壮阳填精中药联合左旋肉碱治疗特发性弱精子症疗效及对精液质量、DNA氧化损伤指标的影响

薛超辉，宫小勇，郑　伟，薛亚辉，雷　毅

(陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 712000)

特发性弱精子症是指发病原因不明，以精子活力低下为主要表现的特殊弱精子症；流行病学报道显示，精子活力低下导致不育患者占男性不育总数的65%～80%，其中超过30%属于特发性弱精子症[1-2]。目前西医治疗特发性弱精子症尚无特效手段，主要采用能量制剂、抗氧化剂等对症干预，但总体疗效欠佳，无法有效提高精液质量[3]。近年来中医药辅助治疗特发性弱精子症显示出较好疗效，通过辨证施治在增强精子活动率和加快游动速度方面效果确切[4]。2014年7月—2016年7月笔者观察了壮阳填精中药联合左旋肉碱治疗特发性弱精子症疗效及对精液质量、DNA氧化损伤指标的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治特发性弱精子症患者120例，均符合《王琦男科学》[5]西医诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，年龄18～50岁，已婚，射精功能和性功能正常；排除入组前4个月服用研究相关药物者，急性前列腺炎者，重度精索静脉曲张者，附睾结核者，无精子症者，精神系统疾病者，血液系统疾病者，重要脏器功能障碍者，妊娠哺乳期女性及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组60例，年龄24～50(38.76±4.90)岁；病程1～5(2.62±0.81)年。观察组60例，年龄26～49(38.50±4.82)岁；病程1～6(2.68±0.84)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予左旋肉碱(东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产，国药准字H19990372，规格：10 mL)静脉滴注，10 mL/次，2次/d。观察组则在此基础上加用壮阳填精中药治疗，组方：熟地黄30 g、鹿角胶20 g、山萸肉20 g、桑葚20 g、枸杞子20 g、巴戟天15 g、海马15 g、淫羊藿15 g、覆盆子15 g、黄精15 g及甘草10 g，每天1剂，早晚分服。2组治疗时间均为8周。

1.3观察指标①中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]分别于治疗前后对精子活力低下、腰膝酸软、性欲减退、畏寒肢冷、舌质淡苔白及脉沉或细证候进行评分，按无、轻度、中度、重度分别记为0，2，4，6分，分值越高提示病情越严重。②精液量:分别于治疗前后进行精液量测量。③精液质量：分别于治疗前后采用精液质量全自动检测系统检测精子密度、精子活动率、精子直线运动速度及a+b级精子比例。④DNA氧化损伤指标：分别于治疗前后检测ROS和8-OHdG水平[5]，其中ROS检测采用鲁米诺化学发光法，8-OHdG检测采用双抗体夹心法。⑤临床疗效：参照文献[7]标准评定。显效：临床症状体征明显缓解，中医证候积分减分率>70%；有效：临床症状体征有所缓解，中医证候积分减分率为30%～70%；无效：临床症状体征未见缓解或加重，中医证候积分减分率<30%；临床控制+显效+有效为总有效。⑥不良反应发生情况：记录患者治疗期间不良反应发生情况。

2　结　　果

2.12组治疗前后中医证候积分比较2组治疗后精子活力低下、腰膝酸软、性欲减退、畏寒肢冷、舌质淡苔白及脉沉或细积分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后精液量比较2组治疗后精液量显著提高(P<0.05)，且观察组治疗后精液量显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后中医证候评分比较分)

续表

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　2组治疗前后精液量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后精液质量指标水平比较2组治疗后精子密度、精子活动率、精子直线运动速度及a+b级精子比例均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后DNA氧化损伤指标水平比较观察组治疗后ROS和8-OHdG水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后精液质量指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后DNA氧化损伤指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组近期疗效比较观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.62组不良反应发生情况比较2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6　2组不良反应发生情况比较

3　讨　　论

特发性弱精子症患者人数占弱精子症总数75%～80%，是导致男性生育力低下和不育症主要原因之一[8]；患者主要临床特征为精子运动能力下降，其中前向运动精子活动率均低于32%[9]。目前对于特发性弱精子症发病机制尚未完全阐明，大部分学者认为精液中ROS水平异常增高在疾病发生发展过程中发挥着关键作用[10]；过高ROS水平可诱发精子膜多元不饱和脂肪酸过氧化反应，引起精子膜受损、膜流动性即完整性降低, 最终导致精子活力下降[11]；而8-OHdG水平可敏感反映内源及外源因素对精子DNA氧化损伤程度，精子 8-OHdG浓度过高能够诱发DNA基因点突变，且其水平与前向运动精子活动率呈负相关[12]。

左旋肉碱是目前临床治疗弱精子症常用药物之一，通过参与机体脂肪氧化过程，为精子成熟提供必须能量来源；其在提高精子前向运动率、运动速度及每次射精后精子总量方面的作用获得广泛认可；但左旋肉碱单独应用对于精子数量和质量提高作用较为局限，80%以上患者无法达到产生健康受精卵的目的[13]。如何有效增加特发性弱精子症患者射精量、提高精子质量及改善生活质量已成为目前临床研究的热点和难点。

祖国传统医学将特发性弱精子症归于“精冷”“精清”范畴，认为肾阳虚为基本病机所在，先天不足，禀赋虚弱，或劳欲过度，脾胃失健，后天乏源，肾失滋养，肾精亏虚均可发为此病[14]；《灵枢·决气》云：“两神相搏，合而成形，常先身生，是谓精。”《素问·上古天真论》曰：“肾者主水，受五藏六腑之精而藏之”[15]；故中医治疗特发性弱精子症病机当以温补肾阳为主，同时阴中求阳，兼以填精之法增强疗效。本研究所用壮阳填精中药组方中：熟地黄滋阴补肾，鹿角胶益精养血，山萸肉益肾涩精，桑葚滋阴养血，枸杞子益精滋肾，巴戟天补肾壮阳，海马通阳温肾，淫羊藿益精填髓，覆盆子益肾固精，黄精补脾生津，而甘草则调和诸药以奏阴中求阳、补髓益肾之功效。现代药理学研究证实，淫羊藿中淫羊藿苷和总黄酮等可显著提高阴茎海绵体内环磷乌苷浓度，刺激机体性冲动发生[16]；山茱萸具有高效抗氧化作用，可直接清除氧自由，促进精子形成及成熟[17]；海马乙醇提取物能够延长正常雌性小鼠发情期，增加前列腺、精囊腺即睾丸质量，提高精子数和精子活率[18]。

本研究结果显示，2组治疗后精子活力低下、腰膝酸软、性欲减退、畏寒肢冷、舌质淡苔白及脉沉或细积分均显著低于治疗前，精液量、精子密度、精子活动率、精子直线运动速度、a+b级精子比例显著提高，ROS和8-OHdG水平显著降低，且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组；观察组近期治疗总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生率无明显差异。提示壮阳填精中药联合左旋肉碱治疗特发性弱精子症可有效减轻临床症状体征，增加精液量，提高精子活力，下调ROS和8-OHdG水平，并未加重药物不良反应。

[参考文献]

[1]Basri C,Seyit E,Ramazan G,et al. Ubiquinol effect on sperm parameters in subfertile men who have astheno-teratozoospermia with normal sperm concentration[J]. Nephrourol Mon,2014,6(3):16870-16875

[2]陈向锋,李铮,平萍,等. 天然维生素E辅助治疗特发性少弱精子症多中心前瞻性随机对照研究(附106例报告)[J]. 中华男科学杂志,2012,18(5):428-431

[3]李铮,张忠平,黄冀然,等. 世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册[M]. 北京:人民卫生出版社,2007:3-22

[4]张孝旭,何映. 聚精丸对弱精子症患者精子DNA完整性的影响[J]. 北京中医药杂志,2011,30(1):41-42

[5]王琦. 王琦男科学[M]. 郑州:河南科学技术出版社,2007:353-363

[6]国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京:中国医药科技出版社,2002:74-77

[7]国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京:南京大学出版社,2012:20-21

[8]黄春妍,姚陈均,王春,等. 1985—2008年间我国正常男性精液质量变化分析[J]. 中华男科学,2010,16(8):684-688

[9]何学酉,金哲. 雄激素在男科疾病中的应用及安全性研究进展[J]. 中华医学杂志,2013,92(42):3020-3022

[10] Muratori M,Marchiani S,Maggi M,et al. Origin and biological significance of DNA fragmentation in human spermatozoa[J]. Front Biosci,2006,11(3):1491-1499

[11] Aitken RJ,Baker MA. Oxidative stress,sperm survival and fertility control[J]. Mol Cell Endocrinol,2006,250(1/2):66-69

[12] Laberge RM,Boissonneault G. On the nature and origin of DNA strand breaks in elongating spermatids[J]. Biol Reprod,2005,73(2):289-296

[13] 吴正沐,陆湘,王永卫,等. 短期应用左卡尼汀在卵细胞胞质内单精子注射治疗少弱精子症中的作用[J]. 中华男科学杂志,2012,18(3):253-256

[14] 郭军,耿强. 少弱精子症的中医药治疗[J]. 江西中医药,2008,39(9):19-20

[15] 余光菊,谭华儒. 九子生精汤治疗肾精亏虚型少弱精子症40例临床研究[J]. 西部中医药,2013,26(1):86-88

[16] 王瑞鹤. 补肾阳中药的现代药理作用研究[J]. 湖北中医药大学学报,2011,13(4):63-66

[17] 邵祥龙,罗琼,秦芹,等. 山茱萸多糖对雄性大鼠性功能损伤的影响[J]. 中国中药杂志,2010,35(6):772-775

[18] 洪美华. 海马的药理作用研究进展[J]. 中国医药前沿,2009,4(6):9-10