造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究与分析

付海慧

[摘要] 目的 研究并分析造血干細胞移植（hematopoieLic stem cell transplantation，HSCT）在临床治疗中对恶性血液病的治疗效果。方法 方便选取在2011年1月— 2014年1月期间接受该院造血干细胞移植治疗的60例恶性血液病患者，整合患者的临床治疗资料后发现，30例患者属于自体HSCT（Auto-HscT），另外30例为异基因HSCT（A1lo-HSCT）。观察患者移植后造血重建、移植相关并发症发生以及生存情况。结果 ①60例患者的造血干细胞都取得成功，其中Auto-HscT组患者的中性粒细胞重建中位时间平均为（12±1）d、血小板重建中位时间平均为（16±2）d；而 A1lo-HSCT组分别为（15±3）d和（18.5±3）d，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；②移植后，Auto-HscT组并发症发生率为36.67%，略高于A1lo-HSCT组的30.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）；③随访可知，Auto-HscT组的复发率为23.33%、死亡率为23.33%。而A1lo-HSCT组无复发、死亡病例。 结论 目前异基因造血干细胞移植是最有效的治疗患者恶性血液病方法，而自体造血干细胞移植的治疗具有极高的复发率。

[关键词] 自体造血干细胞移植；异基因造血干细胞移植；恶性血液病；治疗

[中图分类号] R318 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（a）-0048-03

Research and Analysis of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Hematologic Malignancies

FU Hai-hui

Department of Hematology， Guangdong No.2 Peoples Hospital， Guangzhou， Guangdong Province， 510000 China

[Abstract] Objective This paper tries to study and analyze the therapeutic effect of hematoproge stem cell transplantation （HSCT） on hematological malignancies during clinical treatment. Methods 60 patients with hematological malignancies who underwent hematopoietic stem cell transplantation from January 2011 to January 2014 were convenient selected in this study. 30 patients were diagnosed with autologous HSCT（Auto-HscT）， and the other 30 were allogeneic HSCT （A1lo-HSCT）. Hematopoietic reconstitution， graft related complications and survival were observed after transplantation. Results ① 60 patients with hematopoietic stem cells were successful， the patients in the Auto-HscT group of neutrophils in the reconstruction of time for an average of（12±1）days， the median time to platelet reconstruction with an average of（16±2）days； and A1lo-HSCT group were（15±3）days and（18.5±3）days， there were no significant difference between two groups（P>0.05）. ② After transplantation， the complication rate in group Auto-HscT was 36.67%， slightly higher than group A1lo-HSCT of 30.00%， but the difference was not obvious between two groups （P>0.05）. ③ According to the follow-up， the recurrence rate of group Auto-HscT was 23.33% and the mortality rate was 23.33%， while there was no recurrence or death in the A1lo-HSCT group. Conclusion At present， allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the most effective method for the treatment of hematological malignancies， and autologous hematopoietic stem cell transplantation has a very high recurrence rate.

[Key words] Autologous hematopoietic stem cell transplantation； Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation； Malignant hematopathy； Treatment

造血干细胞移植主要有两种方式，异基因造血干细胞移植（简称Allo-HSCT），另一种是自体造血干细胞移植（简称Auto-HSCT）。因此笔者方便选取该院在2011年1月— 2014年1月期间接受该院造血干细胞移植治疗的60例患有恶性血液病患者，整合患者的临床治疗资料后发现，30例患者接受自体造血干细胞移植（Auto-HscT），另外30例接受异基因造血干细胞移植（A1lo-HSCT）。通过对比两种移植方式进行对比，得到以下资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院造血干细胞移植治疗的60名患有恶性血液病患者，整理患者治疗资料后得到如下信息：60例患者中有35例男患者，25例女患者，患者的平均年龄为36岁，最高年龄为65岁，最低年龄为13岁。患者中有21例为急性淋巴细胞白血病，18例急性髓系白血病患者， 21例非霍奇金淋巴瘤患者。

1.2 移植前治疗

60例患者在移植前均先接受柔红霉素+米托蒽醌+阿糖胞苷方案以诱导缓解，其中Auto-HscT组的30例患者治疗3个疗程，而A1lo-HSCT组只需行1个疗程。

1.3 造血干细胞移植

60例患者均接受预处理方案为[1]：急性淋巴细胞白血病：环磷酰胺+阿糖胞苷+洛莫司汀+白消安；急性髓系白血病患者：环磷酰胺+白消安+洛莫司汀；非霍奇金淋巴瘤：阿糖胞苷+卡氮芥+苯丙氨酸氮芥+依托泊苷。可适当选用抗胸腺细胞免疫球蛋白[2.5 mg/（kg·d），持续4 d）]以预防排斥反应。在此基础上，Auto-HscT组进行自单个核细胞体造血干细胞移植，即采集并回输自体外周血干细胞，其中，采集的目标值[2]为CD34+细胞超过2×106/kg、单个核细胞数量2×108/kg；回输CD34+细胞中位数是2.68（2.25～8.16）×106/kg、回输单个核细胞数量6.40（4.27～14.50）×108/kg。而Allo-HSCT组30例患者中，11例单倍体移植、11例为无关全相合移植、2例脐血移植、6例为同胞全相合移植。其回输CD34+细胞中位数是4.24（1.98～8.60）×106/kg、回输单个核细胞数量7.07（3.18～14.10）×108/kg。

1.4 支持治疗和并发症防治

60例患者在住院接受造血干细胞移植治疗期间均安排在无菌层流病房中，接受肠胃外营养的方式为常规锁骨下静脉置管和经外周中央静脉置管，用抗生素预防患者感染真菌。患者接造血干细胞移植3 d后使用粒细胞集落刺激因子，对患者进行皮下药物注射，知道检测白细胞数量大于1.0×109/L时，停止药物注射，另外要对患者进行定时的尿检和血液检测。

1.5 移植后治疗

一直造血干细胞后还需要随时观察患者是否发生过敏反应和排斥反应，60例患者中有1例患者在接受造血干细胞移植后出现排斥反应且无法接受其他治疗，因此恶性血液病患者的移植后治疗需要因患者情况制定，是否需要或需要何种强度的化疗都需要根据患者情况采取，医院对所有患者都进行为期3年的随访调查。

1.6 统计方法

选用SPSS 14.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，组间独立样本用t检验；计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验或Fisfer确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 造血重建

对60例恶性血液病患者的造血干细胞移植手术结果都取得了成功，其中30例自体造血干细胞移植患者的的中性粒细胞重建中位时间平均为（12±1）d，而30例异基因HSCT患者的中性粒细胞重建中位时间平均为（15±3）d。30例自体HSCT患者的血小板重建中位时间平均为（16±2）d，30例异基因HSCT患者的血小板重建中位时间平均为（18.5±3）d。具体见表1。

2.2 移植相关并发症

在经过造血干细胞移植治疗后，Auto-HscT组并发症发生率为36.67%，略高于A1lo-HSCT組的30.00%，但差异无统计学意义（P>0.05），详见表2。

2.3 移植后长期生存与复发

30例Auto-HscT治疗的患者中其有7例患者病情复发且死亡，而30例接受Allo-HSCT治疗的患者在随后的3年内没有病情复发。两组患者复发率、生存率比较，差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

3 讨论

造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病最有效的方式，但王强力等[3]学者的研究发现，自体造血干细胞移植的5年复发率为37.20%，高于异体造血干细胞移植的10.1%，提示自体造血干细胞移植存在较高的疾病复发风险。该研究结果也显示60例患者造血干细胞移植的治疗结果显示自体移植的病情复发率为23.33%，显著高于异体移植的复发率，与上述报道基本吻合。但也有相关研究报道[4-5]，与常规的恶性血液病管治疗方式相比，造血干细胞移植的病情复发率极低，且治疗效果较为显著。随着近年来医学的进步医学设备研发科技的更新，造血干细胞移植所导致的不良反应也在医生的努力治疗下越来越少，国际造血干细胞移植登记处已经对全世界范围内的35个国家中150间移植中心的造血干细胞移植病例进行的详细统计[6]，统计结果表明接受造血干细胞移植的恶性血液病患者的无病生存率达到了68%，接受移植后病情复发率已经控制在34%以内，国际造血干细胞移植登记处的统计结果也验证了该文对自体造血干细胞移植和异体造血干细胞移植手术手术后病情复发率的结果，即异体造血干细胞移植成功率高于自体移植。但目前需要解决的问题时异体造血干细胞移植供应者如何选择，当下的医学结果和普遍认同的理念是在选择异体造血干细胞移植时，优先考虑与患者白细胞抗原相合的供者，而非优先选择与患者白细胞抗原不和的亲属，也就是在进行异体造血干细胞移植选择供体时，亲属血缘关系并不是第一优先选择影响因素，白细胞的抗原相合性是主导因素[7]。此外，造血干细胞移植效果也受到患者在手术治疗前病情严重程度和手术后过敏反应和并发症发生情况影响，其中最严重的就是移植的造血干细胞发生移植物抗宿主病[8]。尽管异体移植是治疗恶性血液病最有效的方式，但由于异体造血干细胞移植供体的有限，很多恶性血液病患者在无法匹配异体造血干细胞后，也要选择自体造血干细胞移植的治疗方式。随着医疗科技的进步和社会经济的发展，人们对造血干细胞移植的了解正在不断提高，更多人意识到造血干细胞移植对于挽救一个患者生命的重要性，因此我国建立了更多的造血干细胞库，造血干细胞移植成功率不断提高，更多的恶性血液病患者病情得到根治，困扰大量患者的问题还是供体不足，而随着移植技术的提高，更多白细胞原不相合的供体造血干细胞移植的情况也将有所解决，这也要求所有研究者共同努力迎接移植时代的来临[9]。

综上所述，造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病最为有效的方法之一，能够有效改善患者预后，提高生存率。但由于自体造血干细胞移植存在相对相关的复发率，因此，该研究认为对于有HLA相合供者应首选异体造血干细胞移植；而无HLA相合者，则选择自体造血干细胞移植，并且需要在移植后维持化疗以巩固疗效，减少复发。

[参考文献]

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[2] 张静静，吕红霞，杨岩，等.外周造血干细胞采集与冻存质量分析[J].中国医学前沿杂志：电子版，2017，9（1）：82-86.

[3] 王强力，黄海雯，金正明，等.自体和异基因造血干细胞移植治疗60例高危外周T细胞淋巴瘤患者的疗效比较[J].中华血液学杂志，2016，37（11）：952-956.

[4] 陈书连，张荣莉，姚剑锋，等.成人急性淋巴细胞白血病自体造血干细胞移植联合化疗的临床研究[J].中华血液学杂志，2013，34（3）：208-212.

[5] 黄文荣.自体造血干细胞移植治疗急性白血病的研究进展[J].国际输血及血液学杂志，2016，39（4）：277-279.

[6] 张慧婷，蒋秀美.恶性血液病患者造血干细胞移植术后生活质量分析[J].江苏医药，2016，42（6）：707-709.

[7] 黄文荣，李红华，金香淑，等.人类白细胞抗原单倍型相合外周血造血干细胞移植治疗血液系统疾病的疗效与安全性[J].中华内科杂志，2013，52（5）：390-394.

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[9] 邱大发，许晓军，简黎，等.自体与异基因造血干细胞移植对成人急性淋巴细胞白血病的疗效对比[J].临床医学，2017， 37（5）：55-56.

（收稿日期：2017-10-14）