百日咳与百日咳综合征的鉴别与治疗

蔡永艳　阎志新　伊文霞　张静

百日咳是由百日咳杆菌引发的急性呼吸道传染病，传染性强、发病率高、具有潜在致命风险，但可通过疫苗预防[1]；百日咳综合征又称“类百日咳”，是由除百日咳杆菌外其他病原微生物引发的一组症候群，患儿临床表现包括发作性痉挛性咳嗽、咳嗽伴高音调鸡鸣样吼声等，与百日咳症状基本一致[2]。两种疾病症状相近但进展速度、患儿预后存在明显差别[3]。当前临床鉴别两种疾病主要根据百日咳聚合酶链式反应（PCR）检测，但该法设备昂贵，尚未在基层医院普及[4]。此次研究就百日咳与百日咳综合征患儿的临床特点及病原学特点进行对比，望为两种疾病的鉴别与治疗提供思路。

1　对象与方法

1.1　研究对象

2014年8月至2017年8月，329例疑似百日咳患儿 ，经鼻咽分泌物PCR[5]检查，135例患儿检出百日咳杆菌（百日咳组），其余194例百日咳杆菌阴性（百日咳综合征组）。

1.2　病原学检查

细菌：使用一次性无菌可控式痰液收集器采集痰液标本后送检，使用细菌培养法对需氧菌及真菌进行培养与检测[6]；病毒：使用直接免疫荧光法检测痰液标本内呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A/B、副流感病毒Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ；肺炎支原体及沙眼衣原体：使用荧光定量PCR法检测痰液标本内肺炎支原体及沙眼衣原体DNA表达情况。

1.3　统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 19.0进行分析，临床表现、预防接触史、病原学检查结果等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验或Fisher确切概率法，年龄、白细胞计数等计量资料以（±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　一般资料对比

百日咳组发病时间集中于6～8月，而百日咳综合征组发病时间集中于12～2月；百日咳组既往有百日咳疫苗预防接种史者占比低于百日咳综合征组，其白细胞计数高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患儿基线临床资料比较（n/%）

2.2　临床表现对比

百日咳组血氧饱和度下降、心肌损害发生率低于百日咳综合征组，其肝功能损害、腹泻发生率高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患儿临床表现比较（n/%）

2.3　病原学检查结果对比

百日咳组百日咳杆菌、金黄色葡萄球菌检出率高于百日咳综合征组，其副流感3病毒、呼吸道合胞病毒检出率低于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患儿病原学检查结果比较（n/%）

2.4　影像学检查结果对比

百日咳组胸部影像学检查（X线/CT）示肺炎者106例（78.52%），百日咳综合征组胸部影像学检查示肺炎者182例（93.81%），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5　治疗与转归

两组患儿均接受止咳、化痰、平喘、解痉等对症治疗，百日咳组109例（80.74%）予阿奇霉素治疗，26例（19.26%）予头孢或青霉素类抗生素治疗；百日咳综合征组30例（15.46%）予阿奇霉素治疗，133例（68.56%）予头孢或青霉素类抗生素治疗。百日咳组、百日咳综合征组住院时间分别为（7.10±1.59）d、（7.25±1.68）d，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患儿均好转出院，无死亡病例。

3　讨论

百日咳与百日咳综合征的特征性典型临床表现均以阵发性痉挛性咳嗽、咳嗽终末伴有鸡鸣样吸气性吼声、外周血淋巴细胞增多为主[7]。本研究百日咳组白细胞计数偏高，这与百日咳毒素介导的异常增高白细胞血症有关[8]，而增高的白细胞计数可使肺循环中白细胞易形成团块状，故百日咳患儿有着更高的肺动脉高压发生风险[9]。通过发病时间的对比，可以发现，百日咳发病多集中于夏季，而百日咳综合征则好发于冬季，且百日咳患儿疫苗接种率较低，因此，应注重婴幼儿百日咳疫苗的接种，并在冬夏两季进一步强调两种疾病的预防。

与百日咳组相比，百日咳综合征患儿更易发生血氧饱和度下降、心肌损害，可能与百日咳综合征常合并肺炎、缺氧以及病毒感染有关[10]，因此在影像学检查中，百日咳综合征组肺炎检出率更高。由于阿奇霉素使用率高导致胃肠道副作用[11-12]，百日咳患儿肝功能损害、腹泻发生风险更高。除百日咳杆菌外，百日咳组金黄色葡萄球菌检出率亦高于百日咳综合征组，其原因与百日咳杆菌产生的增强细菌粘附能力的丝状血凝素、粘附素、凝集原等毒力因子有关[13]；而副流感3病毒、呼吸道合胞病毒均被认为是引发类百日咳综合征的常见病原体，且其感染率于秋冬季节呈现上升趋势[14]。

两组患儿治疗侧重点存在一定差异，百日咳治疗以阿奇霉素为代表的大环内酯类药物最为常用[15]；百日咳综合征患儿，根据感染源给予相应抗感染治疗可取得理想效果。需要注意的是，若患儿出现痉挛表现，可适当补充维生素K1，以借助其延缓糖皮质激素在肝脏内分解、对抗乙酰胆碱所致平滑肌兴奋、镇静中枢神经系统等药理作用，缓解严重痉咳[16-17]；同时，雾化吸入利多卡因也可促进气道平滑肌扩张、修复受损的气道上皮及神经细胞，从而达到延缓或避免并发症发生的目的。若患儿病情严重且进展较快，可考虑短期应用糖皮质激素，以期尽快控制病情、缩短病程，由于全身应用糖皮质激素的安全性风险较高，应严格控制用药剂量与疗程[18]。

综上所述，百日咳与百日咳综合征的鉴别诊断以PCR检查结果为金标准，条件有限时可根据患儿临床表现、实验室检查结果、病原学检查结果等予以综合判断。

[1] LAYTON J B, BUTLER A M, LI D, et al. Prenatal Tdap immunization and risk of maternal and newborn adverse events[J]. Vaccine, 2017, 35(33): 4072-4078.

[2] DABRERA G, AMIRTHALINGAM G, ANDREWS N, et al.A case-control study to estimate the effectiveness of maternal pertussis vaccination in protecting newborn infants in England and Wales, 2012-2013[J]. Clin Infect Dis, 2014, 60(3): 333-337.

[3] MIR-CROS A, CODINA G, MARTÍN-GÓMEZ M T, et al.Emergence of Bordetella holmesii as a Causative Agent of Whooping Cough, Barcelona, Spain[J]. Emerg Infect Dis, 2017,23(11): 1856.

[4] PIEDRA P A, MANSBACH J M, JEWELL A M, et al.Bordetella pertussis is an uncommon pathogen in children hospitalized with bronchiolitis during the winter season[J].Pediatr Infect Dis J, 2015, 34(6): 566.

[5] 黄辉, 邓莉, 肖飞, 等. 儿童百日咳发病特点及诊断中联合呼吸道病毒检测的临床意义分析[J]. 中华儿科杂志, 2017, 55(8):580-585.

[6] SRIGLEY J A, GOLDFARB D M, PERNICA J M. Bordetella Species Other than Bordetella pertussis[J]. Clin Microbiol Newsl, 2015, 37(8): 61-65.

[7] LOTFI M N, NIKBIN V S, NASIRI O, et al. Molecular detection of Bordetella holmesii in two infants with pertussislike syndrome: the first report from Iran[J]. Iran J Microbiol,2017, 9(4): 219-223.

[8] MCMAHON G, RING S M, DAVEY-SMITH G, et al. Genomewide association study identifies SNPs in the MHC class II loci that are associated with self-reported history of whooping cough[J]. Hum Mol Genet, 2015, 24(20): 5930-5939.

[9] LATEEF T M, JOHANN-LIANG R, KAULAS H, et al.Seizures, encephalopathy, and vaccines: experience in the national vaccine injury compensation program[J]. J Pediatr,2015, 166(3): 576-581.

[10] 闫莉, 黄英, 叶泽慧. 百日咳与百日咳综合征的诊治分析[J]. 重庆医科大学学报, 2016, 41(4): 355-359.

[11] SOUDER E, VODZAK J, EVANGELISTA A T, et al.Antimicrobial Susceptibility and Molecular Detection of Pertactin-producing and Pertactin-Deficient Bordetella pertussis[J]. Pediatr Infect Dis J, 2017, 36(1): 119-121.

[12] KANNAN T R, KRISHNAN M, RAMASAMY K, et al.Functional mapping of community-acquired respiratory distress syndrome (CARDS) toxin of Mycoplasma pneumoniae defines regions with ADP-ribosyltransferase, vacuolating and receptorbinding activities[J]. Mol Microbiol, 2014, 93(3): 568-581.

[13] JERRIS R C, WILLIAMS S R, MACDONALD H J, et al.Testing implications of varying targets for Bordetella pertussis:comparison of the FilmArray Respiratory Panel and the Focus B.pertussis PCR assay[J]. J Clin Pathol, 2015, 68(5): 394-396.

[14] 王江涛, 王晓玲, 刘榕. 小婴儿类百日咳综合征肺炎支原体感染情况及疗效分析[J]. 中国中西医结合儿科学, 2017, 9(1):40-43.

[15] JAVED S, SAID F, EQANI S, et al. Bordetella parapertussis outbreak in Bisham, Pakistan in 2009–2010: fallout of the 9/11 syndrome[J]. Epidemiol Infect, 2015, 143(12): 2619-2623.

[16] 刘刚, 卢紫燕, 林应和, 等. 深圳市2010—2013年百日咳流行病学特征及抗体水平分析[J]. 微生物学免疫学进展, 2015,43(4): 40-43.

[17] LITTLER D R, ANG S Y, MORIEL D G, et al. Structure–function analyses of a pertussis-like toxin from pathogenic Escherichia coli reveal a distinct mechanism of inhibition of trimeric G-proteins[J]. J Biol Chem, 2017, 292(36): 15143-15158.

[18] KILGORE P E, SALIM A M, ZERVOS M J, et al. Pertussis:microbiology, disease, treatment, and prevention[J]. Clin Microbiol Rev, 2016, 29(3): 449-486.