循环C1q/TNF相关蛋白1的水平与男性冠心病的关系

钟节雄,杨宏华

(1武汉商职医院心血管内科,武汉　430000;2武汉大学人民医院儿科)

流行病学研究显示,肥胖症的发病率在世界范围内有所增加,已成为重要的社会问题[1]。肥胖症的发生能够引起一系列代谢紊乱,包括2型糖尿病、血脂异常和高血压,最终导致动脉粥样硬化性疾病的发展,如冠状动脉硬化心脏病(简称冠心病,coronary heart disease,CHD)[2-5]。近年来,冠心病的发病率持续增加,且有年轻化趋势,已成为威胁人类健康的疾病之一[6]。越来越多的证据表明,肥胖已成为冠心病、糖尿病和高血压等疾病的独立危险因素之一[7]。肥胖条件下脂肪细胞能够分泌多种脂肪因子,这些脂肪因子的含量失调对于各种肥胖并发症(如CHD)的发生具有极大的促进作用[8]。C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白1(C1q and tumor necrosis factor related protein 1,CTRP1)作为一种脂肪因子,在脂肪组织中大量表达[9-11]。临床研究证实,循环系统高水平的CTRP1与代谢综合征有关[12]。尽管如此,循环系统中CTRP1含量与心血管疾病之间的关系研究仍较少。因研究过程中纳入研究的冠心病患者多为男性,且已有研究认为冠心病患者的危险因素存在性别差异[13]。因此,受研究对象等因素影响,本研究以男性冠心病为研究对象,旨在探讨血浆中CTRP1的水平与男性冠心病之间的相关性,为临床上冠心病的诊断和初步筛查指标提供理论依据。

1　资料与方法

1.1　临床资料

选取2013-07～2015-02首次在我院心内科经由冠状动脉造影术确诊的男性冠心病患者81例,年龄在35-81岁,平均年龄为(63.15±11.34)岁。冠心病的诊断标准[14]:在冠状动脉造影下至少有一支主要的冠状动脉发生器质性狭窄75%及以上。排除急性心肌梗死、充血性心力衰竭、血液透析及恶性肿瘤等肝、肺、肾疾病的患者。另外选取同期在本医院体检中心进行健康体检的健康男性55例作为对照,年龄39-79岁,平均年龄为(60.47±10.24)岁。对照组人群均无冠心病和冠心病病史以及服用相关药物史。糖尿病是依据世界卫生组织的标准[15]和/或正在进行糖尿病治疗来确定的。本研究经由医院伦理委员会批准,且所有患者及健康受试者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2　实验方法

收集冠心病患者和对照组人群的空腹静脉血液样本,分离血清,存入-80 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CTRP1、脂联素含量水平。采用标准检测法测定总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)和肌酐(Scr)水平。受检者静坐10 min后测量血压(BP)、身高和体质量,并计算出受检者的体质量指数(BMI),计算公式为BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。依据肾脏病饮食调整改良公式,并采用临床资料中血清循环肌酐水平、年龄和性别来评估肾小球滤过率预计值(eGFR)。男性的eGFR精确计算公式[16]:175×Scr(mg/dl)-1.234×年龄(岁)-0.179。

1.3　统计学方法

2　结果

2.1　两组受检者的临床参数比较

CHD患者和健康受试者的临床参数指标统计结果显示,两组受试者的年龄、吸烟史、舒张压、TG、HDL-C、Scr以及eGFR均无显著性差异。但男性CHD患者收缩压和BMI值明显高于健康男性,且FBG含量和糖尿病患病比率均要高于健康男性,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,与健康男性比较,CHD患者TC和LDL-C含量明显升高,CTRP1水平也显著增加,脂联素水平明显降低(均P<0.05,见表1)。结果提示,血脂水平、脂联素和CTRP1含量与男性冠心病之间也可能存在关系。

表1冠心病患者与对照人群的临床参数比较

Table1ComparisonofclinicaldatabetweenCHDpatientsandcontrols

　　临床特征冠心病组(n=81)对照组(n=55)t/χ2P年龄(岁)6315±11346047±102404450741BMI(kg/m2)2478±209　2275±199　6741<0001吸烟史(%)3704309105440461收缩压(mmHg)13024±1014　11572±1084　42990037舒张压(mmHg)8524±962　8047±975　22150248FBG(mmol/L)535±057476±06440570046糖尿病(%)222290940200045TC(mmol/L)498±062411±06745990033TG(mmol/L)175±071149±06911730342HDL⁃C(mmol/L)139±043141±04406190637LDL⁃C(mmol/L)284±048214±05040610045Scr(mg/dl)092±035089±04109470411eGFR(ml/min/173m2)7304±715　7088±783　29470075脂联素(μg/ml)503±075657±07157700018CTRP1(ng/ml)44784±4122　31027±3957　76190007

2.2　CTRP1与冠心病患者临床参数之间的相关性

将CTRP1与CHD临床参数(BMI、收缩压、FBG、TC、LDL-C和脂联素)进行相关性分析,结果显示,CTRP1与BMI呈正相关(P<0.05),与收缩压、空腹血糖FBG以及血脂(TC和LDL-C)水平也呈正相关性(均P<0.05),CTRP1与同为脂肪因子的脂联素呈负相关关系(P<0.05,见表2和图1)。

表2CTRP1与临床参数之间的相关性

Table2CorrelationbetweenCTRP1andclinicalparametersinCHDpatients

指标r　　95%CIPBMI03474(01896，04878)0024收缩压04594(03155，05827)0011FBG02211(00547，03755)0010TC03938(02415，05272)0027LDL⁃C04666(03236，05887)0031脂联素-05835(-06846，-04603)0007

2.3　CTRP1与CHD疾病发生风险的关系

为研究血浆CTRP1水平与CHD疾病发生之间的关系,选取两组受检者临床参数中存在差异的指标(BMI、收缩压、FBG、TC、LDL-C和脂联素以及CTRP1)进行二元Logistic回归分析。结果显示,BMI、收缩压、FBG、TC、LDL-C均为冠心病的风险因子(均P<0.05,见表3),脂肪因子脂联素为冠心病的保护因子(P<0.05)。血浆中CTRP1含量同样为冠心病的风险因子(OR=1.347,P=0.009)。

图1　血浆CTRP1水平与临床参数水平的关系Figure 1　Correlation between plasma CTRP1 and clinical parameters in CHD patients

表3冠心病的风险因子Logistic回归分析

Table3LogisticregressionanalysisofriskfactorsofCHDinmalepatients

指标βWaldOR　　95%CIPBMI0304152791060(0920，1237)0046收缩压0027641651036(0910，1366)0037FBG0611610871706(1079，2836)0031TC0319141151994(1679，2309)0011LDL⁃C1332502474996(4684，5239)0025脂联素-039415023-1002(-1160，-0854)0021CTRP11207275101347(1211，1607)0009

3　讨论

肥胖是体内脂肪组织过度积累引起体质量增加的一种病理状态,可导致高血压、糖尿病和冠心病(CHD)等疾病的发生,已成为CHD、糖尿病和高血压等疾病的独立危险因素之一[7]。脂肪组织不仅仅是机体最大的能量贮备器官,同时也是机体最大的内分泌器官,可分泌多种脂肪因子,如脂联素、瘦素等。越来越多的研究证实,脂联素、瘦素等脂肪因子与动脉粥样硬化有关,在CHD的发生发展过程中发挥重要的作用,可作为CHD疾病严重程度及预后的重要指标[17]。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)属于CTRP超家族,为近年来发现的由脂肪细胞分泌的新型细胞因子,与脂联素的空间结构类似[18]。本研究发现血浆CTRP1水平与另一脂肪因子脂联素水平呈负相关关系,这与既往研究发现代谢综合征患者血清CTRP1与脂联素的负相关性结论趋于一致[19]。

临床研究已经证实,CTRP1与心血管疾病的发生具有关系,高血压患者体内循环的CTRP1水平较正常人显著增加,且高水平CTRP1与代谢综合征疾病的发生有关[12,20]。本实验结果也证实,在男性CHD患者体内循环的CTRP1水平较健康男性显著升高。

众所周知,肥胖、高血压、高血脂和糖尿病等均为动脉粥样硬化的风险因素,同时也是CHD发生的重要危险因子。在肥胖或营养过剩条件下,CTRP1能够降低脂肪堆积,调节血脂水平,缓解肥胖[21,22];CTRP1也可能通过诱导醛固酮的分泌进而激活肾素-血管紧张素-醛固酮信号系统,引发高血压的发生[19]。本研究结果显示,与健康男性相比,CHD患者体内的血脂水平(如TC和LDL-C)和FBG含量明显升高,收缩压也明显增加;且血浆CTRP1水平与血压、TC、LDL-C、FBG含量呈正相关。这表明,CTRP与CHD患者的血脂、血糖和血压均具有一定的相关性。此外,有研究认为,CTRP1能够降低动物体内血糖含量[22]。但本研究数据显示,CTRP1与血糖FBG含量正相关,这可能是由于血糖水平的升高能够诱导CTRP1表达的升高,以此来发挥和实现对血糖水平的控制作用。

尽管CTRP1水平与代谢综合征、心血管疾病的发生密切相关,但CTRP1与CHD之间的关系研究鲜有报道。为研究CTRP1水平与冠心病发生风险的关系,本研究对CTRP1水平及其各临床参数与CHD发生风险之间进行回归分析,结果发现,TC、LDL-C、血压、FBG均为CHD发生的风险因子,与以往的研究较为一致[23,24]。有所不同的是,本研究还发现,高水平CTRP1同样是CHD发生的风险因子。

综上所述,本研究认为,新型的脂肪细胞因子CTRP1的含量升高有望成为男性冠心病患病的新型评估指标,测量血液循环中的CTRP1浓度对于评估男性心血管疾病的风险具有一定的价值,这将为临床寻求心血管疾病诊断的生物指标提供理论依据。

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