复合异丙酚时地佐辛用于老年患者胃镜检查术的适宜剂量

李 佩 于明懂 辛曙辉

(1.天津市天津医院麻醉科,天津 300211; 2.天津医科大学第二医院麻醉科,天津 300211)

异丙酚已广泛用于内镜检查术，但老年患者胃镜检查时常需复合麻醉性镇痛药来减少异丙酚用量，在满足内镜检查要求的同时降低呼吸抑制等不良反应的发生率[1]。地佐辛是人工合成的强效混合型阿片受体激动-拮抗剂，主要激动κ阿片受体产生镇痛作用，对μ阿片受体有一定的拮抗作用[2],由于地佐辛起效迅速、镇痛持久，对呼吸功能影响较小，地佐辛越来越多的被用于门诊手术和内镜检查术。芬太尼和喷他佐辛等镇痛药用于胃镜检查的适宜剂量已有相关报道[3-4]，但地佐辛的相关应用研究还比较少，本研究拟通过比较不同剂量地佐辛对异丙酚抑制老年患者胃镜检查术体动反应的半数有效血浆靶浓度(EC50)的影响，探讨不同剂量地佐辛对异丙酚用于老年患者胃镜检查术的效果的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料

本研究已获本院医学伦理委员会批准，并与患者或其家属签署知情同意书。择期异丙酚麻醉下行胃镜检查术患者120例，年龄65～75岁， ASA分级I或Ⅱ级，无长期使用镇静药或阿片类药物史，无药物过敏史，采用随机数字表法，将患者分为4组：对照组(C组)和不同剂量地佐辛组(D1，D2和D3组)，每组30例。

1.2麻醉方法

患者常规禁食、禁饮。入室后接MP20监测仪(Philips公司，荷兰)，常规监测无创血压、心电图、脉搏血氧饱和度(SpO2)。经鼻导管吸氧，氧流量3 L/min，开放上肢静脉通路，静脉输注乳酸钠林格氏液，C组、D1、D2和D3组分别静脉注射生理盐水5ml、地佐辛(批号：13092121，扬子江药业集团有限公司) 50、75和100 μg/kg (用生理盐水稀释到5 ml)。给药15 min后各组接Alaris Diprifusor TCI 系统(AstraZeneca公司，意大利)，靶控输注异丙酚(批号：KD779，AstraZeneca公司，意大利)，初始血浆靶浓度设为2.5，2.2，2.0和1.8 μg/ml，待效应室浓度与血浆浓度达平衡后由资深胃镜医生行胃镜检查术。采用序贯法进行试验，如发生阳性发应，则下1例患者异丙酚升高一个浓度梯度，否则降低一个浓度梯度，浓度梯度为0.5 μg/ml，发生阳性反应的标准为胃镜检查术过程中出现明显体动和/或呛咳。出现阳性反应时增加异丙酚浓度以完成胃镜检查。检查结束开始退出胃镜时停止靶控输注异丙酚。

术中出现低血压(平均动脉压<基础值80%)，静脉注射麻黄碱5 mg；发生心动过缓(HR<50次/min)时，静脉注射阿托品0.5 mg；发生呼吸抑制(SpO2<90%)时，则托起下颌，必要时暂停检查，面罩加压给氧。

1.3观察指标

监测麻醉前、术中及术后MAP、HR、RR、SpO2；记录每例患者是否发生阳性反应及异丙酚血浆靶浓度，用于计算异丙酚EC50及其95%可信区间(95%CI)；记录患者术中、术后呕吐误吸、呼吸抑制等不良反应的发生率。

1.4统计方法

2 结 果

2.14组患者一般情况各指标比较

4组患者性别、年龄、ASA分级和体质量指数差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.24组患者异丙酚EC50比较

C组异丙酚EC50(95%CI)为2.64(2.45～2.98) μg/ml，D1组异丙酚EC50(95%CI)为2.48(2.21～2.79) μg/ml，D2组异丙酚EC50(95%CI)为2.13(1.97～2.43) μg/ml,D3组异丙酚EC50(95%CI)为2.11(1.95～2.35)。与C组相比，D1～D3组异丙酚EC50降低，与D1组比较，D2组和D3组异丙酚EC50降低(P<0.05)；D2组和D3组异丙酚EC50比较差异无统计学意义。

2.34组患者呕吐误吸、呼吸抑制和低血压发生率的比较

与C组比较，D3组呼吸抑制发生率升高(P<0.05)；4组间呕吐误吸、低血压发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 4组患者一般情况各指标的比较

表2 4组患者不良反应发生率比较

注：与C组比较，aP<0.05。

3 讨 论

胃镜检查是诊治上消化道疾病的常用方法，而胃镜检查术伤害性刺激较强，既往常采用丙泊酚作为镇静剂，但本品镇痛作用较弱，术中对心血管和呼吸系统有一定的抑制作用。老年患者常因心血管系统、呼吸系统储备能量较差，增加了胃镜操作难度，且增加了心脑血管意外的风险[5]。

地佐辛可通过激动κ阿片受体引发一系列反应，从而下调NR2B的表达，降低中枢敏化，发挥脊髓镇痛作用[6-7]。研究表明靶控输注异丙酚时，效应室浓度与血浆浓度达平衡的时间约为4～6 min[8]。静脉注射地佐辛后20～30 min达峰效应。因此本研究采取注射地佐辛15 min开始靶控输注异丙酚，血浆与效应室浓度达到平衡时，两种药物均达峰，因此作为置入胃镜的适宜时机。

EC50位于S形剂量-效应曲线的上升段，当药物发生较小剂量的变化时，药效即可发生较大改变，因此EC50能更为敏感地反映药物的效价。序贯法测定药物剂量-效应关系的优势是可充分利用数据提供的信息，使研究例数减少高达40%，是计算EC50较为简便、有效的方法之一[9]，同时丙泊酚靶控输注浓度可控性好，适用于序贯法的研究[10]，因此本研究采用序贯法确定复合异丙酚时地佐辛用于老年患者胃镜检查术的适宜剂量。

参照文献[11]并根据预试验结果，本研究将C组、D1组、D2组、D3组异丙酚初始血浆靶浓度分别设为2.5 μg/ml、2.2 μg/ml、2.0 μg/ml和1.8 μg/ml，本研究根据地佐辛推荐剂量，并结合预试验分为地佐辛50 μg/kg、75 μg/kg和100 μg/kg组。本研究结果显示，地佐辛50 μg/kg、75 μg/kg和100 μg/kg组均可降低患者异丙酚EC50，提示静脉注射地佐辛对高龄患者胃镜检查术产生良好的镇痛效应，其中75 μg/kg和100 μg/kg组降低异丙酚EC50的幅度较大。但100 μg/kg组呼吸抑制发生率升高。

综上所述，地佐辛可减少高龄患者胃镜检查术时异丙酚的用量，剂量为75 μg/kg时不增加不良反应的发生率，为最佳剂量。

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