奥的用法是：在化疗的第1天～第14天，口服此药，40 mg/次，2次/d，每21天为1个化疗周期。用阿帕替尼联合紫杉醇脂质体对其中的2例患者进行治疗。阿帕替尼的用法同上，紫杉醇脂质体的用法是：在化疗的第1天，用剂量为135 mg/m2的此药对患者进行静脉滴注，每21天为1个化疗周期。用阿帕替尼联合雷替曲塞对其中的1例患者进行治疗，阿帕替尼的用法同上，雷替曲塞的用法是：在化疗的第1天，用剂量为3 mg/m2的此药对患者进行静脉滴注，每21天为1个化疗周期。

1.3 疗效评定标准与观察指标

用完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）及病情进展（PD）四个等级评价两组患者的治疗效果。CR：经治疗，患者的肿瘤全部消失，且此疗效至少维持3个月。PR：经治疗，患者肿瘤的直径缩小50%以上，且此疗效至少维持3个月。SD：经治疗，患者肿瘤的直径缩小或增加不足50%，且此疗效至少维持3个月。PD：经治疗，患者的治疗效果未达到上述标准。观察并记录这7例患者在用药期间发生不良反应的情况。

2 结果

2.1 这7例患者的临床疗效

在用阿帕替尼联合替吉奥进行治疗的4例患者中，治疗结果为PR的患者有2例，为SD的患者有1例，为PD的患者有1例。在用阿帕替尼联合紫杉醇脂质体进行治疗的2例患者中，治疗结果为PR的患者有1例，为PD的患者有1例。用阿帕替尼联合雷替曲塞进行治疗的1例患者其治疗的结果为SD。对这7例患者随访至今，除1例患者死亡外，其余6例患者均存活。

2.2 这7例患者发生不良反应的情况

1）高血压：这7例患者在用药1周后，均出现了高血压，其收缩压的最高水平为180 mmHg，舒张压的最高水平为100 mmHg。用厄贝沙坦氢氯噻嗪片对这7例患者进行治疗后，其中有5例患者的血压水平恢复正常，在加用钙离子拮抗剂对余下的2例患者进行治疗后，其血压水平均恢复正常。2）手足综合征：这7例患者在用药期间，有3例患者出现了轻度的手足综合征。在用维生素E软膏或尿素霜对其进行治疗后，其手足综合征均明显改善。

3 讨论

胃癌是临床上常见的恶性肿瘤。该病的发病率和致死率均较高。临床研究表明，由于胃癌患者在患病的早期其临床症状不具特异性，因此多数患者的病情在确诊时已经发展到晚期，从而错过了最佳的手术时机。目前，临床上对晚期胃癌患者主要是进行化疗。但部分患者在接受化疗后的疗效欠佳。近年来，临床上用阿帕替尼对晚期胃癌患者进行治疗，取得了良好的效果。阿帕替尼是近年来我国新研发的一种小分子抗血管生成靶向药物。该药是一种小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂。VEGFR-2是目前临床上公认的与肿瘤血管生成关系最为密切的靶点[1-4]。阿帕替尼的作用机制是通过选择性地抑VEGFR-2酪氨酸激酶的生物活性，阻断血管内皮生长因子的信号传导，抑制肿瘤血管生成，从而起到抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用[5-6]。多项临床研究表明[7-9]，用阿帕替尼对恶性肿瘤患者进行治疗，可显著提高其总生存期和无进展生存期。有学者用阿帕替尼对Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的胃癌患者进行治疗，均取得了显著的效果[10-12]。这充分证实了用阿帕替尼治疗胃癌是行之有效的。阿帕替尼常见的毒副反应有手足综合征、高血压、蛋白尿、血小板减少、贫血、乏力及转氨酶升高等[13]。

本研究的结果证实，对接受常规化疗效果不佳的晚期胃癌患者使用阿帕替尼进行治疗的效果显著，能有效地延长其生存期。该病患者在使用阿帕替尼进行治疗后易出现高血压、手足综合征等不良反应，但上述不良反应较为轻微，经对症治疗后均得到明显改善。