硫辛酸对慢性酒精性周围神经病内皮素-1、神经元特异性烯醇化酶水平及临床症状的影响

王军文　温慧军

随着社会发展和人民生活水平的提高，慢性酒精中毒性周围神经病的发病率正逐年增加，且饮酒量越大、时间越长，周围神经损害越重[1]。酒精对轴突运输的干扰及引起的营养代谢障碍、分子及信号转导异常等导致了CAPN 的发生、发展[2]。研究表明，内皮素1(ET-1)可导致血管平滑肌收缩，造成神经缺血、缺氧性损害[3],酒精可引发内皮细胞氧化，出现氧化应激反应，氧自由基明显增多，自由基增多对ET-1的合成与释放均有诱导性，导致ET-1水平升高[4]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是糖酵解途径中烯醇化酶中的一种，它对于神经系统损伤具有较高的灵敏度、特异度[5]。α-硫辛酸是一种强抗氧化剂，能够减轻氧化应激损伤[6]。有关硫辛酸对CAPN患者ET-1及NSE水平的作用国内尚未见报道。本研究探讨硫辛酸对CAPN患者ET-1及NSE水平及临床症状的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2015年8月-2017 年3月在本院神经内科就诊的38例CAPN患者，其中男24例，女14例，并随机分为治疗组和对照组，每组各19例，年龄39～67岁，平均年龄(62.3±2.1)岁。根据Goodwin等[7]提出的酒精中毒性周围神经病的入选标准：①饮酒史，每日饮酒，每次150 g，至少1年以上，日饮酒量按酒精含量计均超过150 g/d；②慢性进行性周围神经受累的症状和体征；③排除了其他疾病所致的周围神经损害。2组患者年龄、性别及饮酒年限等一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗对照组给予甲钴胺注射液加入100 mL 0.9%氯化钠溶液中避光静脉滴注，500 ug/次，1次/d；治疗组以注射用硫辛酸加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，0.6 g/次，1次/d，疗程均为2周，观察2组治疗前后ET-1及NSE水平以及临床症状变化。

1.3神经系统症状评分标准(TCSS评分)[8]该系统包括自觉神经症状、腱反射、肢体感觉功能检测三项评分。①神经症状包括下肢麻木、针刺痛、烧灼痛、走路不稳如踩棉花感、乏力及上肢症状，各1分，共6分；②腱反射需检测双侧的膝、踝反射，反射分消失、减弱、正常，分别计为2、1、0分，共8分；③脚踇趾感觉评分包括位置觉、触压觉、振动觉、痛温觉5项，0～5分，总分为19分。病变严重程度判断标准：轻度神经病变为6～8分；中度神经病变为9～11分；重度神经病变为12～19分。

1.4标本的采集及测定所有CAPN患者均于住院第2 d及治疗14 d后晨起空腹抽取肘正中静脉血5 mL注入试管中，3000 r/min离心5 min，分离血清进行指标检测，或置于-70 ℃超低温冰箱中保存备用。使用本院OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪，采用ELISA法测定(ET-1)水平，用电化学发光法测定NSE水平。

2　结　果

2.1治疗前2组患者TCSS评分无显著性差异(P>0.05)，治疗14 d后2组TCSS评分均降低，与治疗前比较有明显差异(P<0.05)；且治疗组TCSS评分明显低于对照组(P<0.05)(表1)。

表1　治疗前后2组临床症状(TCSS评分)比较,分)

注: 与同组治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，△P<0.05

2.2治疗前2组患者ET-1及NSE水平无明显差异(P>0.05)，治疗14 d后2组ET-1及NSE水平均降低(P<0.05)，治疗组降低更明显(P<0.05)(表2)。

3　讨　论

酒精性周围神经病的特点是发展缓慢，表现为感觉、运动及自主神经功能的损害，随着病情进展，症状向肢体的近端发展，最终可能会引起步态异常[9],患者常可出现肢体疼痛、感觉迟钝等临床症状，严重者甚至会出现残疾，严重影响了患者的身心健康[10]。研究表明，CAPN 的病理改变主要为肢体远端周围神经轴索变性及髓鞘脱失[11]，其确切的发病机制目前尚不完全清楚，多数学者认为CAPN的发生可能与酒精的直接毒性作用、酒精所致的营养代谢障碍( 间接毒性作用) 和遗传因素有关。最近有研究表明，酒精引起的周围神经损伤与炎症反应及氧化应激反应增加和氧化酶的诱导有关[12]，可能是导致CAPN的主要原因。因此，改善机体氧化应激水平是防治CAPN的有效措施之一。

研究表明，α-硫辛酸是已知天然的抗氧化剂中抗氧化能力最强的一种，它与还原型二氢硫辛酸能在人体内进行互相转化及代谢再生，同时也能清除患者机体生理与病理过程中所产生的多种自由基[13]；其可再生其他抗氧化剂，形成抗氧化剂的再生循环网络[14]；也可通过抑制血管内皮细胞氧化应激，抑制内皮细胞凋亡，改善内皮细胞功能等多种途径降低氧化应激状态[15]。本研究结果表明，经治疗14 d后2组TCSS评分均降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组TCSS评分明显低于对照组(P<0.05)。表明硫辛酸对CAPN有确切疗效，可能与其能抗氧化应激、清除自由基、再生其他抗氧化剂、保护内皮功能、减轻神经损伤等功能有关，这与上述基础研究结果基本一致。

表2　治疗前后2组ET-1及NSE水平比较)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，△P<0.05

有研究表明，酒精可引起组织缺血缺氧，而后机体发生氧化应激，导致氧化系统与抗氧化系统间的平衡出现紊乱[16]。NSE 是糖酵解过程中的限速酶之一， 主要存在于神经组织、神经内分泌系统，因此当这些组织、器官发生病变时血清NSE水平会发生升高[17-18]。当神经组织受到各种损伤因素作用后如缺血缺氧、中毒或损伤，细胞膜完整性被破坏，NSE易从细胞内释放出来并迅速进入细胞间隙，进而释放入脑脊液或通过血脑屏障进入外周血，因此检测血清NSE水平可判断神经组织受损害的程度和病情预后[19]，在脑血管病、脑外伤、周围神经损伤等神经系统疾病时NSE是公认的神经元损伤的标志[20]。有研究表明，酒精、氧化应激、微循环障碍使组织缺血、缺氧、血管内皮细胞损伤，ET-1分泌增多[21]；ET-1可导致血管平滑肌收缩，造成神经缺血、缺氧性损害，可表现为周围神经的传导速度变慢[22]；血管炎症状态下内皮细胞损伤可导致ET-1表达增加和血管内皮细胞功能障碍[23]。α-硫辛酸可以通过改善周围神经纤维细胞内的线粒体酶的氧化状态，进而促进神经纤维的修复，改善酒精导致的周围神经的氧化损伤[24]。本研究结果还显示，经治疗14 d后2组NSE及ET-1水平均降低(P<0.05)，治疗组降低更明显(P<0.05)，间接证明硫辛酸对CAPN有明确疗效，这可能与硫辛酸具有降低氧化应激、清除自由基、降低NSE及ET-1对神经的损伤，从而改善髓鞘及轴索功能等作用有关，这与上述研究结果一致。

综上所述，硫辛酸可明显降低CAPN患者NSE及ET-1的水平，显著改善患者的临床症状，有效抑制CAPN的进展。该研究结果为临床广泛应用硫辛酸治疗CAPN提供了可靠的依据，值得进一步深入研究。但由于本实验纳入研究的病例数有限，仍然需大样本、多中心研究进一步证实。

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