酮康唑单独及联合克霉唑栓治疗老年霉菌性阴道炎的效果及对血清炎性因子的影响*

宋俊霞，孔令普

（河南省焦作煤业集团中央医院 妇产科，河南 焦作 454000）

霉菌性阴道炎又被称为念球菌性阴道炎，其发病率已经超过了滴虫性阴道炎[1]。相关的研究报道称，目前霉菌性阴道炎在幼女、糖尿病患者、孕妇、绝经后使用了大剂量雌激素治疗的患者当中多见，其条件致病菌为白色念珠菌[2]。临床表现包括阴道分泌物增多、外阴瘙痒、灼痛、外阴抓痕及浅表溃疡等，对其生活造成极大困扰[3]。老年妇女由于自身免疫能力衰退、阴道自洁功能减弱，致使一旦发生霉菌性阴道炎后，易出现反复发作从而严重地影响老年患者的正常生活。在本次研究中，对老年霉菌性阴道炎患者采用酮康唑联合克霉唑栓治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月‐2016年11月，在本院接受治疗的老年霉菌性阴道炎患者共112例，根据随机化分组原则分为对照组（56例）和观察组（56 例），其中，对照组年龄60～83岁，平均（67.2±4.9） 岁。观察组年龄61～80岁，平均（67.4±4.7）岁。患者绝经期均＞3年。临床表现均存在阴道分泌物增多、呈淡黄色、稀薄及外阴瘙痒等症状，经妇科检查可见患者阴道黏膜出现萎缩性改变，上皮变平滑，皱襞消失。排除标准：心肝肾等重要脏器存在功能障碍者；造血系统疾病患者；精神心理疾病患者；存在过敏史患者。患者一般资料经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所遵循的程序均符合相关伦理学标准，并通过本院伦理委员会审核，患者及其家属均知情同意。

1.2 方法

对照组治疗药物为酮康唑（生产厂家：广东泰恩康制药厂有限公司；生产批号：H10970314），每日晚餐后口服，每次剂量为200 mg，一个疗程3 d，连续治疗3个疗程。观察组则联合使用克霉唑栓（生产厂家：武汉中联集团四药药业有限公司；生产批号：H42021869），每晚临睡前将该药物置于患者阴道深部，并嘱咐患者平躺，1 h内尽量不要做大幅度动作。在治疗过程中禁止行房事，并指导患者使用100 ml浓度为1.0%的碳酸氢钠清洗液对外阴部进行清洗，每日1次。

1.3 评价指标

治疗结束后评估临床疗效，统计症状改善情况，检测患者血清C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）以及白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）水平作为本次研究的评价指标，对两组相关数据进行统计和对比。CRP使用武汉明德生物公司出品的CRP试剂盒，TNF-α试剂盒购自上海钰博生物科技公司，IL-6试剂盒购自上海乔羽生物科技有限公司。痊愈标准：患者阴道分泌物显著减少，外阴及阴道黏膜均不存在充血现象，阴道分泌物镜检呈阴性；有效标准：患者阴道分泌物有所减少，临床症状明显好转，外阴及阴道黏膜基本没有出血现象，阴道分泌物镜检呈阳性；无效标准：患者阴道分泌物呈阳性，临床各项症状无改善或有加重[4]。

1.4 统计学方法

将研究所得的最后数据使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组痊愈32例，有效20例，无效4例，总有效率为92.86%，对照组痊愈23例，有效19 例，无效14例，总有效率为75.00%，观察组总有效率优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效对比 例（%）

2.2 两组患者症状改善情况

治疗后观察组白带增多仍然存在7例，阴道痛痒症状仍然存在4例，阴道壁红肿充血2例，对照组白带增多仍然存在16例，阴道痛痒症状仍然存在14例，阴道壁红肿充血14例，观察组各项临床症状改善率明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者症状改善情况对比 例（%）

2.3 两组患者血清炎性因子水平对比

观察组患者血清CRP、TNF-α及IL-6的表达水平均优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清炎性因子水平对比 （±s, pg/ml）

表3 两组患者血清炎性因子水平对比 （±s, pg/ml）

组别 例数 CRP TNF-α IL-6对照组 56 39.17±5.24 121.29±10.06 40.08±5.72观察组 56 24.25±4.05 88.46±9.25 30.01±4.94 t值 16.859 17.977 9.971 P值 0.000 0.000 0.000

3 讨论

研究发现阴道生理结构、生态环境均较为复杂，且阴道承担着排泄经血、娩出胎儿等多种生理功能，因此不但会受到膀胱、子宫、直肠等邻近器官的影响，同时还会受到性生活、内分泌系统、免疫功能及病原体入侵等影响[5]。值得注意的是，病原体入侵、避孕器具、免疫状态、月经周期、经期卫生用品及激素水平等都可能会对女性的阴道黏膜造成影响，进而诱发阴道炎症疾病[6]。霉菌阴道炎是由霉菌感染而引发的炎症性疾病，是一种十分多见的妇科疾病。霉菌阴道炎是老年妇女中的一种常见妇科炎症性疾病，这是因为老年患者的卵巢功能、自身免疫功能等均出现衰退，阴道壁萎缩，同时黏膜变薄，因此阴道内的pH值逐渐上升，从而降低了局部抵抗力，导致病菌更易入侵和繁殖，进而引发炎症发生。患者的阴道黏膜充血，且有时可见浅表溃疡，严重者还会发生粘连，甚至造成阴道狭窄或闭锁[7]。TNF-α是一种单核巨噬细胞活化形成的炎症细胞因子，可对肿瘤细胞发挥直接性杀灭功效，但对于正常的人体细胞并无毒性作用，可对血清当中的其他炎性细胞因子发挥促进效能。IL-6为成纤维细胞激活后与T细胞共同作用下形成的淋巴细胞炎性因子，当机体发生炎症病理改变后IL-6可于早期出现异常升高表达。CRP是肝脏合成的一种非特异性的炎性标志物，对于机体的炎性病变具有较高的敏感度，可于炎症发生及早期发生异常升高表达。

在本次研究中，对观察组56例老年霉菌性阴道炎患者采用酮康唑联合克霉唑栓的治疗方式，相较于单纯接受甲硝唑栓治疗的对照组，观察组的疗效、症状改善情况及血清炎性因子表达水平均更优，均P＜0.05。霉菌性阴道炎的治疗原则在于抑制阴道细菌生长，并增强阴道的抵抗力。酮康唑属于广谱高效抗真菌药物，能够对真菌病原体细胞的酶活性产生显著的抑制作用，并阻断真菌麦角固醇的合成，阻碍真菌细胞膜形成，达到杀死真菌病原体、抑制真菌生长的目的。而克霉唑栓是一种广谱的抗真菌栓剂，该药物不但能够对真菌细胞壁的合成产生抑制作用，而且能够有效杀灭真菌。值得注意的是，克霉唑栓通过阴道给药能够对病变局部组织产生直接作用，而且对子宫内膜不会产生较强的促增殖作用，也不会引发子宫内膜出现病变[8]。更重要的是，该药物通过阴道给药不但操作方便，而且有效避免了口服给药可能会对胃肠道造成的刺激作用以及肝脏的首过效应，因此用药的副作用小，安全性更高。而两种药物联合使用，更有效地抑制了血清中炎性因子的过高表达，因此临床疗效更加理想，并且不易复发。

综上所述，在老年霉菌性阴道炎患者的治疗过程中，酮康唑联合克霉唑栓能够使患者获得更佳疗效，并迅速改善患者的临床症状，值得推广应用。

[1]王蕊, 赵晶, 张丹, 等. 酮康唑联合克霉唑栓治疗74例老年念球菌性阴道炎效果分析[J]. 黑龙江医学, 2015, 39(6)： 670-671.

[2]王慧. 酮康唑联合克霉唑栓治疗老年念球菌性阴道炎的疗效 [J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2016, 37(3)： 351-352.

[3]王文桃. 老年念球菌性阴道炎采用酮康唑单独和联合克霉唑栓治疗的临床效果分析[J]. 中国卫生标准管理, 2015, 6(19)：112-114.

[4]赵慧群, 蔡美英, 闵龙如, 等. 酮康唑单独及联合克霉唑栓治疗老年念球菌性阴道炎的效果分析[J]. 当代医学, 2016,22(24)： 155-156.

[5]韩利伟. 酮康唑联合克霉唑栓治疗老年念球菌性阴道炎的疗效观察[J]. 实用妇科内分泌电子杂志, 2015, 2(6)： 165, 167.

[6]杨玲, 刘召萍, 王凤卿, 等. 联用酮康唑和克霉唑栓对老年念球菌性阴道炎患者进行治疗的效果研究[J]. 当代医药论丛,2016, 14(11)： 106-106.

[7]肖谈如. 酮康唑单独及联合克霉唑栓治疗老年念球菌性阴道炎的疗效对比研究[J]. 东方食疗与保健, 2016(5)： 93-93.

[8]蒋丽. 酮康唑单独及联合克霉唑栓治疗老年念球菌性阴道炎的疗效比较[J].实用妇科内分泌电子杂志, 2016, 3(3)： 72-73.