垂盆草颗粒剂对甲氨蝶呤致肝损伤的预防作用分析

★王楠（嘉善县中医医院 浙江　嘉善　314100）

药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury，DILI）是指在药物使用过程中，因药物本身或及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤，亦称药物性肝病［1］。肌注MTX是治疗早期输卵管妊娠、要求保存生育能力的年轻患者有效方案。但肝损伤是MTX常见的不良反应之一，主要表现为转氨酶急剧升高（2～10倍）。为尽可能减少相关DILI的发生，近年来越来越多的学者将研究集中在保肝药物的预防性使用［2］。垂盆草药用历史悠久，据本草及药典记载其具有清利湿热，解毒等多种功效，近年来在对其进行研究中发现垂盆草在对肝功能的恢复、肝细胞的修复、转氨酶的降低、机体免疫功能的调节等都有许多独到之处。为明确该药在MTX相关DILI防治中的应用价值，我们收集2014年8月—2017年9月在我院接受以MTX为基础方案治疗异位妊娠患者的临床资料进行了回顾性分析。

1　资料与方法

1.1一般资料 研究对象为2014年8月—2017年9月在我院接受以MTX为基础方案治疗异位妊娠的患者。排除标准：（1）既往有肝病病史；（2）治疗前肝、肾功能指标异常。

基础用药方案为MTX单次肌肉注射常用50mg/m2，按体表面积进行计算。

以用药前1d或用药当日开始每次预防性应用垂盆草颗粒剂15g、每日两次的患者为预防组，未应用垂盆草颗粒剂的患者为对照组。

1.2诊断标准 肝功能实验显示丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（2～10倍）。

1.3统计学处理 应用SPSS 17.0软件进行数据处理和分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

纳入分析的患者为60例，预防性用药组30例，对照组30例。60例患者均接受MTX的治疗。

两组组患者肝损伤发生情况比较：预防组30例患者，发生肝损伤者1例；对照组30例，发生肝损伤者7例，两组肝损伤发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组肝损伤发生率（n=30）

3　讨论

以MTX为基础方案治疗异位妊娠被临床广泛使用的同时，其不良反应也在增多，这其中最常见的不良反应之一是肝损伤。关于MTX相关的DILI发生率为60%～80%，病死率约为3%［3］。

垂盆草，始载于《本草纲目拾遗》，其药性甘、淡、凉，归肝、胆、小肠经，其具有清热解毒、利尿消肿、排脓生肌之效。临床治疗急、慢性肝炎时多用此药。现代药理研究表明：垂盆草具有保肝降酶、免疫抑制、抗脂质过氧化、抑菌等作用。目前已从垂盆草中分离得到垂盆草苷、黄酮类、生物碱、三萜、甾醇等成分，其中保肝降酶的主要活性成分存在于苷类和总黄酮中［4-5］。

综上所述，接受以MTX为基础方案治疗的异位妊娠患者，预防性使用垂盆草对减少DILI的发生并无明显作用，原因可能与肝损伤的个体化差异、药物剂量及次数等因素相关。但鉴于本项回顾性分析纳入病例数较少，其结论还有待于进一步大样本、用药差异等进一步研究来证实。

［1］刘玲,陈培.药物性肝损害患者预防与护理[J].今日健康, 2016,15(2):218.

［2］孙元珏,祁伟祥,姚阳.还原型谷胱甘肽与肿瘤化疗相关性肝损伤的防治[J].中国肿瘤, 2015, 24(1):57-63.

［3］TajiriK, Shimizu Y. Practical guidelines for diagnosis and earlymanagement of drug-induced liver injury [J]. World J Gastroenterol,2008, 14(44):6 774-6 785.

［4］张洪超,兰天,张晓辉, 等.垂盆草化学成分与药理作用研究进展[J].中成药, 2005, 27(10):1 201-1 203.

［5］潘金火,何满堂,罗兰, 等.垂盆草中保肝降酶活性组分的筛选[J].时珍国医国药, 2001, 12(10):888-890.