艾司西酞普兰联合小剂量喹硫平治疗难治性抑郁症患者的对照研究

邓昌文 黄山

【关键词】 草酸艾司西酞普兰;富马酸喹硫平;难治性抑郁症

中图分类号：R749.4   文献标识码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.01.019

A comparative study of escitalopram combined with small dose quetiapinefor patients with treatment-resistant depression

DENG Changwen，HUANG Shan

【Abstract】 Objective To explore the clinical efficacy and safety of escitalopram combined with small dose quetiapine for patients with treatment-resistant depression（TRD）.

Methods 70 outpatient and hospitalized patients with TRD who met requirements were randomly divided into two groups，with 35 cases in each group.Study group were given escitalopram combined with small dose quetiapine，and control group were given only escitalopram.And both groups were observed for 8 weeks.In addition，17 Hamilton Depression Scale （HAMD-17） and Hamilton Anxiety Scale （HAMA） were used to evaluate the efficacy of each group before treatment and at the 2nd，4th，6th， 8th week after treatment.At the same time，Treatment Emergent Symptom Scale （TESS） was used to assess the adverse reactions during the treatment.

Results After treatment，the scores of HAMD and HAMA in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.01），and the scores in the study group decreased more significantly than those in the control group during the same period（P<0.001）.The effective rate of treatment in the study group and the control group was respectively 82.86% and 60.0% at the 8th week，difference between the two groups was statistically significant（P<0.01）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups（P>0.05）.

Conclusion For patients with TRD，compared with escitalopram alone，escitalopram combined with small dose quetiapine can work quickly，it can improve night sleep and anxiety symptoms，and has better safety.

【Key words】 escitalopram;quetiapine;TRD

抑郁障礙是精神科最常见的精神障碍之一，它是指由各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的心境障碍。国外有研究报道抑郁障碍终生患病率达13.25%～16.20%，2013年Meta分析显示中国大陆抑郁症的终身患病率为3.3%[1]。而抗抑郁药治疗则是主要手段，而其中有20%～30%经抗抑郁治疗无效或效果不佳，属于难治性抑郁（treatment-resistant depression，TRD）。TRD的标准为：经过2种或2种以上不同化学结构的抗抑郁剂足量足疗程（8周以上）治疗无效或收效甚微者[2]。近年来研究显示，抗抑郁药联合第二代抗精神病药物治疗TRD有较好的疗效[3～4]。本研究旨在探讨草酸艾司西酞普兰联合富马酸喹硫平治疗TRD的疗效及安全性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

我院自2014年8月至2016年8月在门诊及住院部确诊的TRD患者。由 2名以上精神科主治医师共同确诊。其中入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）中抑郁症的诊断标准;（2）至少经过2种或2种以上不同化学结构的抗抑郁药物经足量、足疗程治疗但症状未见明显缓解者;（3）17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分≥17分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分;（4）年龄18～60岁，性别不限。排除标准：（1）有严重的躯体性疾病或者脑器质性疾病者;（2）有精神活性物质和非成瘾物质滥用、依赖史;（3）妊娠期及哺乳期妇女。并签署知情同意。本研究共纳入70例，采用随机数字表分配，其中研究组35例，男15例，女20例，平均年龄（35.74±11.29）岁，平均病程（8.28±3.14）年，家族史阳性者7例。对照组35例，男11例，女24例，平均年龄（33.64±10.85）岁，平均病程（7.36±2.75）年，家族史阳性者5例。两组患者在性别、年龄及病程方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 给药方法

所有患者在治疗前都经过1周的清洗期，研究组服用草酸艾司西酞普兰（山东京卫制药有限公司，国药准字20080599，5 mg/片）+富马酸喹硫平（湖南洞庭药业股份有限公司生产，国药准字20010117，100 mg/片），对照组单用草酸艾司西酞普兰。两组草酸艾司西酞普兰片起始剂量均为 10 mg/d，早餐后即服，根据病情及个体耐受情况在2周内将剂量增至10～20 mg/d。富马酸喹硫平起始剂量为50 mg/d，根据病情及个体耐受情况2周内增至100～300 mg/d，每晚1次，疗程为8周，整个治疗期间禁用其他抗抑郁药、其他抗精神病药、心理治疗和电抽搐治疗等，睡眠障碍者可口服佐匹克隆对症处理，有锥体外系反应者可予小剂量盐酸苯海索对症处理。

1.2.2 疗效评定

所有入组病例均观察8周。评定方法：①主要疗效指标：治疗前及治疗后第2、4、6、8周末分别采用HAMD-17、HAMA评定临床疗效。次要疗效指标：以HAMD减分率为疗效评估指标，减分率=[（基线分-终点分）/基线分]×100%。按（HAMD-17）第8周末的减分率评定临床疗效：≥75%为临床痊愈，≥50%且<75%为显著好转，≥25%且<50%为好转，<25%为无效[5];总有效=临床痊愈+显著好转+好转。②安全性评价：使用副反应量表（TESS）评价不良反应，并在治疗前及治疗后第4、8周末进行血常规、肝肾功能、心电图的监测等。

1.3 统计学方法

本资料中的数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理，计量资料用（±s）表示，两组间比较用独立样本均数t检验，治疗前后比较用配对样本均数t检验，计数资料用百分比（%）表示，组间比较用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较

治疗前两组HAMD、HAMA评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组组内各时点评分较治疗前均显著下降（P<0.01），治疗后第2、4、6、8周末两组的HAMD、HAMA评分差异有统计学意义（P<0.001）。见表 1及表2。

2.2 两组临床疗效的比较

经过治疗8周后，研究组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.467，P=0.006）。见表3。

2.3 不良反应的比较

两组不良反应均为轻度，治疗初期比较明显，但随时间的推移，药物不良反应渐轻甚至消失，患者逐渐能耐受。研究组不良反应主要为乏力（6例）、头晕（2例）、嗜睡（2例）、口干（2例）、恶心（2例）、便秘（1例），共15例（42.9%），而对照组不良反应主要为口干（4例）、恶心（4例）、头晕（3例）、乏力（2例）、便秘（1例），共14例（40.0%），兩组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.059，P=0.808）。实验室检查显示在第4周末，研究组出现谷丙转氨酶轻度升高2例，予对症处理后第8周末复查结果正常，血象、心电图检查及肾功能未见明显异常。

3 讨  论

抑郁障碍是一种患病率高、复发率高的精神疾病，新型抗抑郁药成为目前临床上治疗抑郁症的主要药物。但临床上仍有30%左右的患者经充分的抗抑郁药治疗后仍无效或疗效不完全，严重影响了患者的社会功能[6]。有报道认为TRD患者存在大脑多巴胺（DA）功能低下[7]，而非典型抗精神病药除了可作用于中脑边缘系统的D1或者D4受体，同时还可引起前额叶皮层DA和去甲肾上腺素（NE）的释放，拮抗5-HT2A和/或5-HT2C[8]，从而改善抑郁和焦虑症状。近年来，有不少研究显示，抗抑郁药联合非典型抗精神病药治疗TRD疗效显著[3～4，9]。

草酸艾司西酞普兰作为西酞普兰的对应异构体，与其他抗抑郁药相比，其对5-HT转运体选择性最强，其有效成分不仅可结合5-HT转运体的高亲和力结合位点，还能结合低亲和性的变构调节结合位点，从而更高效地抑制突触间隙内5-HT的再摄取[10]。这也是草酸艾司西酞普兰比其他抗抑郁药起效较快的原因。本研究也显示了草酸艾司西酞普兰对于治疗难治性抑郁症有一定的效果。富马酸喹硫平作为非典型抗精神病药中的一员，其在中枢与5-HT2受体亲和率较高，能通过激活5-HT1A受体而起到抗抑郁、抗焦虑作用，并同时能激动前额叶皮层的D1受体，从而促进前额叶皮层DA的释放，改善认知、情感症状[7]，且它可通过作用于α1、H1受体等起到一定的镇静作用，可以改善患者的睡眠。本研究结果示，研究组和对照组在治疗第8周末的有效率比较差异显著，提示草酸艾司西酞普兰联合小剂量富马酸喹硫平能够进一步提高临床疗效。且从量表得分来看，治疗2、4、6、8周末研究组HAMD、HAMA总分均较对照组分值下降显著，且研究组并未使用镇静催眠药物，故对于合并焦虑及失眠的患者，富马酸喹硫平作为情感稳定剂能够增加草酸艾司西酞普兰的抗抑郁疗效。这与既往一些文献报道结果相一致[11～12]。另外，两组患者在相关药物不良反应发生率上的差异不明显，可见，草酸艾司西酞普兰联合小剂量富马酸喹硫平治疗难治性抑郁症具有较好的安全性。

难治性抑郁症是精神科面临的一个难题，治疗的效果影响了患者的预后及社会功能，给患者造成了痛苦。本研究显示草酸艾司西酞普兰联合富马酸喹硫平治疗疗效肯定，起效较快，尤其适用于伴有焦虑、失眠的患者，故可以作为难治性抑郁症治疗的选择之一。但仍需扩大样本及长期随访以观察其远期疗效。

参 考 文 献

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