尼莫地平联合阿司匹林对急性缺血性脑梗死患者的疗效观察

黄艳君，邹欣，董明，张中念，孙函林，肖黎黎，刘倩，舒鑫，王丽波

近年来，随着我国公民生活水平的提高及饮食结构的改变，各种心脑血管疾病的发病率也逐年上升，且具有反复发作的特点[1]。其中急性脑梗死因其起病急、致残致死率高而逐渐被重视。并且许多急性脑梗死患者由于各种原因送医不及时，已超过溶栓治疗的最佳时间或伴有溶栓禁忌证而无法进行溶栓治疗，多数只能使用阿司匹林等药物进行抗凝治疗。尼莫地平能通过一系列生物作用保护神经，对患者的预后起重要作用[2]。本研究采用尼莫地平联合阿司匹林治疗急性缺血性脑梗死患者，评价疗效及二级预防的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年至2015年收治的急性缺血性脑梗死患者152例，均符合全国脑血管病会议指定的相关诊断标准[3]。按治疗方法的不同，将患者分为阿司匹林组和联合治疗组：①阿司匹林组64例，男38例，女26例；年龄46～71岁，平均（60.3±8.9）岁；美国国立卫生研究院脑卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）评分（23±0.4）分；②联合治疗组88例，男52例，女36例；年龄48～73岁，平均（62.6±9.3）岁；NIHSS评分（22±0.6）分。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

阿司匹林组仅给予阿司匹林（华北制药股份有限公司，国药准字H13020283）0.1 g口服，每晚1次；联合治疗组使用尼莫地平和阿司匹林进行治疗，治疗药物为阿司匹林和尼莫地平注射液（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H10950173）4 mg加入250 mL生理盐水静滴。若患者有高血压、糖尿病等疾病，均给予相应的对症治疗。分别测定2组入院时及入院后第1、7、15天及出院时的血清S100、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平。使用LIAISON-Type2229全自动化学发光分析仪检测血清S100及NSE水平，采用免疫比浊法测定血清CRP的浓度，所有的检测均按照仪器的使用说明书严格操作。比较2组的脑梗死复发率、死亡率、心肌梗死率以及下肢深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）的比例[4]。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗前后血清中S100、NSE、CRP水平的比较

治疗前2组血清中S100、NSE、CRP的水平差异无统计学意义（P＞0.05），2组治疗后第7天及第15天的血清S100的水平差异有统计学意义（P＜0.05），联合治疗组血清中S100、NSE、CRP水平低于阿司匹林组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组二级预防效果比较

联合治疗组在脑梗死复发、并发心肌梗死以及DVT的比例较阿司匹林组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；但联合治疗组的死亡率较阿司匹林组差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

近年来心脑血管疾病的发病率逐年上升，其中缺血性脑梗死因为其起病急、致死率高、预后差及易复发等特点而受到人们的关注。缺血性脑梗死的发病与多种因素有关，如细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等[5]。目前对于缺血性脑梗死的二级预防措施主要有以下几种：危险因素控制，如降血压血脂等；口服抗血小板药物，如阿司匹林、氯吡格雷等；心源性栓塞的抗栓治疗，如房颤的治疗；其他非药物治疗。并且使用药物干预对缺血性脑梗死二级预防取得了一定的效果。阿司匹林可通过抑制血小板环氧化酶达到阻断凝血恶烷（TX）A2生成，从而产生抗血小板作用[6]。尼莫地平作为Ca2+拮抗剂，它能减少细胞膜Ca2+通道开放的数目，阻止Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，从而抑制Ca2+超载而引起的神经元凋亡和坏死，改善缺血性脑梗死患者的预后[7,8]。

S100蛋白作为一种酸性钙结合蛋白，只存在于中枢及周围神经系统的神经元细胞中，正常情况下不能通过血脑屏障，故正常人血清中S100的含量极低[9]。脑梗死后脑细胞和血脑屏障广泛破坏，血清中S100的水平可迅速升高[10]。相关研究表明S100蛋白水平越高，脑组织破坏越严重，患者的预后也就越差，并且它在判断脑梗死方面有高度的敏感性和特异性，故S100蛋白也可用于脑梗死患者的早期诊疗、病情分析及预后判断[11,12]。NSE也是神经系统特有的蛋白质，在脑组织内含量最高，在正常血清中含量低[13]。当脑组织发生缺血、中毒等损伤时，神经元和神经分泌细胞释放NSE，NSE无法与肌动蛋白结合，故NSE的血清含量可用于判断神经细胞受损程度的重要指标[14-16]。CRP是集体出现感染、创伤致组织破坏时急性相反应产生的急性相蛋白之一，在感染、创伤后，其浓度会显著升高[17]。CRP的产生能清除机体的有害毒性物质，保护组织以免受到进一步的损伤，修复已受损的脑组织，相关实验表明：血清中CRP的峰值与病情的严重程度呈正相关，CRP值越高，持续时间越长，患者病情越严重，预后越差[18]。因此，通过适时干预，降低CRP水平可以减少脑梗死的发病率，改善预后。

表1 2组治疗前后血清中S100、NSE、CRP比较（±s）

表1 2组治疗前后血清中S100、NSE、CRP比较（±s）

组别阿司匹林组联合治疗组t值P值例数 6 4 88 S100/(μg/L)0.33±0.10 0.34±0.09 0.24＞0.05 0.19±0.08 0.15±0.07 2.67＜0.05 0.10±0.05 0.07±0.03 4.31＜0.05 NSE/(μg/L)19.04±4.09 18.37±5.26 0.47＞0.05 15.32±5.12 11.46±6.14 3.06＜0.05 8.61±3.24 6.37±2.96 6.28＜0.05 CRP/(mg/L)17.05±6.32 17.89±7.05 0.35＞0.05 12.43±5.94 9.65±4.72 3.48＜0.05 7.35±3.15 4.24±2.41 5.36＜0.05

表2 2组二级预防效果比较[n(%)]

急性缺血性脑梗死患者由于脑部神经系统的损伤导致血清NSE与S100水平的升高，并且由于脑部受损引起一系列炎症反应的产生，从而导致CRP水平升高。本研究结果表明治疗后，2组患者血清中S100、NSE、CRP的水平均逐渐下降，且联合治疗组的下降速度较阿司匹林组下降更快，提示联合治疗组在治疗急性缺血性脑梗死疗效更好。

综上所述，本研究采用尼莫地平联合阿司匹林联合治疗急性缺血性脑梗死患者，发现患者血清中S100、NSE、CRP水平降低，并且患者的脑梗死复发率、心肌梗死率以及DVT形成的比例降低，对脑梗死患者的二级预防具有重要作用，因此本研究认为尼莫地平联合阿司匹林药物治疗急性缺血性脑梗死对于疾病的发生与发展具有积极的作用。

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