探秘老年心肌细胞之谜——记首都医科大学附属北京安贞医院主任医师范谦

本刊记者　陈　浩

专家简介：范谦，首都医科大学附属北京安贞医院主任医师，教授。主要从事心血管介入诊疗技术和老年心力衰竭的机制研究。以负责人身份获得基金支持12项，其中包括国家自然科学基金项目4项以及北京自然科学基金项目、北京市科技新星交叉项目等，入选北京市科技新星、北京市委组织部优秀人才、北京市卫生系统高层次人才1项（学科骨干）等。SCI期刊Oxidative Medicine and Cellular Longevity、Journal of Diabetes Research等专刊编委，中国心胸血管麻醉学会全国委员。

老年学研究是医学研究领域里一个重要的研究课题。在首都医科大学附属北京安贞医院主任医师范谦看来，目前只针对其医学性的研究还远远不够，更应该将其放在自然的大环境里细细探究。毕竟，老年学研究在各个学科中的意义都非同凡响，这一点在范谦所从事的心血管领域尤为凸显。

心肌细胞的老幼之别

衰老无法避免，随着衰老的加速，人体器官以及各种机体功能都会随之降低。但衰老究竟是通过什么机制对机体产生影响的，这一点却几乎无人知晓，连相关研究也鲜有出现。对于心脑血管疾病来讲，一旦发生由衰老产生的心衰，生命大都会走向终点。

国际大规模临床研究显示，心衰似乎更“钟爱”老年人，而年轻人并不“受宠”。如果老年人和年轻人同样发生心肌缺血，年轻人可能会平安无事，但老年人也许就躲不过心衰的侵袭。

基于以上现象，范谦及其团队研究显示，与年轻人相比，老年人的心肌细胞更容易死亡。该研究结果发表在美国老年学研究领域重要期刊Age上，并引起众多关注。研究一经发表，立即被衰老领域的研究者引用和借鉴，成为心肌衰老领域里程碑式的研究。

吹响心肌细胞新发现号角

虽然研究势头良好，但范谦心里始终有一个疑问：“衰老是通过什么机制对心肌死亡进行调节的？我们一直想找到原因。”为此，范谦团队对其机制展开了系统研究。他们从基因表达调控层面入手，经过基因芯片检测后发现衰老可能导致人类心肌内长链非编码RNAs(lncRNAs）的改变，且这些变化的lncRNAs对心肌死亡途径产生调节。

看似长期悬而未决的谜团似乎迎来一线曙光，但在研究中范谦还有了另一个有趣的发现：在促进心肌细胞死亡的同时，衰老还在某种程度上起到抑制心肌过度死亡的作用。“现在看来，衰老对心肌死亡的影响，实际上是一种复杂平衡，除了促进细胞死亡，居然还有抗死亡的作用。”范谦表示惊讶的同时，也表明这一发现，也许正预示着生命得以延续的重要机制。

除此之外，目前，范谦还对衰老心肌细胞内所有的蛋白质进行了蛋白芯片检测，从中筛选出20多个既具有“衰老特异性”又有重要生理病理作用的蛋白质，并打算针对其各种功能进行分析。

吾生也有涯，而知也无涯。范谦正是抱着这样终生学习的态度，在人体细胞的求知路上，一步步揭开无数关于衰老的未解之谜。