盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的效果及不良反应探讨

2018-04-12莫小跃

中国医药科学 2018年5期

莫小跃吴敏

广州中医药大学祈福医院妇产科，广东广州 511495

早产是导致围产儿死亡的重要原因，早产儿死亡占所有新生儿死亡的15%左右[1]。目前临床上主要用通过药物治疗抑制子宫收缩，延长妊娠时间来控制先兆早产的发生，但保胎的疗效往往因药物的不同而各有差异。本研究比较了盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选择2014年5月～2017年5月我院112例先兆早产患者，纳入标准：（1）符合先兆早产的诊断标准[2]，即妊娠满28周不满37周，出现规律性子宫收缩，每次宫缩持续＞30s，伴宫颈缩短；（2）无严重心、肝、肾等重要器官原发性疾病；（3）无合并严重妊娠合并症或并发症，有保胎条件者；（4）无药物过敏史及过敏体质；（5）患者及其家属签署知情同意书。年龄23～36岁，平均（29.4±4.7）岁，平均孕周（31.48±1.62）周，平均体重（64.85±7.32）kg。按治疗方法不同分为盐酸利托君组（n=62）与硫酸镁组（n=50），两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

表2　两组治疗前后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平比较（±s ）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05

组别　n　PGE2（pg/mL）　NO（μmol/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后盐酸利托君组　62　71.91±13.58　42.13±10.55▲　35.25±7.61　23.96±6.68▲硫酸镁组　50　71.87±20.62　52.38±10.81▲　35.61±6.73　29.47±7.79▲t 0.362　6.375　0.401　6.944 P 0.783　0.000　0.566　0.000组别　n　IL-2（ng/L）　IL-6（ng/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后盐酸利托君组　62　241.91±80.58　162.13±50.58▲　15.25±1.65　7.96±2.61▲硫酸镁组　50　242.87±90.62　202.38±55.66▲　15.61±1.47　9.47±2.39▲t 0.627　17.241　0.362　7.448 P 0.398　0.000　0.684　0.000

表3　两组治疗前后宫颈分泌物FFN、MMP-2、MMP-9、IGFBP-1水平比较（x ± s ，μg/L）

1.2　治疗方法

两组患者入院后均取左侧卧位休息，低流量吸氧及积极控制感染等，盐酸利托君组静滴盐酸利托君（信东生技股份有限公司，HC20130029）100mg，根据宫缩情况调节滴速，当宫缩被有效控制后，维持输注至少12～18h。硫酸镁组静滴硫酸镁（杭州民主药业有限公司， H33021961）5g于30min内滴完，之后减低剂量至2g/h，当宫缩被控制后再减低剂量至1g/h，注意预防镁中毒。

1.3　观察指标

（1）记录药物起效时间、延长妊娠时间及保胎情况。（2）分别在治疗前及治疗后24h采用ELISE法检测血清前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、白介素-2（IL-2）、IL-6水平，以及宫颈分泌物胎儿纤连蛋白（FFN）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9、磷酸化胰岛素样生长因子-1（IGFBP-1）水平。（3）记录不良反应发生情况。

1.4　统计学处理

本研究采用SPSS19.0统计学软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组药物起效时间、延长妊娠时间及保胎成功率比较

盐酸利托君组药物起效时间明显短于硫酸镁组（P＜0.05），延长妊娠时间明显长于硫酸镁组（P＜0.05），保胎成功率明显高于硫酸镁组（P＜0.05），见表 1。

表1　两组药物起效时间、延长妊娠时间及保胎成功率比较

2.2　两组治疗前后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平比较

两组治疗后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平均明显下降（P＜0.05），盐酸利托君组明显低于硫酸镁组（P＜ 0.05），见表 2。

2.3　两组治疗前后宫颈分泌物FFN、MMP、IGFBP-1水平比较

两组治疗后宫颈分泌物FFN、MMP-2、MMP-9、IGFBP-1水平均明显下降（P＜ 0.05），盐酸利托君组明显低于硫酸镁组（P＜0.05），见表3。

2.4　两组不良反应发生率比较

盐酸利托君组出现3例胃肠道不适，发生率为4.8%；硫酸镁组出现2例，胃肠道不适，2例心率加快，发生率为8.0%；两组比较差异无统计学意义（χ2=0.738，P=0.601）。

3　讨论

硫酸镁治疗先兆早产的机制主要是通过拮抗子宫平滑肌细胞钙离子，抑制钙离子内流，从而促使子宫平滑肌舒张，使宫缩得到抑制[3]。盐酸利托君为β2受体激动剂，可特异性与β2受体结合，从而使细胞内的腺苷环化酶活化，抑制钙离子释放，起到松弛平滑肌的目的[4-5]。两种药物均是目前临床治疗先兆早产的常用药。既往研究表明，盐酸利托君治疗先兆早产的临床疗效优于硫酸镁[6-8]，本研究亦显示，盐酸利托君组的起效时间、延长妊娠时间及保胎成功率明显优于硫酸镁组（P＜0.05），与既往研究相符。

研究发现，先兆早产患者往往处于异常的免疫应激状态，Th1、IL-4、IL-6、IL-10等水平异常表达的现象很突出[9-10]，提示调节Th1/Th2细胞因子的水平有助于治疗。PGE2具有促宫颈成熟的作用，而NO具有促PGE2合成的作用[11]。本研究显示，盐酸利托君组治疗后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平明显低于硫酸镁组（P＜0.05），说明盐酸利托君能更有效地改善先兆早产患者血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平。研究表明，盐酸利托君可通过结合心脏、血管中的肾上腺素能β2受体而松弛平滑肌，从而改善子宫胎盘的血流及功能，抑制宫颈成熟；并且能调节胎盘中的免疫状态，抑制炎症介质表达及免疫耐受，最终更有效地继续维持妊娠[11-12]。

研究表明，MMP的表达与宫颈纤维状态有关，在先兆早产患者宫颈分泌物中的表达异常升高[13]。IGFBP-1与FFN密切参与机体分娩机制的启动过程，其在在宫颈中的表达能够反映分娩机制启动情况[14]。因此，监测宫颈分泌物MMP、FFN、IGFBP-1有助于疗效的评估。本研究显示，盐酸利托君组治疗后宫颈分泌物FFN、MMP-2、MMP-9、IGFBP-1水平明显低于硫酸镁组（P＜0.05），说明盐酸利托君能更有效地降低宫颈中MMP、FFN、IGFBP-1的表达，抑制子宫收缩，使妊娠得以维持。

本研究显示，二药的不良反应均较少，无明显差异。但需注意在治疗前，应做好心电图、血压、血糖、肝肾功能等常规检查，治疗过程中应密切监测孕妇的呼吸频率、血压、心率及胎心。硫酸镁治疗时应预防镁中毒。

综上所述，盐酸利托君治疗先兆早产安全有效，药物起效快，保胎成功率高，疗效优于硫酸镁。

[参考文献]

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