浅谈慢性氟中毒肾脏细胞形态学改变

秦双立

(江苏护理职业学院 ,江苏 淮安 223001)

氟(fluorine)属于卤素的负一价非金属元素，化学符号为F、原子序数是9。氟是化学性质最活泼、氧化性最强的物质，可同化学元素发生反应，生成氟化物。氟可参与体内多种化学反应及代谢过程，如果长期摄入大量氟，可导致氟在体内蓄积，发生慢性氟中毒。

1 地方性氟中毒概况

地方性氟中毒是在特定地理环境中发生的一种地球化学性疾病，由于一定地区的环境中氟元素过多，生活在该环境中的居民经饮水、食物和空气等途径长期摄入过量氟所引起的以氟骨症和氟斑牙为主要特征的一种慢性全身性疾病，简称地氟病。在我国主要有3种类型：(1)饮水型：地表水、地下水含氟量过高，致使饮用水含氟量过高，此型在世界上分布很广。(2)燃煤污染型：使用“无排烟道”的土炉或土灶，燃烧的含氟量较高的煤取暖、做饭或烘烤粮食、蔬菜、辣椒等，致室内空气和食物受到氟污染，长期接触后使人体摄入过高的氟而引起慢性氟中毒。(3)饮茶型：居民饮用含氟量很高的砖茶,长期大量饮用后造成体内氟大量蓄积而引起慢性氟中毒。饮水型氟中毒是我国地氟病中最主要的类型,在各省、市、自治区均有不同程度的发生，病区范围广，病情重，受威胁人口多。

氟作为人体必需的微量元素，在体内易与钙、镁、铁等离子反应，形成稳定的化合物，参与体内多种化学反应及代谢过程，对机体代谢有重要意义。氟也是一种原生质毒物，容易透过细胞膜结合原生质产生破坏作用。吸收进入体内的氟90%存在于牙齿和骨骼中,适量的氟可以促进人体骨骼和牙齿的钙化,过多则导致氟中毒[1]。长期摄入含氟量高的饮水及食物可引起血氟浓度升高，导致体内氟蓄积,主要蓄积在骨骼系统,影响骨形成、矿化和吸收,引起相应的临床症状和特殊的X线影像,通称“地方性氟骨症”,在软组织器官也有氟蓄积引起不同程度的损害,称“非骨相氟中毒”[2]。

2 慢性氟中毒对肾脏的影响

氟化物在组织器官的蓄积是造成损伤作用的物质基础,肾脏是排除氟的主要器官，因而也是氟中毒的靶器官,有文献报道[3],透射电镜观察到肾小球病变随染毒剂量的增大而逐渐加重,表现为肾小球毛细血管内皮增生，细胞肿胀，胞浆突起呈轻微连拱状，上皮细胞轻度肿胀，细胞器部分变性，核周隙增宽，异染色质增多，足细胞融合，部分足细胞突起呈绒毛状;吴培福等人研究发现[4],在显微镜下，氟对肾小管和肾小球的整体排列结构没有明显的影响，但随着染氟剂量的增加，肾小球和肾小管的上皮细胞发生不同程度的病变，且随剂量的增加，其病变程度也相应地加重，具体表现为：50mg/L氟中毒组小鼠肾脏肾小管排列结构无异常变化，肾小球细胞出现空泡样病变。100 mg/L氟中毒组小鼠肾脏肾小管排列结构没有明显的异常，肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞出现空泡样变，并出现微核现象，且近曲小管上皮细胞有脱落现象。150 mg/L氟中毒组小鼠肾脏肾小管排列结构轻微紊乱，肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞发生变性、坏死，肾小管内脱落的上皮细胞增多。贾丽红等人研究表明[5]，NaF对肾细胞增殖反应具有双向作用，低浓度NaF能刺激细胞增殖，高浓度NaF能抑制细胞增殖,0.05 mmol/L NaF即可对体外培养的肾细胞造成一定的影响;徐辉等人研究发现[6],氟中毒组大鼠肾近曲小管上皮细胞有明显的浑浊肿胀和空泡变性，伴有少量炎细胞浸润，多数肾近曲小管管腔狭窄变形，局部出现坏死崩解,发现氟中毒能明显诱导大鼠肾脏细胞凋亡[7]。

3 展望

多年来公共卫生、流行病学、临床医学、基础医学研究地方性氟中毒是以骨相损害为研究重点。近年来随着研究的深入，非骨相损害已引起广泛的注意, 20世纪90年代以后实验研究报告明显增多，特别是国内文献，几乎涉及到所有脏器和软组织。从而加深了人们对地方性氟中毒这一全身性损害的全面认识。目前，地方性氟中毒已列为我国现有地方病中重点防治的疾病，进一步深入研究氟中毒对器官的损伤及其发病机制已提到一定的战略高度。

[1] 吴培福，陈粉粉，潘绍发，等.氟致小鼠肾脏组织形态结构损伤的观察[J].山东农业大学学报(自然科学版),2011,42(1)：75-78.

[2] 贾丽红,张 颖，刘 莉.氟化钠对体外培养大鼠肾细胞增殖的影响[J]．中国公共卫生,2003，19(9)：1075-1076．

[3] 徐 辉，张静敏，张秀云，等．氟化钠对肾小管上皮细胞骨架蛋白与bax、bcl-2基因表达的影响[J]．中华预防医学杂志，2005，39(2)：107-110．

[4] 郭晓英，孙贵范.氟中毒大鼠肾脏超微结构观察[J].中国地方病防治学杂志，2005,20(4)：210-212.

[5] 楼迪栋,刘燕斐,张凯琳，等．慢性氟中毒对大鼠大脑皮质神经细胞活性氧水平和线粒体融合的影响[J].中国地方病学杂志，2011，30(3):256-260.

[6] 高 勤，王守立，于燕妮，等．慢性氟中毒大鼠肾脏自由基含量与形态学变化[J]．贵州医药，2005，29(3)：213-215．

[7] 郭晓英,孙贵范．氟中毒大鼠肾脏超微结构观察[J]．中国地方病防治杂志，2005，20(4)：210-212．