重组活化凝血因子Ⅶ对自发性脑出血患者的疗效分析

鲍渝霞,高荐辕

(1.昆明医科大学第一附属医院医学检验科/云南省实验诊断研究所/云南省检验医学重点实验室，昆明 650032；2.昆明医科大学第一附属医院血管外科,昆明 650032)

数据显示，自发性脑出血是目前国际上发病率和致死率最高的疾病之一。西方国家自发性脑出血约占卒中患者的15%，中国自发性脑出血占卒中患者的比例高达50%～60%[1-2]。自发性脑出血病死率很高，接近50%，幸存者大多遗留有偏瘫等严重神经功能障碍后遗症，给家庭和社会带来沉重的经济负担和社会问题。因此，改善自发性脑出血患者的预后，提高患者的生活质量是当今迫切需要解决的医学难题。尽管目前有多种治疗手段治疗自发性脑出血，如外科清除血肿、降颅内压及控制血压等[3]，但效果并不十分理想，特别是对自发性脑出血导致的偏瘫等后遗症，常规治疗更是显得无能为力。研究显示，患者早期应用重组活化凝血因子Ⅶ(rFⅦa)可有效降低患者继续出血的风险，改善患者的临床症状[4]。本研究对自发性脑出血患者应用rFⅦa治疗，发现其可以改善患者的长期预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究采用随机对照的临床研究方法，连续选取2013年1月至2016年6月昆明医科大学第一附属医院收治的自发性脑出血患者128例为研究对象。根据电脑随机抽取原则，分为观察组患者69例，对照组患者59例。观察组男39例，女30例；年龄42～71岁，平均(54.3±10.1)岁；病程为2.5～12.0 h，平均(6.9±4.0) h；入院后美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分为(15.34±6.97)分。对照组男34例，女25例；年龄46～73岁，平均(55.1±12.1)岁；病程为3.5～12.05 h，平均(7.1±3.3)h；入院后NIHSS评分为(16.05±7.09)分。两组患者在性别、病程、NIHSS评分等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断与入选标准 所有患者均符合第4届脑血管病会议修订的《各类脑血管病诊断要点》中关于自发性脑出血的诊断标准[5]。入选标准：(1)颅脑CT明确诊断为自发性脑出血；(2)年龄40～80岁；(3)发病时间<12 h；(4)为首次发病，幕上出血量≤30 mL，行保守治疗者；(5)患者或亲属对本研究知情同意并签署同意书。排除标准：(1)继发性自发性脑出血；(2)凝血功能异常，或长期服用抗血小板聚集和抗凝药物；(3)近6个月内有颅脑外伤及手术史者；(4)患者存在严重心、肝、肾功能不全等严重疾病；(5)出血量大，需手术治疗或意识不清者。

1.3方法 入院后所有患者完善相关辅助检查，及时给予对症处理。对照组患者接受常规治疗，包括心电监护，吸氧，降颅内压，控制血压、血糖，以及预防血管痉挛等，并给予酚磺乙胺1.0 mg静脉注射；观察组患者除接受常规治疗外，给予rFⅦa按80 μg/kg体质量静脉注射。治疗过程中，定期检测两组患者的生化指标及症状、体征。

1.4观察指标与疗效判定 治疗前和治疗后24 h行颅脑CT平扫检查，计算血肿体积并进行比较；在治疗后3、7 d记录NIHSS评分变化情况；治疗后90 d门诊或电话随访患者，采用改良Rankin量表(mRS)和日常生活能力量表(ADL)评估患者的长期预后；记录患者在治疗过程中出现的不良反应情况。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后血肿体积变化情况 两组患者在治疗前颅脑CT平扫显示血肿体积差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后24 h行颅脑CT平扫检查发现，对照组患者血肿体积较治疗前明显增大，且对照组血肿体积大于观察组，差异均有统计学意义(P<0.05)。将两组患者血肿变化的体积进行比较，对照组患者血肿增大体积较观察组患者更大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血肿体积比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.2两组患者治疗前后NIHSS评分比较 两组患者经治疗3 d后，病情明显改善，NIHSS评分较治疗前均有所改善，且观察组患者较对照组改善更为明显(P<0.05)。治疗7 d后，两组患者临床症状进一步改善，与各组治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组患者NIHSS评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较分)

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.3两组患者3个月随访情况比较 治疗前两组患者的mRS评分与ADL评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后90 d两组患者mRS评分与ADL评分均较治疗前明显好转，观察组mRS评分与ADL评分优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后mRS评分、ADL指数比较分)

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.4治疗安全性评价 观察组患者在治疗过程中有1例出现不良反应，为恶心、腹痛；对照组无不良反应发生。两组患者均未出现因不良反应终止治疗情况。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=5.89，P=0.758)。

3 讨 论

自发性脑出血的原发性损伤主要是血肿的占位效应和直接破坏作用，它造成组织损伤、脑水肿、移位甚至脑积水，由此产生的机械性压迫严重损伤了神经元和胶质细胞[6]；同时血肿的继发性损伤还触发一系列病理生理改变，加快细胞损伤，加重脑水肿，严重影响患者的预后[7]。此外，血肿还通过引起病灶区血流减少，神经递质的释放，线粒体的功能障碍和细胞膜去极化等路径，进一步损伤神经元和胶质细胞[7]。随后，凝血块和血红蛋白的降解引发继发性损伤的发生。

自发性脑出血发生后，尽管在短时间内局部止血过程就能被激活，但是资料显示73%患者于3 h内血肿增大，甚至有35%患者伴有明显临床症状恶化，部分血肿增大发生在出血后12 h。同时，周围水肿面积24 h内亦不断增大，出血后5～6 d达高峰，可持续约2周[8]。血肿及水肿的体积、增长的速度，以及持续时间是影响自发性脑出血预后的决定因素。自发性脑出血主要治疗措施是止血、清除血肿及控制脑灌注压[9]。

自发性脑出血后迅速给予有效的止血手段，可明显抑制血肿体积的持续增大，rFⅦa作为一种通过外源性途径发挥止血作用的药物，被广泛用于出血患者的止血治疗。rFⅦa能够在损伤血管附近产生大量凝血酶，启动外源性途径；在组织发生出血时，rFⅦa可以增大与血小板的亲和力，从而激活FⅩ，产生凝血酶，发挥止血效果[10]。另有研究显示，rFⅦa的作用范围较为局限，只在破损小动脉损伤处发挥凝血作用，而不影响全身凝血系统，且rFⅦa的半衰期仅为2.6 h，极大降低了由凝血异常所引起的诸多不良反应，并且其所形成的密集血凝块具有持续长久的凝血功能[11]。

本研究中对自发性脑出血患者采用rFⅦa治疗，治疗后24 h患者血肿未见明显增大(P<0.05)，其增大体积明显小于对照组(P<0.05)；治疗后7 d，患者临床症状明显改善，观察组患者的NIHSS评分明显优于对照组患者；观察组患者在治疗过程中有1例出现不良反应，与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，采用rFⅦa治疗自发性脑出血患者效果显著，能有效促进神经功能恢复，控制病情发展，且不增加不良反应的发生率，是一种安全、有效的治疗方法。

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