应用米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究进展

蔡燕聪

(广西桂平市人民医院，广西　桂平　537200)

子宫肌瘤是临床上最常见的女性良性肿瘤，是影响女性健康及生活质量的常见疾病。此病患者多为30～50岁的中年女性[1]。近年来，随着人们生活方式的改变，子宫肌瘤的发病率呈逐渐增高的趋势[2]。目前，临床上治疗子宫肌瘤的方法主要为进行药物治疗或手术治疗等。米非司酮属于孕激素拮抗剂，是治疗子宫肌瘤的常用药物。此药对孕激素与糖皮质激素的受体均有良好的亲和力，能够抑制孕激素及糖皮质激素的合成及乳腺增生、子宫内膜增生等，并具有抗氧化的作用。在对此病患者进行治疗时可单用米非司酮，也可联用此药与其他药物或在对其进行手术治疗期间为其应用此药。临床实践证实，应用米非司酮治疗子宫肌瘤可使患者的子宫肌瘤明显缩小，取得理想的疗效[3]。在对子宫肌瘤患者实施手术前为其应用米非司酮进行辅助治疗，则可提高其手术效果。本文主要对应用米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究进展做一综述。

1　子宫肌瘤的简述

子宫肌瘤（Hysteromyoma）是临床上常见的女性良性肿瘤，又被称为子宫纤维瘤、纤维肌瘤等。此病主要是因子宫平滑肌细胞增生所致。子宫肌瘤的发病原因十分复杂，目前尚未完全阐明。但大多学者认为，此病的发生与性激素分泌异常、肌层细胞突变及局部生长因子的作用等均存在密切的关系[4]。子宫肌瘤患者的发病通常比较隐匿，在发病早期不会出现明显的不适症状，往往是在体检时偶然发现患有此病。随着病程不断的进展，此病患者子宫内的肌瘤会逐渐增大，并可出现不同程度的子宫出血、腹部疼痛、腹部包块、白带异常及贫血等症状及体征，甚至可发生不孕及流产，其身心健康可受到严重的影响。诊断子宫肌瘤的方法主要是进行影像学检查、诊断性刮宫、宫腔镜检查、腹腔镜检查及磁共振检查等。

2　米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用

2.1　米非司酮的药理作用

米非司酮（Mifepristone）即11β-[4-(N,N-二甲胺基)]苯基-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮，是妇科的常用药物之一。此药为炔诺酮11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一种孕激素拮抗剂，具有抗早孕、引产、催经止孕等作用。在为患者口服米非司酮进行治疗时，其药效发挥迅速（约在用药后90min其血药浓度可达到峰值），而且半衰期较长（约为24～30 h）。此药在进入人体后，可经细胞色素P450酶3A4的催化而发生羟基化与去甲基化，代谢为对糖皮质激素受体与孕激素受体具有较强亲和力的羟基化合物及单/双去甲基化物[5]。

2.2　用米非司酮治疗子宫肌瘤的效果

米非司酮对孕激素受体具有拮抗作用，能竞争性地结合内源性孕酮受体，进而可发挥良好的抗孕酮效果。研究发现，与正常的子宫肌肉组织相比，子宫肌瘤组织中孕激素受体的水平可明显增高。孕激素有促进子宫肌瘤细胞发生有丝分裂、提高子宫肌瘤细胞中雌激素的含量等作用，故子宫肌瘤的发生及发展与患者体内雌激素的水平、孕激素受体的水平具有相关性[6]。为子宫肌瘤患者应用米非司酮进行治疗可取得抗孕酮、促使肌瘤萎缩、缩小肌瘤体积等作用。临床研究显示，为子宫肌瘤患者单用米非司酮进行治疗的有效率约为85%，而且可使其子宫肌瘤的直径显著缩小，改善其症状及体征，取得令人满意的疗效（尤其在治疗肌壁间子宫肌瘤方面的效果更优）[7]。米非司酮不仅具有抗孕酮的作用，而且可对子宫肌瘤的血供情况造成影响，使其因供血不足而发生退行性改变，促使其逐渐缩小。

2.3　用米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的效果

女性在围绝经期其卵巢功能会明显减退或消失，其体内孕激素及雌激素的分泌会不同程度的减少。在女性围绝经期的早期其体内促卵泡生成激素（FSH）的水平可持续升高，其卵泡可因受到不断的刺激而过度分泌雌二醇，进而可诱发子宫肌瘤[8]。有研究人员让一些围绝经期子宫肌瘤患者口服米非司酮进行3个月的治疗，结果显示，这些患者治疗的有效率达87%，其中大多数患者的子宫肌瘤明显缩小且在治疗期间发生闭经（在停药后部分患者的月经可复潮），取得了良好的疗效[9]。这可能是因为，为围绝经期子宫肌瘤患者应用米非司酮进行治疗可抑制其体内孕酮的活性，促进其黄体的溶解，降低其体内孕酮、雌二醇及孕激素受体的水平，抑制其体内孕激素受体基因的翻译及转录，缩小其子宫肌瘤的体积，调节其排卵的功能，进而可促使其发生闭经。

2.4　米非司酮在对子宫肌瘤患者进行手术治疗中应用的效果

2.4.1在对子宫肌瘤患者进行手术前为其应用米非司酮的效果手术疗法是治疗子宫肌瘤的重要手段。目前，临床上用于治疗子宫肌瘤的手术疗法主要包括子宫肌瘤切除术、子宫切除术及子宫动脉栓塞术等。对此病患者进行手术治疗常可取得一定的效果，但少数患者的预后不良。研究发现，对子宫肌瘤患者实施手术前应用小剂量的米非司酮对其进行治疗可显著提高手术效果，并可改善其预后[9]。对子宫肌瘤患者实施手术治疗后，其可因发生阴道不规则流血而导致贫血，进而可影响预后。在术前为此病患者应用米非司酮进行辅助治疗可调节其体内激素的水平，使其子宫内膜发生萎缩，减少其子宫肌瘤的血流，促使其发生闭经，降低对其进行手术治疗的难度，防止其发生术后贫血[10]，进而可取得良好的疗效。相关的临床研究成果显示，在对子宫肌瘤患者实施手术治疗前为其应用米非司酮进行3个月的治疗，可使其术中的出血量、术后的输血量及手术操作的时间明显减少或缩短[11]。在对合并有贫血或肌瘤体积较大的子宫肌瘤患者进行手术治疗前为其应用米非司酮具有重要的意义。

2.4.2在对子宫肌瘤患者进行手术后为其辅助应用米非司酮的效果对子宫肌瘤患者实施子宫切除手术会使其承受严重的手术创伤，并可使其失去生育功能，因此往往难以被患者接受。目前，临床上主要采用子宫肌瘤切除手术对此病患者进行治疗[12]。对子宫肌瘤患者实施该手术虽可切除其瘤体，但无法有效改善其体内孕激素与雌激素水平异常的情况[13]，因此其病情易在术后复发。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂。为子宫肌瘤患者实施子宫肌瘤切除手术后应用此药进行辅助治疗，可显著降低其体内孕激素及雌激素的水平，有效预防其病情的复发[14]。

2.5　联用米非司酮与其他药物治疗子宫肌瘤的效果

在治疗子宫肌瘤的联合用药方案中，联用米非司酮与睾酮是临床上常用的方案之一。研究发现，联用米非司酮与睾酮对子宫肌瘤患者进行治疗可发挥协同增敏的作用，显著增强用药的效果。有临床研究成果显示，为子宫肌瘤患者联用米非司酮与睾酮进行治疗的有效率可达到97%。另一项临床研究发现，与单用米非司酮相比，联合应用米非司酮与桂枝茯苓胶囊等具有活血化瘀、散结等功效的中药对子宫肌瘤患者进行治疗可取得更显著的临床效果[15]。

2.6　应用米非司酮治疗子宫肌瘤可导致的不良反应

米非司酮具有一定的毒副作用。应用米非司酮治疗子宫肌瘤虽能获得良好的疗效，但可使患者出现头痛、头晕、恶心、呕吐及乳胀胀痛等不良反应，并会对其月经的情况造成不良的影响。在对此病患者应用米非司酮进行治疗的过程中，应根据其个体情况为其设计用药方案，并严格限制其用药量。一般来说，在为子宫肌瘤患者应用此药进行治疗时其日用药量应控制在12.5～25 mg之间。

3　结论

米非司酮在治疗子宫肌瘤方面的临床应用价值较高。在对此病患者进行治疗时可单用米非司酮，也可联用此药与其他药物或在对其进行手术治疗期间为其应用此药。采用此药对子宫肌瘤患者进行治疗可显著缩小其子宫肌瘤的体积，改善其贫血的症状，取得良好的临床疗效，在对子宫肌瘤患者实施手术期间为其应用此药进行辅助治疗可显著提高其手术效果，降低其术后病情的复发率。当然，关于为子宫肌瘤患者应用米非司酮进行治疗的安全性，临床上尚需进行更深入的研究和探索。

[1]谢洲林.米非司酮在妇产科临床中的应用进展[J].现代医药卫生,2014,30(4)：548-550.

[2]刘晓琴,秦利,折开娥,等.消癥汤联合米非司酮治疗气虚血瘀型子宫肌瘤的临床研究[J].中医药学报,2014,18(5)：122-124.

[3]张娟辉.妇科再造胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察[J].中国医药 ,2013,8(10)：1438-1439.

[4]吴淳,杨建都.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].临床和实验医学杂志,2012,11(10)：771-772.

[5]刘梅.米非司酮在子宫肌瘤剔除术后治疗中的应用[J].山东医药,2014,23(15)：57-58.

[6]杨静,杨苏安,李毅,等.米非司酮联合宫瘤清胶囊治疗子宫肌瘤的临床疗效分析[J].中医药导报,2013,24(9)：33-34,35.

[7]彭松玉,张天会.血府逐瘀汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2014,23(14)：1530-1532.

[8]邱士瑜.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效比较[J].求医问药（学术版）,2012,10(7)：836-837.

[9]潘振球,范丽英,金亚蓓,等.不同剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤诱导绝经的临床效果观察[J].中国生化药物杂志,2015,27(12)：79-80,83.

[10]陈亚梅,杨彦,汪贤聪,等.短期大剂量米非司酮口服用于子宫肌瘤术前治疗的临床研究[J].中国妇幼保健,2007,22(6)：716-717.

[11]韦云娟.米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用进展[J].中外医学研究 ,2016,14(17)：160-162.

[12]戴莺莺.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及对生活质量的影响[J].中国基层医药,2015,16(21)：3225-3228.

[13]朱杰华,陈喜悦,黄健,等.自拟消癥经验方内服联合米非司酮对子宫肌瘤患者子宫肌瘤体积和血清E2变化的影响[J].海南医学,2017,28(2)：224-226.

[14]柴秋文.米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用进展[J].医学研究与教育 ,2010,27(3)：88-89.

[15]Esteve,J.L.C.,Acosta,R.,Pérez,Y. et al.Treatment of uterine myo ma with 5 or 10 mg mifepristone daily during 6 months, posttreatment evolution over 12 months： Double-blind randomised clinical trial[J].European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology： An International Journal,2012,161(2)：202-208.