617例大肠恶性肿瘤临床病理特点分析

郭春梅，吴静，王亚丹，宿慧

（首都医科大学附属北京世纪坛医院 消化内科，北京 100038）

大肠癌是世界第三大常见的恶性肿瘤，在欧美国家居恶性肿瘤死因的第2位[1-2]。在我国，大肠癌的发病率位于全部恶性肿瘤的第4～6位，居消化道恶性肿瘤的2或3位[3-4]。本文通过回顾性分析首都医科大学附属北京世纪坛医院2008年1月-2017年3月收治的617例大肠恶性肿瘤，探讨大肠恶性肿瘤近10年临床病理变迁情况，从而为早期诊断结肠癌及肿瘤诊治提供一定依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2008年1月-2017年3月共检查出617例大肠恶性肿瘤。其中，男353例，女264例，男女比例1.34∶1.00，年龄23～94岁，平均66.8岁。临床表现为大便习惯改变296例，腹痛、腹部包块、腹泻167例，消化道出血89例，肠梗阻65例。

1.2 方法

42例患者直接肠镜活检，552例清洁肠道后行肠镜，23例行结肠支架后二次肠镜取活检。肠镜采用Olympus CF 260、PCF260、CV290系列及PENTAX EC38-i10进行检查，于病变处钳取4～6块组织进行病理学检查。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料用例或百分比表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大肠癌的检出率及内镜病理检查符合率

25 308例肠镜共检查出617例大肠恶性肿瘤，检出率2.44%，经病理确诊原发性大肠癌596例，符合率96.60%，检出率2.35%（596/25 308）。596例大肠癌中，结肠癌占457例（76.68%），男269例，女188例，男女比例1.43∶1.00，直肠癌132例，男76例，女56例，男女比例1.36∶1.00，吻合口复发7例。另外检出同时性多原发大肠癌18例，占大肠癌的3.02%（18/596）。

2.2 大肠癌的年检出率和年龄分布

近5年（2013年-2017年）大肠癌的检出率（2.11±0.40）%较前5年（2008年-2012年）检出率（3.21±1.16）%无明显变化（P=0.102），见附图。617例大肠恶性肿瘤中，年龄23～94岁，平均66.8岁，见表1。

附图 大肠癌的年检出率Attached fig.Annual detection rate of colorectal cancer

表1 大肠癌的年龄分布Table 1 Age distributions of colorectal cancer

2.3 结肠癌的分布部位

457例结肠癌根据发现部位将结肠癌分为右半结肠癌及左半结肠癌。右半结肠（包括回盲部、升结肠、横结肠、肝曲）179例（39.17%），左半结肠（包括脾曲、降结肠、乙状结肠）278例（60.83%）。女性患者右半结肠癌的检出率（89/188，47.34%）明显高于男性（90/269，33.46%），差异有统计学意义（P=0.003）。见表2。

2.4 大肠恶性肿瘤的病理

在617例大肠恶性肿瘤中，腺癌所占比例最高95.62%（590/617），其中高中分化腺癌占84.60%（522/617），低分化腺癌 4.21%（26/617），黏液腺癌6.81%（42/617）。同时印戒细胞癌比例为1.30%（8/617）。转移癌来源于胆道（5例）、卵巢（3例）、胃（1例）、小肠（1例）及肺（1例）。其他恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤（3例）、恶性黑色素瘤（1例）、恶性血管球瘤（1例）、癌肉瘤（1例）、间质瘤（2例）。

2.5 大肠癌的DNA错配修复状态

230例大肠癌患者进行了DNA错配修复（mismatch repair，MMR）状态检测，其中 MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白均表达判定为DNA错配修复正常（pMMR），MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白中任意一种缺失（-）则判定为DNA错配修复缺失（dMMR）。230例患者中dMMR 57例（24.78%），与DNA pMMR患者相比，常见于右半结肠、低分化腺癌、印戒细胞癌和含黏液分泌腺癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 457例结肠癌的分布部位Table 2 The distribution of colon cancer in 457 cases

表3 230例大肠癌的MMR状态与临床病理特征 例Table 3 The DNA mismatch repair and clinicopathologic characteristics in 230 cases n

3 讨论

大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，且发病率逐年上升[5]。文献报道我国过去20年的大肠癌检出率为4.0%～5.0%[6]，本研究统计的近10年大肠癌检出率为2.35%，低于同期研究，分析可能与人民群众对结肠息肉等癌前病变的认识提高及对结肠镜的接受程度提高有关。近年来我国女性大肠癌患者增加，有统计发现，大肠癌的男女比例从1980年的1.50∶1.00下降到1999年的1.26∶1.00，且发病年龄趋于老龄化[7]。本组统计资料男女之比为1.34∶1.00，平均年龄66.8岁，与既往研究结果一致。因此，临床应注重对于高危老年患者的筛查。

XU等[8]的研究认为大肠癌在中国的发病高峰年龄比西方国家要低，中位年龄一般为45岁左右，且直肠癌比例高，直、结肠比例约为1.50∶1.00。在本研究中，40岁以下共有16名患者（2.72%），较国内其他统计资料低。而70岁以上组所占比例（41.60%）明显高于国内其他研究[9]，分析与我院就诊的老年患者比例较高有关。大肠癌发病部位虽仍以直肠最多见，但近年国内外均有报道直肠癌比例下降，而结肠癌所占比例上升，尤其是右半大肠癌明显上升[10-11]。本研究统计的596例原发性大肠癌中，结肠癌占76.68%，其中右半结肠癌占39.17%，女性右半结肠癌的检出率（47.34%）明显高于男性（33.46%）（P=0.003），提示相对于男性患者来说，对女性患者应更加重视检查右半结肠。同时，本研究统计到同时性多发性大肠癌18例，对于结肠癌的患者应警惕同时性大肠癌的可能性，尤其对于因肠梗阻就诊无法完成全结肠镜检查的患者，有必要在行肠道支架等治疗后短期复查肠镜，以降低二次手术的风险。

本组617例大肠恶性肿瘤的组织类型主要为腺癌，占95.62%（590/617），其中黏液腺癌占6.81%（42/617），与既往研究结果一致[12-13]。另外，组织学分型以高中分化腺癌为主，所占比例为84.60%（522/617）。同时检测到转移性癌11例（1.78%），其他恶性肿瘤8例（1.30%）及吻合口复发7例（1.13%）。提示对于大肠恶性肿瘤应注重免疫组化检查以明确病变来源及定期复查结肠镜。

近年来的研究表明，DNA MMR状态和结肠癌患者的预后关系密切，并且DNA dMMR结肠癌患者具有一定的临床病理特征[14-15]。本研究显示，与pMMR比较，dMMR患者常见于右半结肠、低分化腺癌、印戒细胞癌和含黏液分泌腺癌中，差异有统计学意义（P＜0.05）。与年龄、性别无明显相关性（P＞0.05），与既往研究结果类似[16]。

综上所述，近10年大肠恶性肿瘤的临床病理特征（发病年龄、性别比例、发病部位及病理类型等）发生了一定变化，在临床工作中应加强对老年高危患者、女性患者的筛查，提高对同时性多发大肠癌的认识，重视免疫组化结果及DNA错配修复状态的检测。

[1]SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A.Cancer statistics, 2016[J].CA Cancer J Clin, 2016, 66(1): 7-30.

[2]YEOH K G, HO K Y.The Asia-Paci fi c Colorectal Screening score:a validated tool that strati fi es risk for colorectal advanced neoplasia in asymptomatic Asian subjects[J].Gut, 2011, 60(9): 1236-1241.

[3]王宁, 冯雅婧, 方利文, 等.1990年与2013年中国人群结直肠癌疾病负担分析[J].中华流行病学杂志, 2016, 37(6): 783-787.

[3]WANG N, FENG Y J, FANG L W, et al.Disease burden of leukemia in the Chinese population, 1990 and 2013[J].Chinese Journal of Epidemiology, 2016, 37(6): 783-787.Chinese

[4]汪建平.中国结直肠癌治疗现状-进步与局限并存[J].中华胃肠外科杂志, 2012, 15(10): 989-992.

[4]WANG J P.Current status of the treatment of colorectal cancer in China-development and limitation[J].Chinese Journal of Gastrointestinal Surgery, 2012, 15(10): 989-992.Chinese

[5]赖少清, 鞠风环, 王贵齐, 等.2004～2008年704例大肠癌临床流行特征[J].中国肿瘤, 2010, 19(2): 111-113.

[5]LAI S Q, JU F H, WANG G Q, et al.The Clinical epidemiological characteristics of 704 cases of colorectal cancer from 2004～2008[J].China Cancer, 2010, 19(2): 111-113.Chinese

[6]CHEN H M, WENG Y R, JIANG B, et al.Epidemiological study of colorectal adenoma and cancer in symptomatic patients in China between 1990 and 2009[J].J Dig Dis, 2011, 12(5): 371-378.

[7]李景南, 赵莉, 郑威扬, 等.结肠癌近20年临床特点的变迁分析[J].中华内科杂志, 2010, 49(3): 226-229.

[7]LI J N, ZHAO L, ZHENG W Y, et al.The trends in clinical characteristics of colon cancer in last two decades[J].Chin J Intern Med, 2010, 49(3): 226-229.Chinese

[8]XU A G, YU Z J, JIANG B, et al.Colorectal cancer in Guangdong Province of China: A demographic and anatomic survey[J].World J Gastroenterol, 2010, 16(8): 960-965.

[9]LIU S, ZHENG R, ZHANG M, et al.Incidence and mortality of colorectal cancer in China, 2011[J].Chin J Cancer Res, 2015,27(1): 22-28.

[10]KOTAKE K, HONJO S, SUGIHARA K, et al.Changes in colorectal cancer during a 20-year period: an extended report from the multi-institution-al registry of large bowel cancer,Japan[J].Dis Colon Rectum, 2003, 46(10 Suppl): S32-S43.

[11]任大宾, 徐萍, 赖跃兴, 等.916例大肠癌临床病理分析[J].四川医学, 2016, 37(2): 127-131.

[11]REN D B, XU P, LAI Y X, et al.Analysis on pathological features of 916 patients with colorectal cancers[J].Sichuan Medical Journal, 2016, 37(2): 127-131.Chinese

[12]任权, 刘明国, 向军英.452例大肠癌的内镜及病理分析[J].中国内镜杂志, 2007, 13(3): 282-284.

[12]REN Q, LIU M G, XIANG J Y, et al.Endoscopic and pathological analysis of 452 cases colorectal carcinoma[J].China Journal of Endoscopy, 2007, 13(3): 282-284.Chinese

[13]路彦娟, 崔会娟, 李娜, 等.结直肠黏液腺癌与非黏液腺癌临床病理分析[J].中国现代医学杂志, 2016, 26(15): 123-126.

[13]LU Y J, CUI H J, LI N, et al.Clinicopathological analysis of colorectal mucinous adenocarcinoma and nonmucinous adenocarcinoma[J].China Journal of Modern Medicine, 2016,26(15): 123-126.Chinese

[14]LANZA G, GAFA R, SANTINI A, et al.Immunohistochemical test for MLH1 and MSH2 expression predicts clinical outcome in stage II and III colorectal cancer patients[J].J Clin Oncol, 2006,24(15): 2359-2367.

[15]秦琼, 应建明, 吕宁, 等.DNA错配修复状态与结肠癌患者临床病理特征及预后的相关性[J].中华肿瘤杂志, 2015, 37(8):591-596.

[15]QIN Q, YING J M, LÜ N, et al.Analysis of the relationship of DNA mismatch repair with clinicopathologic features and prognosis of colon cancer[J].Chin J Oncol, 2015, 37(8): 591-596.Chinese

[16]RIBIC C M, SARGENT D J, MOORE M J, et al.Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fl uorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer[J].N Engl J Med, 2003, 349(3): 247-257.