奥沙利铂联合不同使用方法5—FU/FA方案治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应对比

王莹 孟猛

[摘要] 目的 研究奧沙利铂（L-OHP）联合不同使用方法5-FU/FA（5-氟尿嘧啶-亚叶酸钙）方案治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应对比。方法 方便选择于2016年1—12月间该院收治的46例患者参与疗效评价，按照奥沙利铂联合不同使用方法5-FU/FA用药划分为ArmA方案组与ArmB方案组各23例，分析不同用药方案后治疗效果及不良反应发生情况。结果 ArmA方案组，完全缓解1例（4.35%）、部分缓解14例（60.87%）、稳定7例（30.43%）、进展1例（4.35%）；ArmB方案组，完全缓解1例（4.35%）、部分缓解15例（65.22%）、稳定6例（26.09%）、进展1例（4.35%）。ArmA方案组与ArmB方案组完全缓解、部分缓解、稳定及进展百分比结果比较差异无统计学意义（χ2=0.000、0.406、0.465、0.000，P>0.05）。ArmA方案组，发生恶心呕吐2例（8.70%）、腹泻3例（13.04%）、外周神经毒性反应1例（4.35%）、白细胞减少10例（43.48%）；ArmB方案组恶心呕吐3例（13.04%）、腹泻2例（8.70%）、外周神经毒性反应1例（4.35%）、白细胞减少11例（47.83%）。两组不良反应发生率结果比较差异无统计学意义（χ2=0.972、0.972、0.000、0.381，P>0.05）。结论 奥沙利铂（L-OHP）联合不同使用方法5-FU/FA（5-氟尿嘧啶-亚叶酸钙）方案治疗晚期结直肠癌，不同方案用药后取得疗效结果比较无差异；且两组不良反应发生率比较无差异。

[关键词] 奥沙利铂；5-FU/FA；结直肠癌；疗效；不良反应

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（b）-0007-03

[Abstract] Objective To research the comparison of curative effect and adverse reactions of oxaliplatin combined with different use methods 5-FU/FA plans in treatment of advanced colorectal cancer. Methods 46 cases of patients in our hospital from January to December 2016 were conveniently selected and divided into two groups with 23 cases in each， according to different use methods 5-FU/FA medication， including the ArmA plan group and ArmB plan group， and the treatment effect and occurrence of adverse reactions were analyzed. Results In the ArmA plan group， there was 1 case with complete relief （4.35%）， 14 cases with partial relief （60.87%）， 7 steady cases （30.43%） and 1 progressive case （4.35%）； in the ArmB plan group， there was 1 case with complete relief （4.35%）， 15 cases with partial relief （65.22%）， 6 steady cases （26.09%） and 1 progressive case （4.35%）；and the differences were not statistically significant（χ2=0.000，0.406，0.465，0.000，P>0.05）， in the ArmA plan group， there was 2 cases with nausea vomiting （8.70%）， 3 cases with diarrhea （13.04%）， 1 case with peripheral nerve toxicity reaction（4.35%）， 10 cases with hypoleucocytosis （43.48%） in the ArmB plan group， there was 3 cases with nausea vomiting （13.04%）， 2 cases with diarrhea （8.70%）， 1 case with peripheral nerve toxicity reaction （4.35%）， 11 cases with hypoleucocytosis（47.83%）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant（χ2=0.972，0.972，0.000，0.381，P>0.05）. Conclusion The difference in the curative effect of oxaliplatin combined with different use methods 5-FU/FA plans in treatment of advanced colorectal cancer is not statistically significant， but the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups is not statistically significant.

[Key words] Oxaliplatin； 5-FU/FA； Colorectal Cancer； Curative effect； Adverse reactions

结肠直肠癌属消化道常见恶性肿瘤，发病危险因素复杂，可能与结肠息肉、结肠炎、饮食习惯、环境等，发病初期症状不明显，随着病情进展，癌肿面积不断增大，患者出现相应临床表现，以大便性状改变、腹泻、便秘、主诉腹痛、贫血等多见[1-2]。临床确诊后，对中晚期结直肠癌患者多提供手术联合化疗干预，常选择化疗药物包括5-FU，目前临床化疗用药方案多以联合用药多见[3]。该次研究选择于2016年1—12月间该院收治的46例患者，分析奥沙利铂（L-OHP）联合不同使用方法5-FU/FA方案治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应对比，其中奥沙利铂属第三代铂类抗肿瘤药物，奥沙利铂作用于机体后，产生烷化结合物，有效抑制DNA合成与复制，抵抗肿瘤细胞，得到治疗目的，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的46例患者，ArmA组23例：包括男性患者15例、女性8例，年龄范围在39～78岁，平均为（59.2±5.1）岁，其中结肠癌13例、直肠癌10例；ArmB方案组：男性患者14例、女性患者9例，年龄范围在37～77岁，平均为（59.0±5.0）岁，其中结肠癌12例、直肠癌11例。所有患者均至少存在一个不能切除的原发病灶。两组患者疾病基本资料结果比较差异无统计学意义（P>0.05）。入组标准：该次研究已取得患者本人同意；患者肝肾功能正常；距末次治疗时间>1个月；患者预计生存期间≥3个月。排除标准：需排除合并精神异常患者；排除不符合随访条件患者；排除合并血液病患者；排除合并外周感觉神经疾病[4]。

1.2 方法

包括ArmA方案组23例：L-OHP（批准文号：国药准字H20050962；药品特性：100 mL：0.1 g）130 mg/m2静滴第1天，FA[（批准文号：国药准字H20010615；10 mL：0.1 g（以亚叶酸计）]200 mg/（m2·d）静滴，5-FU （批准文号：国药准字5012001H5）425 mg/（m2·d）静滴第1～5天，每3周重复，3周作为1个周期。ArmB方案组23例，L-OHP 85 mg/m2静滴第1天；FA 200 mg/（m2·d）静滴后，采用5-FU 400 mg/（m2·d）静脉推注，然后使用微量注射泵持续注射FU 600 mg/（m2·d），维持22 h，第1～2天；每2周重复，4周为1个周期。所有患者入院后均接受6个周期的药物治疗，每隔2个周期进行疗效评估，结束化疗后，每隔3个月进行1次随访，直至患者死亡。需注意的是，每周期化疗前均需评估患者基础生命体征变化，复查血常规，观察肝肾功能等，早期发现是否存在化疗不良反应表现，每隔2周期复查肿瘤影像学检查，观察治疗效果及不良反应。

1.3 观察指标

将疗效划分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。分析不同用药方案后不良反应，包括恶心呕吐、腹泻、外周神经毒性反应、白细胞减少等，其中神经功能毒性可划分为4级，0级表示无神经他毒；I级：较短时间内感觉异常；II期：感觉异常迟钝；III级：导致功能障碍[5]。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，采用t檢验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 评估两组疗效

ArmA方案组与ArmB方案组完全缓解、部分缓解、稳定及进展百分比结果比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 评估不良反应

ArmA方案组与ArmB方案组药物治疗后不良反应发生率结果比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

结直肠癌属消化道恶性肿瘤疾病，治疗原则包括手术联合化疗干预，研究采用奥沙利铂，有研究提出，奥沙利铂联合5-FU药物共同治疗，协同作用较强，可对癌细胞产生明显抑制作用，且联合用药后，对于机体发生5-FU耐药性的癌症患者依然有效[6]。研究结果提示ArmA方案组与ArmB方案组用药治疗后完全缓解、部分缓解、稳定及进展百分比结果比较差异无统计学意义（P>0.05）。奥沙利铂属第三代铂类化合物，主要成分为左旋反式二氨环己烷草酸铂，成分中含有1个二氨环己烷基团，当基团活化后，会与DNA合体，阻断癌细胞复制，改变奥沙利铂与顺铂等药物耐药机制，与5-FU药物共同使用时，不存在交叉耐药可能性，其次奥沙利铂与5-FU药物联合后，不良反应发生率较低，对机体肾脏负担较小，几乎不造成损害[7]。

研究结果提示ArmA方案组与ArmB两组用药方案不同，但均提供奥沙利铂联合5-FU用药方案，两组结果均表明疗效差异无统计学意义、不良反应发生率相近，结果说明奥沙利铂联合多种药物为结直肠癌患者提供药物治疗，疗效接近，对结直肠癌疾病均有着积极治疗意义。褚晓晖等[8]学者发表研究观点称：137例结直肠癌术后化疗患者均接受奥沙利铂化疗，治疗后112例患者出现不良反应，包括周围神经毒性62.8%、胃肠道反应50.4%、静脉炎46.0%。得出结论称奥沙利铂对结直肠癌治疗期间会产生一定的不良反应。该研究结果提示：ArmA方案组，患者发生恶心呕吐2例（8.70%）、腹泻3例（13.04%）、外周神经毒性反应1例（4.35%）、白细胞减少10例（43.48%）；ArmB方案组患者发生恶心呕吐3例（13.04%）、腹泻2例（8.70%）、外周神经毒性反应1例（4.35%）、白细胞减少11例（47.83%）。两组不良反应发生率结果比较差异无统计学意义（P>0.05）。结果表明奥沙利铂治疗后，常见不良反应包括恶心呕吐、腹泻、外周神经毒性反应、白细胞减少等，其中以白细胞减少、神经毒性反应多见[9]。针对白细胞减少情况，护士提供化疗周期治疗期间，注重体征观察，定期化疗前复查血象，掌握血常规指标值，早期发现白细胞计数降低趋势，积极干预。而神经毒性反应属剂量限制性毒性，发生后患者主要表现为肢端麻木，咽喉部感觉麻木、呼吸费力等，或可能存在手脚僵硬，存在肌肉收缩表现，大部分不良反应均较轻，可在数天内缓解。为了有效降低神经毒性发生，护士需调整化疗药物输液速度[10]。