巴曲酶联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗高频下降型突发性耳聋的疗效分析

张麦叶，尹桂茹，张 洁，李庆红，马桂琴，张淑君

（承德医学院附属医院耳鼻喉科，河北承德 067000）

高频下降型突发性耳聋是指72h内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，4kHz(含)以上频率听力下降，至少4kHz、8kHz处听力损失≥20dB[1]。目前，突发性耳聋的发病率逐年上升，临床一般采用糖皮质激素、血管扩张药、营养神经药、改善循环药、高压氧舱等方法治疗，尽管已取得部分成效，但总体效果一般。为寻求更加高效的治疗方案，本研究将巴曲酶联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗高频下降型突发性耳聋的疗效分析报告如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年2月至2017年2月我科单耳高频下降型突发性耳聋住院患者80例作为研究对象，随机分为实验组和对照组。实验组（40例），男16例，女24例；左耳15例，右耳25例；年龄19岁～71岁，平均(44.0±13.2)岁；听力35kb～101kb，平均(69.9±18.2)kb，病程4h～12d，平均(4.7±3.0) d；伴耳鸣26例，伴眩晕10例。对照组（40例），男21例，女19例；左耳23例，右耳17例；年龄25岁～71岁，平均(43.2±11.2)岁；听力38kb～101kb，平均(67.8±18.6)kb，病程3h～13d，平均(5.9±3.0)d；伴耳鸣20例，伴眩晕7例。两组患者年龄、听力、病情程度、耳别等一般临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有均衡可比性。

1.2 研究方法 两组患者均用药2周为一个疗程；在开始治疗后的第5日、10日、14日复查纯音听阈，观察听力改善情况。

1.2.1 治疗前准备：首先完善各项检查，包括凝血五项、血常规、尿常规、生化全项、肝肾功能，过敏原筛查，告知患者或家属应用激素和巴曲酶可能出现的副作用，签署知情同意书后进行药物治疗。

1.2.2 治疗方法：⑴实验组：给予长春西汀+甲泼尼龙琥珀酸钠+巴曲酶注射液治疗。长春西汀（开封康诺药业有限公司，国药准字D171742）20mg日1次静点，连续静点2周。甲泼尼龙琥珀酸钠注射液（Pfizer Manufacturing Belgium NV，批号：S08363）80mg日1次静点，连用3日。巴曲酶（北京托毕西药业有限公司，国药准字20170110）首次剂量10BU，隔日一次，隔日复查凝血功能。若纤维蛋白原含量（FIB）＞1.0，巴曲酶注射液剂量调整为5BU；若FIB＜1.0，则停用巴曲酶，1日后再复查凝血功能，直至FIB＞1.0，继续给予巴曲酶注射液5BU。根据凝血酶情况共使用巴曲酶溶栓治疗3次-5次。⑵对照组给予长春西汀+甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，药物的用法及剂量同实验组。

1.3 观察治疗效果和不良反应情况

1.3.1 疗效评定：按照2015年中华医学会耳鼻咽喉科学会颁布制定的突发性耳聋的临床疗效评定标准进行评定[1]。痊愈：受损频率听力恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效：受损频率听力平均提高30dB以上；有效：受损频率听力平均提高15dB～30dB；无效：受损频率听力平均提高不足15dB。总有效率=[（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

1.3.2 不良反应：用药期间严密观察患者不良反应发生情况。

1.4 统计分析 采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计数资料的比较采用四格表卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 实验组治疗总有效率为87.5%，明显高于对照组（60.0%），组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 两组患者的治疗效果（n=40）

2.2 不良反应情况 两组患者头晕、腹泻、颜面潮红等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2：

表2 两组患者不良反应发生情况比较（n=40，n/%）

3 讨论

目前，医学界对突发性耳聋的病因尚无统一定论，内耳微小血管痉挛、小血栓形成所引起的血供障碍得到了越来越多研究者的认可[2-3]。由于突发性耳聋发病机制复杂、临床分型繁多，不同类型的突发性耳聋治疗效果也大不相同。研究认为低频下降型突发性耳聋的预后较好，而高频听力下降型突发性耳聋预后较差[4]。因此，探讨高频下降型突发性耳聋的有效治疗方法具有非常重要的临床意义。目前多数学者认为，高频下降型突发性耳聋主要由内耳血液循环障碍引起，而纤维蛋白原含量升高与内耳供血不足关系密切[5-6]。因此，可考虑通过降低纤维蛋白原的含量改善内耳血供，从而达到治疗突发性耳聋的目的。

巴曲酶是从一种矛头蛇蛇毒中高度提炼的新型蛋白，作用类似溶栓药物，可增强纤溶系统的活性。文献认为巴曲酶溶栓促循环的主要作用机制为[7-9]：促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，并使纤维蛋白裂解为小分子片段，从而被快速降解，避免血栓形成；增加纤溶活化物的活性，溶解血栓；增加红细胞变形能力和携氧量。Kawakami等研究发现，巴曲酶可增加内耳循环血量，提高再灌注，改善早期受损神经细胞的功能[10]。

本研究在对照组应用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗的基础上，联合巴曲酶治疗高频下降型突发性耳聋，结果显示实验组的治疗总有效率为87.5%，明显高于对照组的60.0%；并且两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明巴曲酶与甲泼尼龙琥珀酸钠联合应用治疗高频下降型突发性耳聋的效果优于单用甲泼尼龙琥珀酸钠，且不增加不良反应。

综上所述，在患者无明显禁忌症的情况下，高频听力下降型突发性耳聋患者应尽早使用巴曲酶联合甲泼尼龙琥珀酸钠，有助于改善患者听力，提高临床疗效。

【参考文献】

[1]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋诊断和治疗指南(2015年)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，50（6）：443-447.

[2]王力福，沈美勤，赵金花.前列地尔联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗低频下降突发性耳聋的临床疗效[J].中国药物与临床，2016，1（61）：71-72.

[3]邹健华.巴曲酶首剂加量治疗突发性耳聋患者凝血功能的变化及其疗效分析[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2014，2（03）：211-214.

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[6]辛洁.血液流变学指标分析与突发性耳聋的治疗[J].中国血液流变学杂志，2012，1（24）：353-354.

[7]郭颖，姜涛，李宪华.巴曲酶联合甲泼尼龙治疗突发性耳聋疗效分析[J].医学与哲学，2012，3（38B）：36-37.

[8]Saylisoy S,Incesulu A, Gurbuz MK, et al. Computed tomographic fi ndings of X -linked deafness:a spectrum from child to mother,from young to old, from boy to girl, from mixed to sudden hearing loss[J].J Comp Assist Tomogr,2014,38(1):20-24.

[9]陈黎黎，陈鸿雁，胡国华，等.巴曲酶治疗中度以上突发性耳聋的疗效观察[J].重庆医学，2015，2（416）：2189-2190，2193.

[10]Kawakami M, Makimoto K, Yamamoto H, et al. The effect of Batroxobin on cochlear blood fl ow[J]. Acta Otolaryngol,1992,112(6):991-997.