卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹的疗效及机制分析

刘婷，杨雪，颜红炜

（中国医科大学附属第一医院皮肤科，辽宁沈阳 110001）

慢性荨麻疹是临床常见皮肤疾病，以风团与血管性水肿为主要临床表现，伴瘙痒烧灼感，严重者可伴发热和头痛等症状，严重影响患者的工作和生活质量［1］。目前临床治疗慢性荨麻疹的常规方法如组胺药物等，虽可控制患者的症状，然而停药后疾病复发率较高，因此探寻其他安全且有效疗法仍是临床面临重要难题［2］。卡介菌多糖核酸是从卡介菌中提取，通过多种免疫调节功能对慢性荨麻疹起到治疗效果［3］。玉屏风颗粒辅助治疗慢性荨麻疹可显著提高患者的免疫能力，改善临床症状和生活质量［4］。既往研究证实［5］，卡介菌多糖核酸和玉屏风颗粒联合用于慢性荨麻疹的疗效明确，且安全性好。本研究探讨了卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹的疗效，观察了患者的临床症状和复发情况，并分析该疗效的可能作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择中国医科大学附属第一医院2014年2月—2015年11月收治慢性荨麻疹90例患者，采用随机数字表法将患者随机分为对照组和治疗组，各45例。对照组：女性27例，男性18例；年龄21～52岁，平均（34.91±5.88）岁；病程7个月～3.5年，平均（1.71±0.25）年。治疗组：男25例，女20例，年龄22～53岁，平均（35.13±5.62）岁；病程6个月～3年，平均（1.78±0.27）年。两组患者间的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 慢性荨麻疹诊断标准 参见《皮肤性病学》［6］相关内容制定。皮肤呈苍白色或鲜红风团，发作时间不定，大小、形态不一，不留痕迹；皮疹反复发作已逾数月以上，合并剧痒。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：（1）符合慢性荨麻疹诊断标准者；（2）病程＞3个月者；（3）年龄20～60岁；（4）近1个月内未采取相关治疗者；（5）患者知情，并签署协议书。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）伴严重心、肝、肾等脏器疾病者；（3）继发性荨麻疹者；（4）不配合治疗者；（5）精神疾病者。本研究获院医学伦理委员会批准。

1.4 治疗方法 对照组：口服地氯雷他定片（广东九明制药有限公司），1片／次，1次／天；卡介菌多糖核酸注射液（浙江万晟药业有限公司），肌内注射，每次1 mL，2～3次／周。

治疗组：卡介菌多糖核酸注射液（浙江万晟药业有限公司），肌内注射，每次1 mL，2～3次／周；玉屏风颗粒（广东环球制药有限公司），开水冲服，每次 5 g，3次／天。

两组患者连续治疗8周。疗程期间嘱患者注意戒烟酒、食物忌口及避风寒等。

1.5 观察指标

1.5.1 两组患者的症状评分 参见《荨麻疹》［7］标准对瘙痒程度、风团数目、风团持续时间、每日风团发作次数及风团最大直径进行评定。瘙痒程度：0分示无瘙痒、1分示轻微瘙痒、2分示中度瘙痒、3分示重度瘙痒、4分示瘙痒难忍。风团数目：0分示无、1分示1～6个、2分示7～12个、3分示＞12个。风团持续时间：0分示0 h、1分示＜1 h、2分示1～12 h、3分示＞12 h。每日风团发作次数：0分示无、1分示1次、2分示2～3次、3分示＞3次。风团最大直径：0分示0 cm、1分示＜1.5 cm、2分示1.5～2.5 cm、3分示 ＞2.5 cm。

1.5.2 两组复发率 对所有患者在停药6个月后给予随访，记录复发情况，计算复发率。

1.5.3 两组血清白细胞介素-2（IL-2）及白细胞介素-6（IL-6）水平 标本采集：抽取所有患者空腹下的静脉血，离心后取血清，置于-20℃备测，具体方法采取酶联免疫吸附（Elisa）法于治疗前后检测IL-2、IL-6值。

1.6 疗效评定标准 参见《荨麻疹》［7］标准结合患者的症状积分评定。临床治愈：疗效指数≥90%。显效：疗效指数70%～＜90%；有效：疗效指数30%～＜70%。无效：疗效指数＜30%。愈显率（%）＝（痊愈例数＋显效例数）／总例数×100%。疗效指数＝（治疗前总积分-治疗后总积分）／治疗前总积分×100%。

1.7 统计学方法 本研究采用SPSS 19.0软件包分析数据，其中计量资料以表示，组间比较用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，计数资料例数表示，用χ2检验，所有检验均为双侧检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的症状比较 经配对t检验结果显示，治疗后两组患者的瘙痒程度、风团数目、风团持续时间、每日风团发作次数及风团最大直径评分明显降低，差异有统计学意义（p＜0.01）。经独立样本t检验结果显示治疗组治疗后患者的瘙痒程度、风团数目、风团持续时间、每日风团发作次数及风团最大直径评分显著低于对照组，比较差异有统计学意义（p＜0.01），见表2。

2.2 两组患者的疗效比较 采用χ2检验比较两组患者愈显率差异，结果显示治疗组患者的愈显率为91.11%，显著高于对照组为71.11%，差异有统计学意义（χ2＝5.874，P＝0.015），见表3。

表2 两组患者的症状评分比较／（分，x±s）

表3 两组患者的疗效比较／例（%）

2.3 两组复发率比较 经χ2检验结果显示：治疗组复发率13.33%，显著低于对照组复发率33.33%，差异有统计学意义（χ2＝5.031，P＝0.025），见表 4。

表4 两组复发率比较

2.4 两组血清中IL-2及IL-6水平比较 经配对t检验结果显示，两组治疗后患者血清中的IL-2及IL-6水平明显增高（p＜0.01）。采用独立样本t检验比较治疗后两组患者血清IL-2和IL-6水平，结果显示治疗组患者血清中IL-2及IL-6水平显著高于对照组，差异有统计学意义（t分别为-24.288和-4.754，均有p＜0.01），见表5。

3 讨论

慢性荨麻疹是一种反复发作的皮肤病，现代医学认为该病与肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒过度分泌组胺等物质，扩张了皮肤黏膜血管，增加其通透性导致。 故临床治疗慢性荨麻疹多给予抗组胺药干预［8］。地氯雷他定是由氯雷他定脱甲酸乙脂而成的一种抗组胺药，可选择性抑制组胺H1受体及通过抑制组胺等的释放发挥广泛的抗炎作用［9］。卡介菌多糖核酸是一种具有促进T淋巴细胞增殖分化的药物，通过抑制IgE的生成进而刺激网状皮质系统，稳定肥大细胞膜，激活单核吞噬细胞系统，减少慢反应物质、组胺、缓激肽、嗜酸性细胞趋化因子、5-羟色胺等一系列生物活性介质释放，促进干扰素的生成，进而调节机体免疫功能，抑制Th2细胞增殖和白细胞介素的产生，进而对IgE发挥抑制的作用，可促使机体处于免疫状态，发挥抗过敏作用，有效遏制慢性荨麻疹的复发［10］。本研究以地氯雷他定片联合卡介菌多糖核酸干预作为对照观察，取得一定程度的治疗效果，但是其复发率仍较高。

慢性荨麻疹属祖国医学“瘾疹”“风疹块”等疾病范畴，认为该病患者多为先天肺脾虚弱不足，卫外不固，风邪乘虚侵袭，搏结于肌肤，营卫不和所致，故治宜益气健脾、固表祛风［10］。玉屏风颗粒属中药成方制剂，由黄芪、防风、白术组成，其中黄芪益气固表，防风祛风解表，黄芪得防风固表而不留邪，防风得黄芪祛邪而不伤，白术健脾补气，三药合用补中有散、散中有收［11］。现代药理学研究证实，玉屏风颗粒可显著抑制肥大细胞释放生物活性介质以及IgE产生，也能够提高机体CD3、CD4细胞同时降低CD8细胞，增强NK细胞的活性，进而增强机体的免疫功能［12］。文献报道称玉屏风颗粒辅助治疗慢性荨麻疹可改善患者的临床症状和生活质量，降低其复发率［13］。本组观察发现，卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹，可明显改善患者的临床症状，提高临床疗效，且显著降低了其复发率。提示了，卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹可起到协同效应，值得临床推广应用。

现代医学认为［3］，慢性荨麻疹患者的免疫功能如细胞免疫和体液免疫低下及体内的Th1／Th2动态平衡破坏有关。IL-2主要由Th1细胞分泌且能够促进Th1细胞极化，IL-6与Th2细胞免疫应答有密切相关。IL-2及IL-6可调控淋巴细胞活性，促进机体的免疫细胞对炎性因子和抗原的吞噬或杀伤，并且能够促进抗体与抗原的结合，抑制NK细胞的活性，降低机体的超敏感应状态，在慢性荨麻疹的发病过程中起到重要调节作用［14-15］。本组观察显示，与对照组比较卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹组患者血清中IL-2及IL-6水平明显高于对照组（p＜0.01）。表明卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹可上调患者的IL-2及IL-6水平，改善其超敏状态。

综上所述，卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹可明显改善患者的临床症状，提高临床疗效，降低其复发率，提高患者体内的IL-2及IL-6含量可能与其疗效密切相关。由于本研究纳入的样本量有限，研究结果可能存在一定偏差，确切疗效值得多中心、大样本研究探讨。

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