二陈平胃散辅助SOX化疗对胃癌术后患者疗效及外周血中Th1/Th2的漂移影响

蔡照弟

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437)

胃癌是临床常见恶性肿瘤，目前其根治方法为手术，但因早期诊断率低、症状不明显等原因，使手术远期疗效不甚理想，术后转移复发率较高，故术后采取积极有效治疗尤为重要[1]。化疗、靶向等方法常用于胃癌术后治疗，但本病以中老年患者居多，面对化疗药物的大量攻伐，机体会受到很大损害，同时化疗药物会产生不同程度毒副作用，使治疗效果受限[2]。研究表明，中医药治疗胃癌术后患者具有独特优势和长处，可辅助西医化疗，取长补短，兼顾整体与局部，疗效肯定[3]。本研究观察了二陈平胃散辅助SOX化疗对胃癌术后患者疗效及外周血中Th1/Th2的漂移影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取本院2014年5月—2016年4月诊治的118例胃癌术后患者，均符合美国癌症联合会(AJCC)制定的胃癌分期标准[4]，并经病理诊断确诊，均行姑息性或根治性手术，中医辨证分型依据《中医内科学》[5]中痰湿凝滞型诊断标准，主症：胃脘饱胀或隐隐疼痛，脘腹满闷，口中黏腻，或甚则呕吐痰涎；次症：口淡不渴，面黄虚胖，纳差，腹胀便溏；舌脉：舌质淡，苔滑腻，脉细濡或滑。所有患者TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期；年龄18～75岁；具有化疗适应证；生活质量Karnofaky(KPS)评分≥60分，体力状况尚好；术后2～4周接受治疗，同时治疗前CT检查排除远处转移或局部复发；均自愿签署知情同意书。排除伴严重感染者；合并心、肝、肺、肾等严重疾病者；多种药物过敏或过敏体质者；精神疾病者。将118例胃癌术后患者随机分为2组：对照组59例，男37例，女22例；年龄21～75(56.59±7.18)岁；手术方式：姑息切除术26例，根治切除术33例；TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲa期28例，Ⅲb期17例。研究组59例，男40例，女19例；年龄24～75(57.10±6.83)岁；手术方式：姑息切除术23例，根治切除术36例；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲa期26例，Ⅲb期20例。2组一般资料相比差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组应用SOX化疗治疗：注射用奥沙利铂(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20093899，规格：50 mg/支)130 mg/m2静脉注射，第1天；替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802，规格：20 mg/粒)80 mg/m2分早晚2次服，第1—14天。研究组在对照组治疗基础上应用二陈平胃散治疗，方药组成：陈皮15 g、姜半夏15 g、茯苓15 g、旋覆花10 g、白术12 g、炙甘草10 g、厚朴12 g、瓦楞子12 g、煅牡蛎15 g、鸡内金12 g、海螵蛸12 g、枳实10 g、麦芽10 g、半边莲20 g、南方红豆杉10 g。常规水煎，每天1剂，分早晚2次服。2组均以21 d为1个周期，持续治疗4个周期。

1.3观察指标①2组治疗后临床疗效。完全缓解(CR)：所有症状体征完全或基本消失，时间持续≥4周；部分缓解(PR)：估计原有肿瘤负荷下降≥50%，时间持续≥4周；稳定(SD)：估计原有肿瘤负荷下降<50%，或增加<25%；恶化(PD)：出现新病灶，或估计原有肿瘤负荷增加>25%。总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。②2组治疗前后中医症状积分和KPS评分，中医症状包括胃脘疼痛、脘腹满闷、食少纳呆、大便溏薄、口中黏腻，按严重程度分为4个等级进行计分，0分为无，1分为轻，2分为中，3分为重。③治疗前后清晨抽取2组空腹2 mL外周血，肝素抗凝，分离淋巴细胞，应用FACSCalibur型流式细胞仪检测Th1类细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)和Th2类细胞因子白细胞介素-4(IL-4)水平，并计算IFN-γ/IL-4以判断Th1/Th2的漂移情况。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组中医症状积分和KPS评分比较治疗前，2组中医症状积分和KPS评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组中医症状积分均较治疗前显著下降(P均<0.05)，2组KPS评分均较治疗前显著提升(P均<0.05)，且研究组中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)，KPS评分显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后中医症状积分和KPS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组外周血中Th1/Th2漂移比较治疗前，2组IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组IFN-γ和IFN-γ/IL-4均较治疗前显著提升(P均<0.05)，IL-4均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且研究组IFN-γ和IFN-γ/IL-4均显著高于对照组(P均<0.05)，IL-4显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

3　讨　　论

表3　2组治疗前后外周血中Th1/Th2漂移比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

Th细胞分泌的相关细胞因子能对机体抗肿瘤免疫进行调控，以实现损伤肿瘤细胞目的。Th细胞主要包括Th1和Th2两类免疫细胞，其中Th1类免疫细胞能产生IFN-γ和IL-2等细胞因子，主要介导细胞免疫反应，能激活巨噬细胞将病原体杀灭，促进迟发性超敏反应等[6]；Th2类免疫细胞可产生IL-4和IL-10等细胞因子，主要介导体液免疫应答，能促进B细胞的生长发育以及抗体的产生[7]。细胞免疫是在治疗肿瘤过程中最主要的免疫手段，在正常情况下，Th1和Th2类细胞因子处于动态平衡状态，但当机体出现Th1类细胞因子向Th2的漂移现象，会将原有平衡打破，从而引起免疫抑制，严重削弱机体抗肿瘤免疫，参与到肿瘤的发生与发展[8]。SOX化疗治疗胃癌术后患者采用药物有奥沙利铂和替吉奥胶囊，替吉奥胶囊是氟尿嘧啶生物口服抗癌剂，可维持人体内高浓度氟尿嘧啶水平；奥沙利铂属于铂类化疗药物，能对DNA的复制和转录起阻断作用，与氟尿嘧啶具有显著协同作用[9]。SOX化疗能消除残存的微小癌转移灶，明显防止远处转移和局部复发，提高患者生存率，但其在临床应用过程存在骨髓抑制和胃肠道反应等毒副作用[10]。

丹红注射液对阿托伐他汀钙在大鼠体内药动学的影响…………………………………………………… 朱金燕等（24）：3326

祖国医学认为胃癌可归属于中医学中“胃脘痛”“积聚”“噎膈”等范畴，并在《素问·至真要大论》中提到“饮食不下，膈咽不通，食则呕”，这与晚期胃癌食入即吐等典型临床症状相似[11]。《卫生宝鉴》云：“凡人脾胃虚弱，或饮食过度，或嗜食生冷，健运失职，致成积聚结块。”《灵枢·九针论》曰：“四时八风客于经络之中，为瘤病也。”说明本病病因病机与饮食劳倦、六淫邪气、素体正虚、情志内伤等因素密切相关[12]。现代中医认为，本病病机是正虚毒结，因七情内伤、六淫外侵、饮食不节、脏腑先天不足等均可造成痰湿瘀滞，且相互搏结，久则化为癌毒，在胃中聚结，引发胃癌[13]。胃癌术后，虽将实体肿瘤切除，但产生癌毒的病理因素痰湿、瘀、热、滞等并未祛除，这些病理因素仍可衍生癌毒，使胃癌复发，现代医学中化疗手段攻伐易损伤脾胃脏腑功能，致使正气愈加亏虚，病情缠绵难愈，故需辅以健脾和胃、化痰散结之法，加强疗效[14]。二陈平胃散方中姜半夏降逆止呕，茯苓健脾利水、渗湿宁心，二者合用健脾气、化痰湿，共为君药；陈皮与白术理气健脾、燥湿化痰，瓦楞子、煅牡蛎、海螵蛸消痰散结软坚，枳实、厚朴破气燥湿、消积化痰，共为臣药；旋覆花降气行水、化痰止呕，鸡内金健胃消食、通淋化石，麦芽健脾开胃、行气消食，半边莲清热解毒、消肿利尿，南方红豆杉消积食，共为佐药；炙甘草调和诸药，是为使药；诸药合用，共奏健脾和胃、化痰散结之功效[15]。现代药理研究表明，姜半夏中含有的多种挥发油成分均具有镇咳祛痰、镇吐功效，以缓解化疗所致的呕吐等症。同时其水煎醇沉液能降低胃液总酸度和游离酸度，减少胃液分泌，抑制胃蛋白酶活性，促进修复胃黏膜，保护胃黏膜[16]；茯苓多糖成分不仅可通过促进淋巴细胞增殖、提高自然杀伤细胞活性、增强巨噬细胞的吞噬功能等途径来发挥抗肿瘤作用，还能提升免疫球蛋白IgG水平、诱导分泌白细胞介素等细胞因子以增强机体免疫力[17]。

本研究结果显示，治疗后研究组临床治疗总有效率显著高于对照组，中医症状积分和IL-4均显著低于对照组，KPS评分、IFN-γ和IFN-γ/IL-4均显著高于对照组。提示二陈平胃散辅助SOX化疗治疗胃癌术后患者，能明显提高临床治疗总有效率，降低中医症状积分，提高生活质量，改善外周血中Th1/Th2的漂移。

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