甘精胰岛素联合利拉鲁肽与双相门冬胰岛素治疗新诊断2型糖尿病效果比较

徐艳丽

2型糖尿病属于临床常见的慢性疾病，严重影响患者身心健康和生活质量，为了早期保护患者胰岛细胞功能，一旦患者确诊为新发2型糖尿病应立即开展注射胰岛素治疗，既可以有效控制血糖，延缓并发症的发生发展，同时能够改善患者胰岛细胞功能，控制病情[1]。近年来研究显示诺和诺德胰岛素皮下注射吸收或者达到峰值速度相对缓慢，同正常个体餐后胰岛素分泌不同步/协调，因此对于餐后血糖控制并不理想，而且部分患者容易发生低血糖等并发症[2]。我院观察了甘精胰岛素联合利拉鲁肽综合方案应用在新诊断2型糖尿病中的效果，并与双相门冬胰岛素疗效进行了对比，现报道如下。

1　材料与方法

1.1一般资料 选取2014年12月～2016年12月我院收治的新诊断2型糖尿病患者120例，采用前瞻性随机研究分为观察组和对照组，各60例。观察组中男41例，女19例，年龄48～65岁，平均（55.32±2.98）岁，体重指数（BMI）为 18.59～25.36 kg/m2，平均（22.45±3.10）kg/m2，合并症：高血压 10例，高血脂10例；对照组男38例，女22例，年龄43～68岁，平均（55.14±2.87）岁，BMI 18.89～26.02 kg/m2，平均（22.68±3.56）kg/m2，合并症：高血压 11例，高血脂10例。两组患者的上述基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 ①患者均为新诊断2型糖尿病，符合WHO制定的2型糖尿病诊断标准，空腹血糖8.0～13.0mmol/L，糖化血红蛋白≥7.5%；②患者年龄≥18岁；③以往未接受过胰岛素治疗。本研究经伦理学委员会通过并获得患者及其家属的知情同意。

1.2.2排除标准 ①合并严重肝、心、肾功能障碍患者；②糖尿病酮症和高渗性昏迷等急性并发症患者；③甲亢、应激导致的血糖异常者；④妊娠糖尿病患者；⑤精神疾病患者、哺乳期女性。

1.3治疗方法 两组患者入组时给予低蛋白、低糖、低脂肪饮食，同时指导患者合理运动。对照组：给予口服降糖药物瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司；批准文号：H20130023）治疗，以0.5mg/次为起始剂量，最大剂量不超过6.0mg/d。患者空腹血糖维持在5.6～6.9mmol/L范围内，餐后血糖<11.1mmol/L。

观察组：采用甘精胰岛素联合利拉鲁肽综合治疗，睡前给予甘精胰岛素[赛诺菲（北京）制药有限公司生产，药品批准文号：国药准字J20140053，药品批号：20141205]皮下注射，初始剂量为 0.15U·kg-1·d-1，每天注射剂量根据患者早餐前血糖浓度调整，利拉鲁肽（北京北陆药业股份有限公司生产，药品批准文号：国药准字 H20113380，药品批号：20141018）初始剂量0.5mg/次，餐前15min注射，3次/d。

1.4观察指标 记录两组患者治疗前及治疗后3个月空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白浓度变化。同时记录两组治疗后空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMAβ）以及低血糖发生情况。

1.5统计学方法 数据统计分析采用SPSS 16.0进行处理，所有计量指标均采用均数±标准差（±s）进行统计描述，两组间比较采用两组独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料用%表示，组间计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血糖变化情况对比 观察组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异均有统计学意义（t=8.0108、9.4272、9.7673，P=0.0000、0.0000、0.0000），见表1。

2.2两组患者胰岛素使用情况和不良反应发生情况 两组FINS、胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组低血糖发生率低于对照组（χ2=4.8214，P=0.0281），见表2。

表2　两组患者胰岛素使用情况和不良反应发生情况

3　讨论

糖尿病属于临床常见的慢性疾病，目前发病率呈现逐年升高的趋势，常见的危险因素有家族因素、肥胖因素、营养过剩及运动过少，伴随年龄增长2型糖尿病发病率均受到影响，本病属于内分泌代谢类疾病，多出现多尿、多饮、多食、体重降低等体征[3]。由于血糖含量增加肾小球重吸收率降低，因此出现渗透性利尿，而机体水分丢失过多后血浆渗透压升高造成患者口渴中枢反应激烈，人体对于葡萄糖的利用率下降导致多食，同时虽然摄取营养无改变但是吸收有效率降低，造成了机体体重降低[4]。胰岛素治疗是临床控制血糖达标的重要方式，通过合理应用胰岛素能够提升患者生命质量，但是部分患者虽然不论如何调整胰岛素剂量患者血糖均无法有效控制，主要是由于胰岛素使用存在诸多障碍，特别是患者存在低血糖等不良反应[5]。

表1　两组患者血糖变化情况对比

我院采用甘精胰岛素联合利拉鲁肽综合治疗方案应用在新诊断2型糖尿病患者中，甘精胰岛素属于临床常用的重组长效胰岛素类似物，是人胰岛素A链21位门冬氨酸由甘氨酸取代并增加2个精氨酸至B链的C段形成，通过结构调整甘精胰岛素当注射到人体后形成六聚体，保持无峰值分泌并维持24h时限；研究显示甘精胰岛素在酸性环境下呈完全水溶性状态，注射前不需要预混，皮下注射后产生微沉淀反应，缓慢并持续地释放到人体循环中，模拟了正常人体基础胰岛素分泌，应用后可以有效地控制患者空腹血糖[6]。利拉鲁肽属于短效胰岛素促泌剂，可以通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平，主要依赖于胰岛中有功能的β细胞；利拉鲁肽可以通过与β细胞上的受体结合来关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，让β细胞发生去极化，继而打开钙通道，使钙离子的流入增加，在这一过程诱导β细胞分泌胰岛素降低患者血糖，两者联合应用能够有效地改善患者体内胰岛素抵抗，降低患者血糖浓度[7]。虽然通过甘精胰岛素配合口服降糖药物获得了很好的控制血糖效果，但是胰岛素具有促进有丝分裂作用，经胰岛素剂量同患者临床指标校正后发现甘精胰岛素相比人胰岛素诱发恶性肿瘤风险提升，临床使用应注意。

综上所述，甘精胰岛素联合利拉鲁肽方案治疗新诊断2型糖尿病效果显著，不会增加患者低血糖不良反应，应用安全，值得在临床推广应用。

1 Niu YJ，Shen ZY，Xu C，et al.Establishment of tacrolimusinduced diabetes in rat model and assessment of clinical treatments for posttransplant diabetes mellitus in liver transplant recipients[J].Clinical Laboratory，2013，59（7/8）：869-874

2张娜．不同胰岛素及联合用药方案对于糖尿病治疗的临床效果[J].吉林医学，2015，36（4）：667-668

3中华医学会糖尿病学分会．新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗专家共识 [J].中华医学杂志，2013，93 （20）：1524-1526

4 Chan JCN，Pablo A，Owens DR，et al.Triple combination of insulin glargine，sitagliptin and metformin in type 2 diabetes：The EASIE post-hocanalysis and extension trial[J].Journal of Diabetes and Its Complications，2015，29（1）：134-141

5杨文英．胰岛素治疗临床实践中的经验和教训[J].国外医学内分泌分册，2013，23（3）：169-170

6刘湘茹，胡德龙，薛珮怡，等．甘精胰岛素联合利拉鲁肽与双相门冬胰岛素治疗新诊断2型糖尿病的效果比较[J].广东医学，2014，35（10）：1603-1605

7方振．胰岛素类似物联合应用控制2型糖尿病[J].临床医学，2015，35（9）：47-48