半夏白术天麻汤联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者运动功能、血小板功能、血清超敏C反应蛋白和可溶性P选择素水平的影响*

傅凯丽 霍 磊

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.山东省潍坊市中医院，山东 潍坊 261000）

急性缺血性脑卒中是临床常见脑血管疾病，其发病率逐年增高，病情急骤凶险，具有较高致残率和死亡率，常遗留运动、语言等功能障碍，严重威胁人类生命健康［1］。目前，临床治疗急性缺血性脑卒中多以溶栓、稀释疗法、降纤和抗凝等为主，但存在较大副作用或风险性，限制上述治疗在临床中的应用［2］。研究发现，中医药治疗本病历史悠久、经验丰富，能针对本病风痰瘀阻的基本病机，施以熄风化痰、活血通络之治法，能明显缓解临床症状，改善炎性状态，增强脏腑功能，疗效肯定［3］。本研究观察了半夏白术天麻汤联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者运动功能、血小板功能、血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）和可溶性P选择素（PS）水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参照《各类脑血管疾病诊断要点》中相关诊断标准［4］。中医诊断标准参照《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》中风痰瘀阻型诊断标准［5］。纳入标准：所有患者均符合急性缺血性脑卒中的中西医诊断标准，并经颅脑CT、MRI等检查确诊；发病时间≤72 h；年龄40～75岁；美国国立卫生研究所卒中量表（NIHSS）评分为6～22分；均自愿签署知情同意书。排除标准：排除明确脑出血、蛛网膜下腔出血、心源性栓塞及短暂性脑缺血发作者；出现严重意识障碍者；合并急性心肌梗死、慢性充血性心力衰竭、心肌病、瓣膜性心脏疾病以及其他器质性心脏病者；对本研究药物过敏者；合并恶性肿瘤或免疫性疾病者；精神疾病者；合并严重心、肝、肺、肾、造血系统及内分泌系统等原发性疾病者；存在明显肝肾功能损害者；妊娠及哺乳期妇女。

1.2 临床资料 选取本院2015年8月至2017年5月诊治的急性缺血性脑卒中患者146例，应用随机数字表法将所有研究对象随机分为对照组与研究组各73例。对照组男性42例，女性31例；年龄41～75岁，平均（59.38±7.04）岁；发病时间 3～72 h，平均（52.67±6.51）h；合并基础疾病：高血压病49例，血脂紊乱29例，糖尿病21例，冠心病15例；病灶部位：基底节区44例，大脑半球18例，脑干部位11例。研究组男性39例，女性 34 例；年龄 42～75 岁，平均（59.93±7.21）岁；合并基础疾病：高血压病51例，血脂紊乱28例，糖尿病23例，冠心病17例；病灶部位：基底节区46例，大脑半球15例，脑干部位12例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组给予常规基础治疗，包括积极控制原发病、卧床休息、吸氧、营养神经、脱水降颅压、维持水电解质平衡等。对照组在此基础上口服硫酸氯吡格雷片（国药准字H20000512，深圳信立泰药业股份有限公司，规格：25 mg/片），每日 75 mg，持续治疗 2 周。研究组在对照组治疗基础上给予半夏白术天麻汤治疗，组方：姜半夏 10 g，生白术 10 g，天麻 15 g，三七6 g，丹参 16 g，石菖蒲 10 g，泽泻 15 g，橘红 10 g，茯苓15 g，甘草5 g，随症加减：心悸、喘息严重者可加桂枝、炙甘草；肢体麻木者可加防己、伸筋草和木瓜；尿失禁者可加益智仁、桑螵蛸；气虚明显者可加党参；下肢瘫软无力者可加川续断、杜仲和桑寄生，上述处方每日1剂，常规水煎，过滤得300 mL汤汁，分早晚2次服用，持续治疗2周。

1.4 观察指标 1）比较两组治疗后临床疗效；2）记录两组治疗前后NIHSS评分，分数0～42分，评分越高代表神经功能缺损越严重；3）对比两组治疗前后运动功能，采用Fugl-Meyer（FMA）评分进行评定，其中下肢17项、共计34分，上肢 33项、共计66分，总分 100分，评分越高代表运动功能越好；4）统计两组治疗前后血小板功能，应用血细胞分析仪检测血小板计数和血小板体积，采用免疫比浊法测定血小板聚集率；抽取两组治疗前后晨起空腹外周静脉血5 mL，置入肝素管内，以3000 r/min速度离心15 min，分离并收集上层血清样本，-80℃冰箱中保存待测，应用胶乳增强免疫散射比浊法检测血清hs-CRP水平，应用双抗体夹心ELISA法检测血清PS水平。

1.5 疗效标准 参照 《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》中相关标准［5］。痊愈：临床症状与体征消失或基本消失，可开展正常工作，NIHSS评分降低≥90%。显效：临床症状与体征明显改善，可以生活自理，NIHSS评分降低≥45%，且＜90%。有效：临床症状与体征有所改善，生活可以部分自理，NIHSS评分降低≥18%，且＜45%。无效：临床症状与体征无明显变化，生活完全无法自理，NIHSS评分降低＜18%。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）/总人数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS 20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较 见表2。治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。治疗后，两组NIHSS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且研究组显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

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2.3 两组治疗前后FMA评分比较 见表3。治疗前，两组FMA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组FMA评分均较治疗前显著升高（P＜0.05），且研究组高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后FMA评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后FMA评分比较（分，±s）

组 别 n 治疗前 治疗后研究组 7 3 3 5.4 7±4.6 2 6 7.8 3±8.1 1*△对照组 7 3 3 6.2 5±4.7 9 5 8.6 4±6.2 7*

2.4 两组血小板功能比较 见表4。治疗前，两组血小板计数、血小板体积和血小板聚集率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血小板计数均较治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），血小板体积和血小板聚集率均较治疗前显著降低（P＜0.05），且研究组血小板体积和血小板聚集率均显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后血小板功能比较（±s）

表4 两组治疗前后血小板功能比较（±s）

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2.5 两组血清hs-CRP和PS水平比较 见表5。治疗前，两组血清hs-CRP和PS水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清hs-CRP和PS水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且研究组均显著低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后血清hs-CRP和PS水平比较（±s）

表5 两组治疗前后血清hs-CRP和PS水平比较（±s）

组 别 时 间 h s-C R P（μ g/m L） P S（n g/m L）研究组 治疗前 6.3 1±0.7 4 1 3.2 2±1.6 8（n＝7 3） 治疗后 2.8 5±0.3 6*△ 8.9 6±1.0 3*△对照组 治疗前 6.2 8±0.7 1 1 3.0 4±1.6 2（n＝7 3） 治疗后 3.6 4±0.5 3* 9.7 8±1.2 4*

3 讨 论

急性缺血性脑卒中是由于多种因素造成血管病变，引起血管狭窄或闭塞，形成脑部血液循环障碍，促使灌注量降低，最终导致脑组织急性缺血，发病后多伴随神经功能缺损以及运动、言语和感觉等功能降低［6］。机体存在动脉粥样硬化斑块能损伤血管内皮细胞，并促进血小板活化，有利于血小板-纤维蛋白原血栓形成，使脑血管阻塞，引发急性脑梗死，同时血小板被激活后，能增加血栓素A2释放量，促进Ca2+进入至胞浆，使微小丝肌动球蛋白系统收缩和腺苷酸环化酶含量降低，进一步加快周围血小板活化，有助于血小板黏附与聚集，产生恶性循环，加重病情，故血小板功能在本病形成过程及预后中具有重要作用［7］。研究发现，高血压、高血脂和高血糖等因素能激发机体血管内皮炎症反应，使血管内皮受损，诱导单核细胞、血小板黏附并表达多种炎性因子，参与脂质沉积和动脉粥样硬化过程，造成急性心脑血管事件发生［8］。炎性因子hs-CRP是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，在机体出现进行组织损伤或炎症时，其血清水平会显著升高；PS能介导内皮细胞和血小板、内皮细胞和白细胞之间的黏附，其也是血小板活化的标志物之一，故hs-CRP和PS常被临床用于反映动脉粥样硬化严重程度［9］。氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类抗血小板聚集药物，是血小板腺苷受体拮抗剂，其不仅能抑制hs-CRP等致炎因子释放、改善脑组织缺氧、缺血状态，还能通过抑制血小板表面二磷酸腺苷受体来发挥抗血小板聚集作用、预防血栓形成，同时抑制CD40L表达，有利于保持粥样硬化斑块稳定性，减缓动脉硬化发生与发展［10］。

根据急性缺血性脑卒中临床症状可将其归属于中医学“中风”等范畴，《诸病源候论·中风候》有载“风偏枯者，由血气偏虚，则腠理开，受于风湿”，《太平圣惠方》提及“饮食不节，酒色过度，忽中此风，言语謇塞，半身不遂”，分别指出六淫侵袭、饮食不节均可导致中风［11］。现代中医认为，本病多因素体阴亏血少，痰湿与瘀血渐生，又因生活起居不慎、劳逸失度、情志刺激、饮食不节或感受外邪等，致使机体痰热亢盛，引发风邪，出现痰浊与瘀血阻于脉络，上犯于脑，清窍闭阻，发为中风［12］。本病病位在脑，与肝、脾、肾等脏器密切相关，基本病机为风痰瘀阻，故在临床治疗中以熄风化痰、活血通络为基本治疗原则。本研究所用半夏白术天麻汤方中姜半夏燥湿化痰、降逆止呕；生白术燥湿利水、健脾益气；天麻熄风定惊；三七消肿定痛、散瘀止血；丹参活血祛瘀、凉血消痈；石菖蒲化痰开窍、化湿行气；泽泻、茯苓利水渗湿；橘红理气宽中、燥湿化痰；甘草调和诸药、补脾益气、祛痰止咳；诸药合用，共奏熄风化痰、活血通络之功效［13］。现代药理研究表明，半夏中所含生物碱、多糖、有机酸等多种活性成分，不仅具有镇咳、镇吐和催吐、调节胃肠功能、抗癌和利胆等作用，还可以明显抑制红细胞的聚集，降低全血黏度，提高红细胞的变形能力和抗心律失常［14］；天麻中主要成分是天麻素和多种酚性成分，不仅能通过调节γ-氨基丁酸系统和抗氧化作用来发挥抗惊厥功效，还能维持内环境稳定，提高内皮细胞的生存率和活性，有利于减轻缺氧、缺血对脑组织的损伤，并降低血管阻力，增加脑血流量，增强自由基清除作用，保护脑血管［15］；丹参能通过抑制缺血时脑组织释放兴奋性氨基酸、降低血栓素生成、改善脑组织微循环等作用，较好地保护缺血后脑组织，减轻缺血后粗面内质网、线粒体等超微结构以及脑组织的病理改变，同时能保护血管内皮细胞，进而减少脑出血后的脑水肿［16］。

本研究结果显示，治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组；研究组NIHSS评分显著低于对照组；研究组FMA评分显著高于对照组；两组血小板计数均较治疗前差异无统计学意义，研究组血小板体积和血小板聚集率均显著低于对照组；研究组血清hs-CRP和PS水平均显著低于对照组。提示对急性缺血性脑卒中患者给予半夏白术天麻汤联合氯吡格雷治疗，能明显提高临床治疗总有效率，减少NIHSS评分，升高FMA评分，降低血小板体积和血小板聚集率、血清hs-CRP和PS水平。

综上所述，半夏白术天麻汤联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中，疗效显著，同时能明显增强其运动功能和血小板功能，降低血清hs-CRP和PS水平。

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