鼻炎康片联合地氯雷他定对变应性鼻炎患者T细胞亚群及血清IL-4、IL-8、FN-γ和IgE水平的影响

杨何 江剑桥 朱荣飞 朱玉博

变应性鼻炎为临床常见变应性疾病之一，又称过敏性鼻炎，临床主要表现为流涕、鼻痒、打喷嚏、鼻塞等症状。变应性鼻炎可见于任何年龄段，病情进展缓慢，复发率较高，易出现迁延不愈，诱发慢性鼻炎、哮喘等疾病，对患者生活质量及日常工作造成严重影响[1]。近年来，受生活环境、空气污染及气候变化等因素影响，变应性鼻炎发病率有所增长，降低国民生活质量[2，3]。因此，选择一种疗效佳、安全性高的治疗方案对变应性鼻炎患者尤为重要。目前，临床治疗变应性鼻炎多以药物为主，以往多单纯应用地氯雷他定治疗，且其效果已经大量研究证实[4，5]。近年来，随着联合用药在临床治疗中的广泛应用，有学者提出，鼻炎康片联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎，可显著缓解患者临床症状，进一步提高治疗效果，且不会增加药物不良反应[6]。本研究选取83例变应性鼻炎患者，分别予以单纯地氯雷他定治疗、鼻炎康片联合地氯雷他定治疗，现将结果报告如下。

1 临床资料

选取我院2014年7月～2016年8月收治的83例变应性鼻炎患者。纳入标准：①符合《耳鼻咽喉头颈外科学》中关于变应性鼻炎诊断标准[7]；②年龄18～68岁；③自愿签署本研究知情同意书。排除标准：①具有鼻炎康片、地氯雷他定过敏史；②纳入研究前2周内应用抗生素治疗，可能影响本研究结果；③伴有严重肾、心、肝等重要脏器疾病；④伴有细菌感染或下呼吸道感染。将83例患者根据SPSS17.0产生的随机数字表分组。单一组41例，男26例，女 15例，年龄 18～67岁，平均（34.85±5.12）岁，病程 1～2年，平均（1.56±0.27）年；联合组 42例，男27例，女15例，年龄18～68岁，平均（34.52±5.62）岁，病程 1～3年，平均（1.64±0.45）年。两组临床资料无明显差异（P＞0.05），有可比性，且本研究经我院伦理协会审核同意。

2 治疗方法

单一组予以地氯雷他定（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20020088）治疗，10mg/次，口服，1次/d；联合组予以地氯雷他定+鼻炎康片（佛山德众药业有限公司，国药准字Z20023063）治疗，地氯雷他定用法用量同单一组，鼻炎康片：0.37g/片，4片/次，3次/d。1个疗程为10d，两组均治疗3疗程后观察疗效。

3 观察指标

治疗3疗程后，统计两组治疗效果及不良反应情况，并于治疗前1d及疗程结束后抽取患者5ml空腹静脉血，取3ml予以离心处理，留取血清，贮存于-20℃环境下，24h内通过双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISE）测定患者 IL-4、IL-8、FN-γ、IgE 水平，应用法国梅里埃公司提供MINI-VIDAS型荧光定量分析仪及武汉华美生物工程有限公司提供试剂盒；取2ml血液样本置于EDTA抗凝管内，应用美国Beckman公司提供流式细胞仪及其配套试剂测定T淋巴细胞亚群 CD4+、CD3+、CD8+占细胞比例，并计算CD4+/CD8+，严格遵循仪器及试剂盒操作说明书进行。

4 疗效评定标准

①显效：疗程结束后，喷嚏、鼻塞、鼻痒及流涕等症状基本消失，实验室指标恢复至正常水平；②有效：疗程结束后，喷嚏、鼻塞、鼻痒及流涕等症状部分消失或有所好转，实验室指标趋于正常水平；③无效：疗程结束后，喷嚏、鼻塞、鼻痒及流涕等症状无明显变化或加剧。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[8，9]。

5 统计学方法

结果

1 两组治疗效果比较

治疗3疗程后，两组患者均取得显著治疗效果，但联合组治疗总有效率95.24%（40/42）高于单一组 73.17%（30/41）（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗效果比较（例，%）

2 两组治疗前后T细胞亚群水平比较

两组治疗前 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及 CD8+水平相比（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+无明显变化，CD8+升高，CD4+/CD8+、CD4+均下降，但联合组CD8+水平高于单一组，CD4+/CD8+、CD4+水平均低于单一组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后T细胞亚群水平比较（±s）

表2 两组治疗前后T细胞亚群水平比较（±s）

治疗前时间 组别 例数 CD3+（%） CD4+/CD8+单一组 41 69.72±5.20 1.85±0.61联合组 42 69.48±5.40 1.84±0.59 t—0.206 0.076治疗后CD4+（%）47.75±4.28 47.84±4.31 0.095 CD8+（%）24.14±3.73 24.26±3.64 0.148 P—0.837 0.940 0.924 0.882单一组 41 68.45±3.50 1.21±0.43 41.24±3.60 32.32±4.15联合组 42 68.37±4.20 0.32±0.08 32.28±3.24 40.21±4.04 t—0.094 13.184 11.925 8.777 P—0.925 0.000 0.000 0.000

3 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

两组治疗前血清 IL-4、IL-8、FN-γ、IgE 水平相比（P＞0.05）；治疗后，两组血清 IL-4、IL-8、IgE 水平均下降，FN-γ水平上升，但联合组血清IL-4、IL-8、IgE水平低于单一组，FN-γ水平高于单一组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后血清细胞因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清细胞因子水平比较（±s）

治疗前 例数 IL-4（ng/mL） IL-8（ng/mL）FN-γ（ng/mL）I时间 组别单一组 41 27.09±5.32 58.52±6.43联合组 42 26.95±5.21 59.02±6.35 t—0.121 0.356治疗后17.75±4.31 18.04±4.53 0.299 gE（IU/mL）116.32±20.14 114.35±21.10 0.435 P—0.904 0.722 0.766 0.665单一组 41 22.13±4.08 49.81±5.32 21.25±3.54 73.60±15.32联合组 42 15.82±3.52 38.25±5.14 25.32±3.76 51.50±13.17 t—7.550 7.470 5.075 7.053 P—0.000 0.000 0.000 0.000

4 两组不良反应情况对比

治疗期间，两组均出现不同程度恶心呕吐、鼻腔干燥及胃肠道不适，且联合组不良反应发生率21.42%（9/42） 与单一组 14.64%（6/41） 相比（P＞0.05），见表 4。

表4 两组不良反应情况对比（例，%）

讨论

变应性鼻炎发病机制较为繁杂，多涉及细胞因子、神经肽、鼻黏膜粘附分子等[10-12]。近年来，受多种因素影响，变应性鼻炎发病率与日俱增，据相关调查显示，我国变应性鼻炎发病率高达35%左右，若治疗不当，可诱发中耳炎、支气管哮喘、鼻息肉及鼻窦炎等多种疾病，降低患者生活质量，加重家庭经济负担[13，14]。因此，及时采取有效措施治疗变应性鼻炎对提高患者生活质量具有重要意义。

药物为变应性鼻炎主要治疗手段，其中抗组胺药及糖皮质激素等药物较为常用，地氯雷他定为长效三环类抗组胺药，是氯雷他定主要活性代谢产物，具有起效迅速、作用强等优势，可选用抗外周H1受体，阻断过敏性致炎化学介质分泌，从而对变应性鼻炎多个环节发挥抑制作用，缓解鼻腔黏膜肿胀，减轻炎症症状，缓解流涕、鼻痒、打喷嚏、鼻塞等症状。而鼻炎康片是由黄芩、广藿香、麻黄、当归及苍耳子等多种中药制成的中药制剂，具有清热解毒、通窍宣肺、止痛消肿之功效。本研究对变应性鼻炎患者予以地氯雷他定与鼻炎康片联合治疗，结果显示联合组治疗总有效率95.24%（40/42）高于单一组 73.17%（30/41）（P＜0.05）。有力佐证地氯雷他定与鼻炎康片联合治疗变应性鼻炎，可进一步提高临床治疗效果。且联合组不良反应发生率21.42%（9/42）与单一组 14.64%（6/41）相比（P＞0.05）。结果充分说明对变应性鼻炎患者予以地氯雷他定与鼻炎康片联合治疗，不会增加不良反应发生。

Th细胞分化过程为引发变应性鼻炎最主要因素[15，16]。人体内，Th细胞包括2个亚群，合成不同细胞因子，调节IgE合成。IL-4是由Th2细胞分泌，为Th2分化的决定性因素，可促进B细胞生长，激活细胞因子，促进IgE合成；、IFN-γ由Th1细胞合成，对抗原特异性T细胞分化为Th1具有明显促进作用，可抑制IL-4介导IgE合成，二者在调节IgE中相互拮抗，作用相反。健康人体内FN-γ、IL-4处于相对平衡状态，维持机体体液及细胞免疫正常[17]。IL-8是由单核细胞释放，通过趋化中性粒细胞、淋巴细胞浸润，分泌溶酶体，损害毛细血管，同时还可促进组胺、白三烯等活性物质释放，致使变应性疾病进一步恶化。变应性鼻炎是指特异性个体与抗原接触后，在多种炎性细胞因子共同作用下，由IgE介导引发的鼻黏膜炎症性疾病，患者机体内多存在T细胞亚群失衡，炎性细胞因子水平异常等变化[18，19]。本研究中联合组血清IL-4、IL-8、IgE水平低于单一组，FN-γ水平高于单一组（P＜0.05）。有力佐证地氯雷他定与鼻炎康片联合治疗变应性鼻炎，可有效降低患者IL-4、IL-8、IgE水平，提高FN-γ水平。联合组CD8+水平高于单一组，CD4+/CD8+、CD4+、T 细胞水平均低于单一组（P＜0.05）。提示对变应性鼻炎患者予以地氯雷他定与鼻炎康片联合治疗，可有效调节T细胞亚群平衡，有效维持机体体液及细胞免疫平衡。

综上所述，地氯雷他定与鼻炎康片联合治疗变应性鼻炎，可有效降低患者IL-4、IL-8、CD4+/CD8+、CD4+IgE 水平，提高 FN-γ、CD8+水平，效果更为显著，且安全性较高。

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