用不同剂量的万古霉素治疗重症感染性疾病的效果研究

李给世

（三台县人民医院药剂科，四川 绵阳 621100）

万古霉素是一种窄谱抗生素，多用于治疗重症革兰阳性菌感染性疾病。有学者指出，万古霉素尤其适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肠球菌及表皮葡萄球菌等所致的重症感染性疾病[1]。有统计数据显示，近年来，万古霉素在临床上的使用频率逐年增加。随着万古霉素使用频率的增加，其导致的不良反应（如耳毒性、肾毒性等）也逐渐增多。临床研究表明，在使用万古霉素治疗重症感染性疾病时，若用药量较大，则易导致患者出现较多的不良反应，若用药量较小，则达不到治疗的效果[2]。目前，临床上对万古霉素的使用剂量尚存在争议。在本文中，笔者主要研究用不同剂量的万古霉素治疗重症感染性疾病的效果。

1　资料与方法

1.1　一般资料

本文的研究对象是2015年3月至2016年12月期间三台县人民医院重症监护室收治的100例重症感染性疾病患者。这100例患者的纳入标准是：1）其病情经相关检查得到确诊。2）知晓本研究的方法和目的，并自愿签署了参与本研究的《知情同意书》。患者的排除标准是：1）对万古霉素过敏。2）治疗中断或中途出院、转院。3）病历资料缺失。将这100例患者随机分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。在对照组患者中，有男性患者28例（占56%），女性患者22例（占44%）；其最小年龄为19岁，最大年龄为72岁，平均年龄为（41.5±8.2）岁；其最小体重为44 kg，最大体重为75 kg，平均体重为（58.5±10.5）kg；其应用万古霉素的最短时间为6 d，最长时间为18 d，平均时间为（9.3±1.1）d；其中，有肺部感染患者26例（占52%），有咽部感染患者22例（占44%），有手术切口感染患者2例（占4%）。在观察组患者中，有男性患者26例（占52%），女性患者24例（占48%）；其最小年龄为17岁，最大年龄为74岁，平均年龄为（42.3±9.1）岁；其最小体重为43 kg，最大体重为71 kg，平均体重为（57.4±8.8）kg；其应用万古霉素的最短时间为5 d，最长时间为18 d，平均时间为（8.7±1.2）d；其中，有肺部感染患者25例（占50%），有咽部感染患者21例（占42%），有手术切口感染患者4例（占8%）。两组患者的一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

对对照组患者使用标准剂量的万古霉素进行治疗，方法是：将0.5 g的此药溶于250ml的生理盐水中对患者进行静脉滴注，滴注的时间为1～2 h，3次/d，根据患者的病情确定此药的使用时间。根据观察组患者的体重采用相应剂量的万古霉素对其进行治疗，方法是：将剂量为30 mg·kg-1·d-1的此药溶于250ml的生理盐水中对患者进行静脉滴注，每天分3次进行滴注，每次滴注的时间为1～2 h，根据患者的病情确定此药的使用时间。

1.3　观察指标与疗效判定标准

观察并记录两组患者中血药浓度达到理想治疗范围患者所占的比例及其在用药期间发生不良反应（如恶心、耳鸣、听力减退、皮疹等）的情况。根据美国感染病学会（IDSA)、美国卫生系统药师学会（ASHP)和感染病学药师学会（SIDP）专家组制定的《万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南》中的相关规定，将5～20 μg/mL作为使用万古霉素对患者进行治疗的理想血药浓度。根据卫生部颁发的2015版《抗菌药物临床指导研究指导原则》中的相关规定将本研究中两组患者的治疗效果分为痊愈、显效和无效。痊愈：经治疗，患者的临床症状和体征全部消失，对其进行病原学检查的结果呈阴性。显效：经治疗，患者的临床症状和体征明显减轻，对其进行病原学检查的结果呈阴性。无效：经治疗，患者的临床症状和体征未减轻，对其进行病原学检查的结果呈阳性。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4　统计学处理

用SPSS19.0软件对本研究中的数据进行处理，计数资料用%表示，用X2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组患者中血药浓度达到理想治疗范围患者所占比例的比较

观察组患者中血药浓度达到理想治疗范围患者所占的比例为92%，对照组患者中血药浓度达到理想治疗范围患者所占的比例为74%。观察组患者中血药浓度达到理想治疗范围患者所占的比例高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1　两组患者中血药浓度达到理想治疗范围患者所占比例的比较

2.2　两组患者治疗效果的比较

在观察组患者中，治疗结果为痊愈、显效和有效的患者分别有22例、28例和0例，其治疗的总有效率为100%。在对照组患者中，治疗结果为痊愈、显效和有效的患者分别有15例、32例和3例，其治疗的总有效率为94%。两组患者治疗的总有效率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2　两组患者治疗效果的比较

2.3　两组患者发生不良反应情况的比较

在用药期间，观察组患者中有2例患者出现恶心的症状，有3例患者出现耳鸣、听力减退的症状，有1例患者出现皮疹的症状，其不良反应的发生率为12%（6/50）。在用药期间，对照组患者中有3例患者出现恶心的症状，有2例患者出现耳鸣、听力减退的症状，有2例患者出现皮疹的症状，其不良反应的发生率为14%（7/50）。两组患者不良反应的发生率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

万古霉素是临床上治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌所致重症感染性疾病（如败血症、肺部感染、皮肤软组织感染等）的常用药。有研究表明，用万古霉素治疗重症革兰阳性菌感染性疾病的总有效率为84.38%，细菌的清除率为79.10%。盛晓燕等[3]指出，万古霉素能干扰细菌细胞壁的合成，促使细菌发生碎裂和溶解。对万古霉素的药效动力学进行研究发现，当此药在人体血液中的浓度达到杀菌的浓度后，再增加其剂量并不会提高杀菌的效果，相反还会导致患者出现不良反应。有研究证明，在使用万古霉素对重症感染性疾病患者进行治疗时，将其体内的血药浓度保持在5～20μg/mL之间较为理想，既能起到杀菌的效果，且不会增加其发生不良反应的风险。故临床上在应用万古霉素对重症感染性疾病患者进行治疗时，应实时监测其血药浓度，并以此为依据调整此药的使用剂量[4]。

本研究的结果显示，观察组患者中血药浓度达到理想治疗范围患者所占的比例高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗的总有效率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者不良反应的发生率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，与用标准剂量的万古霉素对重症感染性疾病患者进行治疗相比，根据其体重采用相应剂量的万古霉素对其进行治疗，其血药浓度达到理想治疗范围的几率更高。但采用不同剂量的万古霉素对重症感染性疾病患者进行治疗的效果及其不良反应的发生率相比差异不明显。

[1]罗万慰,朱春香,张海燕,等.某院85例万古霉素血药浓度监测结果分析及药学监护[J].中国医院药学杂志,2015,35(12)：1142-1147.

[2]陶娌娜,曲晓宇,张四喜,等.我院2013-2014年720例使用万古霉素患者临床用药分析[J].中国药房,2017,28(12)：1647-1651.

[3]盛晓燕,高菲菲,马陵悦,等.万古霉素在老年患者中的临床用药调查分析[J].中国临床药理学杂志,2015(24)：2451-2453.

[4]陈淑敏,田文园,边萌,等.老年重症感染患者万古霉素高谷浓度用药方案的探讨[J].药学实践杂志,2014(3)：216-219.