急性带状疱疹感染合并2型糖尿病的老年患者降糖治疗对神经性疼痛及住院天数的影响

冯文静 刘虹 张睿

[摘要] 目的 評估合并2型糖尿病的急性带状疱疹感染老年患者控制血糖对神经性疼痛及住院日的影响。方法 方便选择2013年1 月— 2015年12月于该院住院治疗的合并2型糖尿病的急性带状疱疹感染老年患者共60例，随机分为3组，各20例，A组予改变生活方式治疗，B组予口服降糖药治疗，C组予胰岛素治疗。根据血糖达标情况分别观察神经性疼痛缓解情况及住院时间。 结果 血糖控制达标组较不达标组在各观察指标方面均差异有统计学意义（P<0.05），达标组：治疗后疼痛评分（0.64±0.53）分，缓解天数（6.70±2.91）d，住院天数（9.05±2.82）d；未达标组：治疗后疼痛评分（1.09±0.28）分，缓解天数（12.87±2.92）d，住院天数（15.35±3.34）d。止痛药使用种类差异无统计学意义（P=0.093），A组治疗后疼痛评分（1.06±0.24）分，B组治疗后疼痛评分（0.56±0.50）分，C组治疗后疼痛评分（0.60±0.50）分；A组缓解天数（13.12±3.22）d，B组缓解天数（7.50±3.06）d，C组缓解天数（6.20±3.06）d；A组住院天数（14.90±4.06）d， B组住院天数（9.59±3.50）d，C组住院天数（9.00±2.61）d。A、B、C组之间在疼痛评分、疼痛缓解时间及住院天数方面均差异有统计学意义（P<0.05），其中B组、C组较A组均差异有统计学意义（P<0.01），C组较B组在疼痛缓解时间方面差异有统计学意义（P=0.047）。 结论 控制血糖减轻了急性带状疱疹感染老年2型糖尿患者者的疼痛，并缩短了疼痛缓解时间及住院天数。

[关键词] 带状疱疹；老年2型糖尿患者者；神经性疼痛；住院天数

[中图分类号] R58 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（a）-0013-04

Effect of Hypoglycemic Treatment on Neuropathic Pain and Hospital Stay in Elderly Patients with Acute Herpes Zoster Infection and Type 2 Diabetes

FENG Wen-jing， LIU Hong， ZHANG Rui

Department of Geriatric， Leshan Peoples Hospital， Leshan， Sichuan Province， 614000 China

[Abstract] Objective This paper tries to assessing the effects of glycemic control on neuropathic pain and length of stay in elderly patients with acute herpes zoster infection complicated with type 2 diabetes Methods Convenient selected a total of 60 elderly patients with type 2 diabetes mellitus admitted to this hospital from January 2013 to December 2015 were randomly divided into 3 groups with 20 cases in each. Patients in group A were given life-style treatment， group B to oral hypoglycemic agents， group C to insulin treatment. According to the blood glucose compliance， neurotic pain relief and hospital stay were observed. Results Blood glucose control standard group than the non-compliance group in the observation of indicators were statistically significant different （P<0.05）， the standard group： post-treatment pain score （0.64±0.53）points， （6.70±2.91）d relief， hospitalization days （9.05±2.82）d； non-standard group： post-treatment pain score （1.09±0.28）points， days of remission （12.87±2.92）d， days of hospitalization （15.35±3.34）d. There was no significant difference in the types of analgesics （P=0.093）. The pain score of group A was （1.06±0.24）points， the pain score of group B was （0.56±0.50）points， the pain score of group C was （0.60±0.50）points， and the number of days of remission of group A was （13.12±3.22）d， the number of days in group B was（7.50±3.06）d， the number of days in group C was （6.20±3.06）d； the number of days in group A was（14.90±4.06）d， the number of days in group B was （9.59±3.50）d， and the length of stay in group C was （9.00±2.61）d. There were significant differences in pain score， pain relief time and length of hospital stay between groups A， B and C （P<0.05）， and the difference was statistically significant （P<0.01） between the B、Cgroup and A group， difference was statistically significant in the C group than B group in pain relief time （P=0.047）. Conclusion Controlling blood glucose relieves the pain associated with acute shingles infection in elderly type 2 diabetes and shortens pain relief and hospital stays.

[Key words] Herpes zoster； Elderly type 2 diabetes patients； Neuropathic pain； Hospitalization days

糖尿病是老年人常见病。带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒感染引起的一种以沿单侧脊神经后根周围神经支配区分布簇集性疱疹和神经痛为特征的疾病， 老年糖尿患者者发生带状疱疹与糖尿患者者免疫功能下降、血糖升高而易发多种感染及病变有关[1]。部分患者疱疹治愈后仍后遗严重神经痛，同时也延长了住院时间。该实验目的即是为了了解积极控制血糖对急性带状疱疹老年患者神经性疼痛缓解及住院日的影响。方便选取2013年1 月—2015 年12月住院治疗的急性带状疱疹感染患者共60例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院住院治疗的急性带状疱疹感染患者共60例，根据WHO标准：患者年龄均≥60岁，既往完善OGTT试验、根据指南定义诊断2型糖尿病，且部分患者已开始降糖治疗。病程>1个月，排除应激性血糖升高；基线情况见表1。无肝肾功能及心功能严重损害；无糖尿病神经病变、精神障碍、眼病及甲状腺功能障碍等疾病。合并疾病见表2。数字法随机分为3组，各20例。A组予改变生活方式，B组予口服降糖药治疗，C组予胰岛素治疗。各组基线值间差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 一般治疗 患者均予抗病毒治疗：阿昔洛韦针（准字H20034034）0.5～1 g/d，营养神经治疗：腺苷钴胺片（准字H13020514）0.5 mg po tid、维生素B1片20 mg po tid，调节免疫治疗：聚肌胞针（国药准字H20003201）2 mg im qod，治疗神经痛：加巴喷丁胶囊（国药准字H20030662）0.9 g po tid。并根据疼痛程度必要时给予止痛药物氨酚曲马多（国药准字 H20050676）1～2片 bid。

1.2.2 降糖治疗 ①A组予改变生活方式治疗，即调整饮食及运动方式，未予降糖药治疗。②B组予口服降糖药治疗[包括单用罗格列酮片（国药准字H20041399）、二甲双胍片（国药准字H37023557）、阿卡波糖片（国药准字H20020202）、瑞格列奈片（国药准字H20103637）， 或上述4类以任何形式联用者]。③C组予胰岛素治疗 [（予甘精胰岛素（国药准字J20140052）、优泌林70/30R（国药准字S2013111）单用或联用；包括联用口服降糖药）]。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖达标 空腹血糖4.4～6.9 mmol/L，和餐后血糖4.4～11.9 mmol/L；未达标：空腹血糖≥7 mmol/L和（或）餐后血糖≥12 mmol/L。

1.3.2 疼痛 治疗前及治疗后（出院时）对患者神经性疼痛状况进行评价，按照WHO 推荐主诉疼痛分级法进行分级。0 级为无痛； 1 级（ 轻度） 疼痛可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰； 2 级（ 中度） 疼痛明显，不能忍受，需服用止痛药，睡眠受到干扰； 3 级（ 重度） 疼痛剧烈，不能忍受，需服用麻醉药物进行止痛，睡眠受到严重干扰，可伴植物神经紊乱。

1.3.3 住院日 统计患者总住院时间。

1.4 统计方法

数据使用SPSS 17.0 统计学软件处理。计量资料用（x±s）表示，计数资料用[n（%）]表示。计量资料符合正态分布，方差齐性检验后，行方差分析，并予组间两两比较，两组间行独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

血糖控制达标组较不达标组在各观察指标方面均差异有统计学意义（P<0.05）。达标组：治疗后疼痛评分（0.64±0.53）分，缓解天数（6.70±2.91）d，住院天数（9.05±2.82）d；未达标组：治疗后疼痛评分（1.09±0.28）分，缓解天数（12.87±2.92）d，住院天数（15.35±3.34）d。止痛药使用种类差异无统计学意义（P=0.093），A组治疗后疼痛评分（1.06±0.24）分，B组治疗后疼痛评分（0.56±0.50）分，C组治疗后疼痛评分（0.60±0.50）分；A组缓解天数（13.12±3.22）d，B組缓解天数（7.50±3.06）d，C组缓解天数（6.2±03.06）d；A组住院天数（14.90±4.06）d， B组住院天数（9.59±3.50）d，C组住院天数（9.00±2.61）d。A、B、C组之间在疼痛评分、疼痛缓解时间及住院天数方面均差异有统计学意义（P<0.05），B组较A组均差异有统计学意义（P<0.01），C组较B组在疼痛缓解时间方面差异有统计学意义（P=0.047）。见表3、表4。

3 讨论

带状疱疹是一种细胞介导免疫反应。临床中发现老年糖尿患者者空腹血糖高低、血糖控制情况与带状疱疹的病情、并发症发生率相关，且皮损疼痛程度重者血糖升高程度大， 血糖长期控制较差者带状疱疹发生率高， 临床表现重， 病程明显延长。

老年患者的免疫能力下降，再次清除病毒、神经自我功能修复的能力也下降，因此老年人得神经痛的几率增大，有学者报道其疼痛严重并持续的风险性因素之一是带状疱疹的早期症状，包括疼痛程度，疱疹面积[2]。刘燕秋对于该类患者神经性疼痛的机理做了详尽的阐述，并对疼痛分组治疗，指出较单纯带状疱疹患者而言，2 型糖尿病合并带状疱疹患者发病时间及部位等情况无差异，但相关临床症状更为严重，治疗难度更大，临床应积极控制血糖波动[3]。

有研究者分析了67例带状疱疹神经痛及后遗神经痛患者，指出合并糖尿病的11例患者的远期疗效3例优，7例良，1例差，与不合并糖尿病的相比较差。但指出可能存在样本小所致偏差[4]。李显丽等[5]指出高血糖可引起免疫球蛋白与补体发生糖基化，使其功能降低，糖尿患者者呈负氮平衡，蛋白质消耗增加，进一步使免疫球蛋 白、补体生成减少，以上均是糖尿患者者免疫功能低下，易发生感染的原因。据临床观察糖尿病合并带状疱疹患者恢复较慢，疱疹面积大、合并细菌性感染可能性大、皮损愈合时间较长。该研究发现血糖控制达标确实积极地影响了神经性疼痛恢复的预后，可能与皮损易于恢复及炎症迅速减轻均有关。住院时间因此也缩短。

该研究严格控制血糖促进了恢复，但对于存在多个并发症或合并症的老年人，因老年糖尿病因存在多系统障碍，在老年人身上发生频率高，应通过老年综合评估方案，来制定个性化、安全、综合的糖尿病控制方案[6]使血糖达标。对于老年糖尿患者者来说基础胰岛素安全性高且更快达标[7]。该研究中口服药降糖效果也较好，安全性也较高，但是在使用阿昔洛韦期间，考虑到肾脏毒性作用协同可能，未使用二甲双胍。

该研究结果提示改变生活方式治疗与口服降糖药治疗、胰岛素治疗相比：治疗后疼痛评分分别为（1.06±0.24）分、 （0.56±0.50）分、（0.60±0.50）分；缓解天数分别为（13.12±3.22）、（7.50±3.06）、（6.20±3.06）d；同时组较口服降糖药治疗组在疼痛缓解时间方面有明显优势，可能是降血糖达标更快所致。最终达标组：治疗后疼痛评分（0.64±0.53）分，缓解天数（6.70±2.91）d，住院天数（9.05±2.82）d；未达标组：治疗后疼痛评分（1.09±0.28）分，缓解天数（12.87±2.92）d，住院天数（15.35±3.34）d。差异有统计学意义（P<0.05）。

孔宇虹等[8]对带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia PHN）的发病相关因素流行病学分析，指出糖尿病和恶性肿瘤与PHN的发生有关。糖尿病和前驱痛5个因素是PHN发生的危险因素。伍小敏等[9]做出分析指出PHN的机制是神经损伤所致。危险因素包括基础疾病：合并有免疫功能低下的疾病的患者。同时指出后遗疼痛程度与皮疹面积有关，而皮肤愈合情况与血糖最初的情况及控制情况也息息相关，故此推断血糖控制达标的患者后期疼痛也缓解得更好，减少了住院时间。

综上所述，该研究提示急性帶状疱疹感染带来的皮肤损害、神经性疼痛等相关临床症状能从控制血糖中获益。近年胰岛素的抗炎机制研究正在兴起，有文献指出危重症患者强化胰岛素治疗不仅降低死亡率，且能通过多途径抑制炎症反应，存在协同抗炎作用[7]。那么胰岛素是否在缓解神经疼痛方面更具优势是我们值得进一步研究的课题。

[参考文献]

[1] 何燕.糖尿病并发带状疱疹临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34（8）：1149.

[2] 梁豪文，熊东林.带状疱疹后遗神经痛风险因素的研究[J].中国疼痛医学杂志，2012（18）：287-289.

[3] 刘燕秋.有关2型糖尿病合并带状疱疹的临床分析[J].养生保健指南，2017（3）：3-4.

[4] 赵娇妹，任长和.带状疱疹神经痛及后遗神经痛临床分析[J].医学前沿，2017，7（7）：42-43.

[5] 李显丽，熊煜欣.糖尿病患者并发带状疱疹56例临床分析[J].皮肤病与性病，2013，35（2）：102-103.

[6] 王增义，崔晓红.老年2型糖尿病患者综合血糖控制目标管理进展[J].中国临床医生，2013，41（9）：15-16.

[7] 赵江波，陆颖理，袁国跃，等.甘精胰岛素对老年危重疾病合并高血糖患者预后的影响[J].中国老年学杂志，2010（30）：3258-3260.

[8] 孔宇虹，李元文.带状疱疹后遗神经痛发病相关因素流行病学分析[J].环球中医药，2014，7（12）：909-914.

[9] 伍小敏，于泳健.带状疱疹后遗神经痛的发病相关因素分析[J].中华全科医学，2016，14（3）：352-354.

（收稿日期：2017-10-09）