腹腔镜下结直肠癌根治术后腹腔热灌注化疗联合全身化疗的安全性及可行性

杨战锋

（郑州大学第五附属医院胃肠甲状腺外科 河南郑州 450052）

结直肠癌（CRC）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，多数患者在确诊时已发生远处转移，细胞减灭术的完全性是保证治疗效果的关键。本研究旨在探讨腹腔镜下结直肠癌根治术后腹腔热灌注化疗联合全身化疗的安全性及可行性。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年11月～2015年5月我院收治的行腹腔镜下结直肠癌根治术的96例患者为研究对象，随机分为对照组和研究组各48例。研究组男25例，女23例；年龄48～68岁，平均年龄（58.71±3.67）岁；结肠癌30例，直肠癌18例。对照组男26例，女22例；年龄49～68岁，平均年龄（58.74±3.63）岁；结肠癌29例，直肠癌19例。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较无明显差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：术前结直肠癌病理诊断明确；ASA分级Ⅰ～Ⅲ级；术前胸片、腹部超声、腹部CT或MRI等检查无肝、肺等远处转移；可耐受手术、化疗；患者意识清晰，同意并自愿加入本次研究；预计生存期在半年及以上。（2）排除标准：合并肠梗阻以及心肝肺肾等功能障碍者；存在肝肺等器官转移者；体力状况评分不足70分；参与本研究前3个月内接受过其他治疗。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者行腹腔镜下结直肠癌根治术后单纯实施XELOX方案，于化疗第1天取130 mg/m2注射用奥沙利铂（国药准字H20093811）溶入5%葡萄糖溶液500 ml中缓慢静滴，化疗第1～14天给予1 000 mg/m2卡培他滨（国药准字H20073024）治疗，口服，2次/d，化疗期间加大维生素使用，剂量为3.0～5.0 g。3周为一个疗程，共治疗6个疗程。

1.3.2 研究组 采用腹腔热灌注化疗联合XELOX方案全身化疗，腹腔内热灌注化疗在关腹后立即进行，1次/d，共治疗3次。具体方法如下：于术毕前，在患者左右膈肌下、盆腔留置4条橡胶腹腔灌注管，用于灌注、引流。管口位于上腹部的2条引流管作为灌注管，管口置放于左侧膈下与右侧肝肾隐窝，完成腹腔热灌注化疗后，左侧膈下引流管可作为术后腹腔引流管，管口在下腹部的2条引流管管口放置于两侧盆底作为流出管。取400 mg/m2氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593）溶入0.9%氯化钠注射液4 000 ml中作腹腔热灌注化疗药液，加热到43℃，恒温，关闭体外循环，开放体内循环，以400 ml/min流速注入腹腔，关闭引流管，6 min后打开引流管，开始循环灌注，保持循环通畅，以体腔热灌注治疗系统予以化疗。术后第4周开始实施XELOX方案全身化疗，具体方法同对照组。3周为一个疗程，共治疗6个疗程。

1.4 观察指标 随访2年，观察两组患者局部复发率与不良反应发生率，局部复发定义为经腹部B超、CT等影像学检查发现位于盆腔内的肿瘤再次生长，包括瘤床、盆腔淋巴结，吻合口、引流部位及盆腔腹膜。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料用表示，进行t检验，计数资料用百分比表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组局部复发率比较 研究组复发率明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组局部复发率比较

2.2 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前，腹腔镜下结直肠癌根治术结合术后辅助化疗是治疗结直肠癌的主要方式，但是约有20%结直肠癌患者术后存在复发、远处转移的情况[1]。究其原因在于“屏障效应”的存在，全身静脉化疗时，药物的浓度不足以完全杀灭腹腔内的癌细胞。虽然加大药物剂量可在一定程度上提高化疗效果，但同时因化疗药物产生的毒副作用也随之加重。

近年来，随着腹腔热灌注化疗在临床中的应用范围逐渐扩大，其在预防结直肠癌腹膜种植转移方面的效果被广受重视[2]。通过腹腔内热灌注化疗，可将化疗药物直接注入腹腔内，克服腹腔镜手术中“无肿瘤原则”的缺陷，使化疗药物能在腹腔内维持较长时间的高浓度状态，提高药物对肿瘤细胞的杀伤力，以高流速灌注药液冲洗患者腹腔中可能脱落、残留的癌细胞，从而减少肿瘤复发[3]。此外，癌细胞、正常组织对于温度的耐受性有特殊差异，正常组织细胞能在高温47℃条件下耐受1 h及以上，癌细胞在42～44℃状态下极可能变性、坏死[4]。因此，将热灌注化疗药液的温度精确到43℃，可杀死癌细胞，且不会损伤正常组织细胞[5]。采用热灌注化疗方式，还可促进腹腔组织吸收化疗药物，促使更多药物渗入癌细胞，增加化疗药物的效价，并进一步控制化疗后肿瘤细胞的修复与合成[6]。

本研究结果显示，研究组复发率与不良反应发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。综上所述，腹腔镜下结直肠癌根治术后采用腹腔热灌注化疗联合全身化疗，可减少患者不良反应发生率，降低复发率，安全可行，值得临床推广。

[1]张日雄,吴祖光,李恩,等.进展期结直肠癌根治术后腹腔热灌注化疗联合全身化疗的临床相关性研究 [J].岭南现代临床外科,2017,17(1):39-42

[2]张蔚翔.结直肠癌实施腹腔镜根治术辅以术中热灌注化疗的效果评价[J].现代中西医结合杂志,2016,25(27):3030-3032

[3]张琳,陈瑞云,王志伟.经腹腔镜结直肠癌根治术后早期腹腔热灌注化疗的临床观察[J].中国临床研究,2016,29(10):1372-1374

[4]龙裔宁,邬祖立,陈寅波.腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期结直肠癌术后患者的临床疗效评估[J].浙江创伤外科,2017,22(3):492-493

[5]夏渭超,胡彦锋,牟廷裕,等.胃癌并腹膜转移腹腔镜姑息性切除术后腹腔热灌注化疗的安全性及疗效[J].中华胃肠外科杂志,2014,17(11):1087-1091

[6]郭明浩.腹腔镜胃癌D2根治术联合腹腔内热灌注化疗治疗胃癌的疗效研究[J].腹腔镜外科杂志,2017,22(1):42-45