替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的疗效和安全性探讨

田建华 王洪 黄呈辉 陈玉梅 刘美群

[摘要] 目的 探讨替比夫定阻断乙肝病毒（HBV） 母婴传播的疗效及安全性。方法 方便选择2000年1月—2017年1月期间在该院就诊且分娩的乙肝产妇438例，其中338例HBsAg 和 HBeAg 双阳性及 HBV-DNA均大于5.0×104 IU/mL作为研究对象，妊娠期使用替比夫定治疗135例，未使用抗病毒药物者203例，评估婴儿HBV感染情况，并评估治疗安全性。结果 出生后第7～12个月，测新生儿乙肝两对半、HBV-DNA。未抗病毒治疗组HBsAg阳性率（3.44%）、HBV DNA阳性率（2.95%）均显著高于使用替比夫定抗病毒组（0.00%，0.00%），组间差异有统计学意义（P<0.05）。抗病毒治疗组与未抗病毒治疗组新生儿出生缺陷肌出生后生长发育无显著区别。结论 替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播安全、可靠，未增加不良反应风险。

[关键词] 替比夫定； 乙型肝炎病毒； 母婴传播；临床疗效； 安全性

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（b）-0134-03

[Abstract] Objective To study the curative effect and safety of telbivudine in blocking the maternal-neonatal transmission of hepatitis B virus. Methods 438 cases of delivery women with hepatitis B virus diagnosed and delivered in our hospital from January 2000 to January 2017 were convenient selected， including the 338 cases with positive HBsAg and HBeAg and whose HBV-DNA was more than 5.0×104 IU/mL， during the pregnancy， there were 135 cases treated with telbivudine and 203 cases without using the antiviral drugs， and the HBV infection of infants and treatment safety were evaluated. Results The hepatitis B two fifty-fifty and HBV-DNA of newborns were measured in 7～12 months after birth， and the HBsAg positive rate and HBV DNA positive rate of patients with non-antiviral therapy were obviously higher than that of patients using the telbivudine anti-viral group， （3.44%， 2.95% vs 0.00%，0.00%）， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the difference in the growth and development of newborns with birth defect between the two groups was not obvious. Conclusion The telbivudine in blocking the maternal-neonatal transmission of hepatitis B virus is safe and reliable， without increasing the adverse reactions risk.

[Key words] Telbivudine； Hepatitis B virus； Maternal-neonatal transmission； Clinical curative effect； Safety

乙型病毒性肝炎是我國最常见的肝炎类型，发病率较高。母婴垂直传播是乙肝重要的传播途径，如何阻断母婴之间的HBV传播是临床研究的重点[1-2]。替比夫定是临床常用的抗乙型肝炎病毒药物，是妊娠B级药物，为了总结其阻断乙肝病毒（HBV） 母婴传播的疗效及安全性，该次研究总结了2000年1月—2017年1月期间在该院就诊且分娩的338例HBsAg 和 HBeAg 双阳性及 HBV-DNA均大于5.0×104 IU/mL孕妇作为研究对象，对替比夫定阻断的临床疗效和安全性进行了对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择在该院就诊且分娩的338例HBsAg 和 HBeAg 双阳性及 HBV-DNA均大于5.0×104 IU/mL孕妇作为研究对象。其中135例在妊娠期服用替比夫定抗病毒治疗，203例未使用抗病毒药物。其中妊娠早期开始抗病毒治疗者15例，服用替比夫定期间妊娠者4例，妊娠24～28周后开始抗病毒治疗者114例，28周后开始服用抗病毒药物者2例，未抗病毒组HBV-DNA大于5.0×108 IU/mL者52例，治疗组HBV-DNA均大于5.0×104 IU/mL。其中155例HBV-DNA大于5.0×106 IU/mL，48例HBV-DNA大于5.0×108 IU/mL。

1.2 方法

口服替比夫定治疗组：替比夫定片（素比伏，国药准字H20070028，600 mg）口服， 600 mg/次，1次/d，持续服药分娩后1个月以上。未抗病毒组无特殊治疗。

两组产妇的新生儿均在在出生后6 h内肌内注射乙型肝炎人免疫球蛋白（国药准字S20023028， 200 IU/瓶，每瓶含抗-HBs 200 IU，装量2.0 mL）200 IU；出生后12 h内、1个月和 6个月，各注射一次重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞，国药准字S19983014，每瓶1.0 mL，含HBsAg 10 μg）， 20 μg/次。

1.3 观察指标

两组产妇的婴儿在出生后7～12个月，采用酶联免疫法（ ELISA） 检测HBsAg和乙型肝炎病毒表面抗体（抗-HBs）阳性率；同时，采用S1000 多功能聚合酶链反应（PCR） 仪检测HBV DNA 水平。观察两组产妇及新生儿有无不良反应情况。

1.4 统计方法

该次研究采用SPSS 20.0 统计学软件分析所有数据，计数资料采用χ2检验，用[n（%）]表示，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇婴儿HBV 感染情况比较

出生后7～12个月，测新生儿乙肝两对半、HBV-DNA，未抗病毒治疗组HBsAg阳性率（3.44%）、HBV DNA阳性率（2.95%）均显著高于使用替比夫定抗病毒组（0.00%，0.00%），组间差异有统计学意义（P<0.05）。抗病毒治疗组与未抗病毒治疗组新生儿出生缺陷肌出生后生长发育无显著区别，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组抗-HBs阳性率显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 安全性评估

治疗期间，治疗组孕妇未见明显不良反应，肝功能稳定；两组新生儿出生时外观均未见畸形，阿氏评分（ Apgar）正常，至出生后12个月，未见发育异常，生长发育与同龄儿童相当，未发现有出生缺陷者。

3 讨论

既往临床常用的HBV 母婴传播阻断方式为新生儿出生后主、被动联合免疫，婴儿娩出后6～12 h分别注射乙型肝炎人免疫球蛋白和乙肝疫苗，出生后1个月、6个月再分别注射1次乙肝疫苗，可有效阻断HBV 感染，但仍有部分新生儿感染乙肝病毒，为了阻断乙肝病毒母婴传播，使母婴传播为零，HBV-DNA水平是影响HBV母婴传播的最关键因素，乙肝病毒载量高是发生母婴传播的主要危险因素，降低病毒载量可减少母婴传播 ，HBV-DNA大于106 IU/mL的母亲所生新生儿易发生母嬰传播[3]。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》建议这部分母亲在妊娠中后期（24周）开始服用妊娠B类抗病毒药物（替比夫定、替诺福韦、拉米夫定），可使孕妇HBV-DNA水平降低，有效降低HBV 宫内感染风险[4-5]。提高新生儿母婴阻断成功率。该次回顾性研究证明了此观点。

高病毒载量孕妇，孕后期使用抗病毒药物配合产后主被动双重免疫，可更加有效抑制 HBV 母婴垂直传播，提高阻断率，但是在抗病毒药物选择方面必须慎重，需充分保证母婴安全[6-7]。替比夫定属于合成胸腺嘧啶核苷类似物，是临床常用的抗HBV药物，可有抑制HBV脱氧核糖核酸聚合酶活性，达到抑制HBV复制，降低HBV载量的目的[8-9]。临床文献报道显示，替比夫定对于HBV 母婴传播阻断效果良好[10]。该次研究对替比夫定阻断效果监测发现，出生后12个月，治疗组HBsAg阳性率0.00%）、HBV DNA阳性率（0.00%）均显著低于未抗病毒组HBsAg阳性率（3.44%）、HBV DNA阳性率（2.95%），与上述文献报道一致。此外，该次研究还发现治疗组新生儿抗-HBs阳性率（100.00%）显著高于对照组（90.15%），组间差异有统计学意义（P<0.05），可知替比夫定有助于提高婴儿抗-HBs阳性率，有助于保护婴儿、预防 HBV感染，该抗病毒药物应用效果良好。美国食品药品管理局（ FDA） 将替比夫定列为妊娠 B 类药物，通过多年的研究，认为孕期使用安全性可靠，我国临床应用也较多，不良反应报道较少。该次研究中，治疗组产妇及婴儿均未见明显不良反应，未增加儿童出生缺陷，2016年6月，我国肝病协会发起开展乙肝零传播工程，该院已成为该计划的示范基地，感染科与妇产科、儿保科通力合作，并在我区广泛宣传，使妊娠期参与母婴阻断孕妇明显增多，大大降低了乙肝病毒的母婴垂直传播，使乙肝病毒感染率明显下降，是值得大力推广的。

综上所述，替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播效果可靠，不良反应风险较低，临床应用价值较高。

[参考文献]

[1] 冯晓梅.替比夫定联合乙肝疫苗阻断乙肝病毒母婴传播的临床效果分析[J].临床医学研究与实践，2017，2（7）：48-49.

[2] 王恩洁.拉米夫定和替比夫定阻断孕晚期乙肝病毒母婴传播的疗效及安全性比较研究[J].中国全科医学，2012，15（31）：3628-3630.

[3] 孙维会，初蕾蕾，柳维林，等.替比夫定阻断HBV DNA高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性观察[J].临床肝胆病杂志，2013，29（8）：596-599.

[4] 范玲燕，姜秀浓，万炯，等.替比夫定对乙型肝炎病毒母婴传播的阻断作用及安全性分析[J].医学研究杂志，2013，42（9）：103-106.

[5] 刘春燕，高霞，庞秋霞.替比夫定阻断慢性乙肝病毒高载量孕妇母婴传播的临床研究[J].延安大学学报：医学科学版，2014，12（4）：18-20，42.

[6] 葛宇黎，孙慧伶，吕娇健.拉米夫定和替比夫定阻断乙型病毒性肝炎病毒母婴传播的疗效分析[J].中国临床药理学杂志，2015（2）：83-85.

[7] 张国虎.替比夫定阻断乙肝母婴传播的疗效及安全性观察[J]. 世界最新医学信息文摘，2015，15（79）：28，73.

[8] 郭秋芳，郭意男，赵康路，等.替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播疗效的Meta分析[J].广西中医药大学学报，2016，19（1）：63-67.

[9] 金燕，邱婷，吕颐菲，等.替比夫定联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴垂直传播临床效果观察[J].现代消化及介入诊疗，2016，5（4）：595-597.

[10] 彭保安，赵轶，杨小福，等.替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的疗效和安全性研究[J].中国药学杂志，2012，47（11）：855-857.

（收稿日期：2017-10-15）