丙基硫氧嘧啶治疗妊娠期甲亢的有效性和安全性分析

赵 琦

（朝阳市中心医院内分泌科，辽宁 朝阳 122000）

甲状腺功能亢进（简称甲亢）是妊娠期常见并发症之一，其与自身免疫状态、精神刺激等具有密切关联。目前研究证实[1-3]妊娠期甲亢作为典型的高危妊娠，对于妊娠结局、新生儿健康具有不良影响。鉴于妊娠阶段的特殊性，关于妊娠期甲亢药物治疗方案也一直备受争议。本实验通过总结我院使用丙基硫氧嘧啶治疗妊娠期甲亢的效果，旨在为临床妊娠期甲亢治疗提供建议。

表1 两组间治疗前后甲状腺激素水平变化比较（±s）

表1 两组间治疗前后甲状腺激素水平变化比较（±s）

注：与组内治疗前相比较，aP＜0.05

指标 TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后药物治疗组 3.95±1.43 1.84±0.26a301.48±30.84 147.59±21.58a26.53±4.63 6.49±0.94a69.53±4.69 20.89±2.59a0.09±0.02 2.31±0.34a未治疗组 3.84±1.39 3.95±1.41 307.25±30.62 312.57±32.14 27.15±4.42 28.03±4.61 71.68±5.06 73.62±5.18 0.12±0.03 0.14±0.05 t/χ2 0.236 10.256 1.034 8.637 1.265 9.534 0.961 12.354 0.125 7.635 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院妇产科在2014年6月至2016年6月在产检中确诊为“妊娠期甲亢”的孕妇资料，纳入和排除条件[4]：①符合妊娠期甲状腺功能亢进相关诊断标准[5]；②既往无抗甲状腺功能亢进治疗史，且确诊时正处于妊娠期；③对相关药物无过敏或禁忌证存在；④近期未接受任何药物治疗；⑤排除合并病毒性肝炎、感染等其他疾病者；⑥排除继发性甲亢；⑦排除失访者；⑧知情同意，资料完整。

将接受丙基硫氧嘧啶治疗的109例妊娠期甲亢孕妇作为药物治疗组，其中67例为初产妇，42例为经产妇，年龄最大者40岁，最小者21岁，平均年龄（27.41±3.15）岁，孕周为31+～36+周，平均孕周（33.42±2.67）周；将未接受药物治疗的134例妊娠期甲亢孕妇作为未治疗组，其中80例为初产妇，54例为经产妇，年龄最大者41岁，最小者20岁，平均年龄（26.83±3.97）岁，孕周为30+～36+周，平均孕周（32.58±2.84）周；两组妊娠其甲亢孕妇在孕产史、年龄和孕周等资料上均未出现显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：未治疗组妊娠期甲亢孕妇在确诊后拒绝接受任何药物治疗，但在我院继续坚持常规产检并监测甲状腺功能变化。药物治疗组妊娠期甲亢孕妇在确诊后即开始接受规范性丙基硫氧嘧啶（德国 DR.HERBRAND by RIEMSER Arzneimittel AG，注册证号H20100121，生产批号9066593、1408051、1413590）药物治疗：起始治疗剂量是150毫克/次，每日2次，之后根据病情逐渐调整药物使用剂量，单日最大剂量不超过600 mg，待病情明显改善后逐渐进行减量至维持剂量，一般每日维持剂量在50～150 mg，连续用药6个月。

1.3 评价指标

1.3.1 甲状腺激素测定：在治疗前、治疗6个月后时（未治疗组自确诊之日计算，药物治疗组自用药之日计算）时，分别抽取空腹3 mL静脉血进行甲状腺相关激素水平测定，待测激素包括TT3（总三碘甲状腺原氨酸）、TT4（总四碘甲状腺原氨酸）、FT3（游离T3）、FT4（游离T4）和TSH（促甲状腺激素），测定方法为放射免疫法，测定仪器为M240172γ型放射免疫计数器，仪器和相关试剂盒均为天津锐尔康公司提供。

1.3.2 分娩结局：在确诊之后，有2名专业负责人对产妇进行跟踪随访，详细记录妊娠结局（包括早产、流产以及足月产）情况，其中早产和流产均视为不良妊娠结局，同时记录新生儿Apgar评分情况。

1.4 统计学处理：使用SPSS.19.0软件分析数据，计量比较以t检验，计数比较以χ2检验，P＜0.05具有显著差异。

2 结 果

2.1 两组甲状腺激素水平比较：治疗前，药物治疗组和未治疗组在血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH表达水平均未发现显著差异（P＞0.05）；治疗后，未治疗组TT3、TT4、FT3、FT4和TSH与组内治疗前相比无显著变化（P＞0.05），药物治疗组血TT3、TT4、FT3、FT4与治疗前相比显著升高，而TSH显著下降，在治疗后，两组间血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH存在显著差异（P＜0.05）（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组妊娠结局比较：随访显示，药物治疗组中流产6例，早产5例，足月产98例，不良结局发生率为10.09%，足月产率为89.91%，未治疗组中流产20例，早产29例，足月产85例，不良结局发生率为36.57%，足月产率为63.43%，组间在不良妊娠结局、足月分娩方面存在显著差异（P＜0.05）。

3 讨 论

妊娠期甲亢能够导致孕妇胃肠活动性提升、氧化反应增强、交感神经兴奋等一系列发生，通过使孕妇长期处于高代谢状态，为对胎儿生长发育产生负面干扰。虽然目前医学界普遍认可妊娠期甲亢对孕妇和胎儿健康具有损伤性，但是甲亢孕妇拒绝接受治疗的情况仍无法避免。丙基硫氧嘧啶被认为妊娠期甲亢的首选治疗药物[6-8]，其能够通过抑制酪氨酸碘化和耦联、阻断T4向T3转化等缓解甲亢症状，且由于PTU属于大分子物质，较难通过胎盘，对胎儿影响较小。但是目前关于丙基硫氧嘧啶对新生儿的研究极为少见，其在妊娠期甲亢治疗中的价值仍有争议。本实验结果发现，药物治疗组在治疗后TT3、TT4、FT3、FT4明显下降，FSH明显升高，新生儿足月产率显著高于未治疗组，不良妊娠结局明显少于未治疗组，充分说明妊娠期甲亢能够引发不良妊娠结局，对胎儿健康具有较大损害，尽早接受丙基硫氧嘧啶规范治疗，不仅能够改善孕妇甲状腺功能，减轻甲亢症状，而且有利于胎儿健康、减少不良妊娠结局。综上所述，妊娠期甲亢孕妇应尽早接受丙基硫氧嘧啶治疗，以在充分保障自身健康和胎儿正常生长发育的同时，避免不良妊娠结局。

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