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丹参对步枪打靶所致急性声损伤的预防作用观察△

2018-03-23杨传红李彩红唐凌媛刘雲赖晃文熊敏

听力学及言语疾病杂志 2018年2期
关键词:纯音听阈丹参酮

杨传红 李彩红 唐凌媛 刘雲 赖晃文 熊敏

急性声损伤(acute acoustic trauma, AAT)是由高强度脉冲噪声瞬时暴露所引起的听力损伤,典型AAT表现为爆震性聋,特点是在很短时间内听力损伤即达高峰,可伴有中耳损伤(鼓膜穿孔)。AAT可由日常生活中如迪斯科舞会、流行音乐、电钻噪声及其他环境噪声等引起,这些噪声所致的暂时性阈移(temporary threshold shifts, TTS)和耳鸣可持续数小时甚至数天,强噪声或长期噪声暴露可导致永久性阈移及耳鸣。强噪声可致耳蜗血管收缩,血液淤积以及耳蜗血管渗透性增加[1];耳蜗缺血再灌注以及氧化损伤在噪声损伤中起重要作用[2]。丹参是一种典型改善循环药物,可降低缺血缺氧所致的病理损害[3]。故本研究拟通过观察丹参对噪声所致TTS的影响来探讨丹参对AAT的预防作用。

1 资料与方法

1.1研究对象及分组 本研究经广州总医院伦理委员会批准。研究对象来自某新兵训练营的62名新兵,随机分为观察组和对照组,每组31名,均为男性,年龄20~22岁,平均20.67±1.52岁。所有受试者符合以下纳入标准:①无耳部疾病史,包括耳鸣等,无噪声暴露史及耳毒性药物史;②无上呼吸道感染。观察组训练前连续3天及训练后1天口服丹参片(上海黄海制药有限公司,国药准字号:Z19994089),每次780 mg,每天3次,对照组同时间段服用安慰剂——淀粉片(广州军区广州总医院制剂),每次780 mg,每天3次。本研究所有受试者在实弹射击时均未配戴防护耳罩。由QBZ-03型步枪在相同时间间隔连续激发30发子弹,用声压计测量枪口处声压峰值,共测量10次,取平均值,测得枪口处声压峰值约为150.23 dB SPL,总时长不超过5分钟。激发子弹时,步枪顶置于右肩,确保每个受试者右耳距枪口距离相等,右耳听力纳入研究。

1.2纯音听阈检测 由听力技师对所有受试者均行全面耳科检查,包括电耳镜检查、纯音听阈及声导抗检测。GSI61听力计由国家声学计量站定期校准,对所有受试者于实弹训练前72 h和训练后6 h行纯音听阈检测,比较两组右耳低频(0.5、1、2 kHz)、高频(4、6、8 kHz)的平均听阈和TTS。

1.3统计学方法 用SPSS21.0的统计软件对数据组间比较进行t检验。

2 结果

两组受试者训练前后各频率平均听阈及TTS见表1,可见,两组训练前各频率平均听阈差异无统计学意义(P>0.05),实弹训练后6 h观察组高频平均听阈和TTS均显著低于对照组(P<0.01),两组间低频平均听阈及TTS无显著差异(P>0.05)。

表1 两组受试者训练前后右耳纯音听阈(dB HL)及TTS(dB)比较(n=30例)

注:*与对照组比较,P<0.01

3 讨论

AAT损伤机理目前公认为先有机械性损伤,之后继发代谢性损伤;强噪声可引起耳蜗循环障碍、缺氧以及随之而来的氧化损伤[1]。在氧化损伤中,活性氧(reactive oxygen species, ROS)和一氧化氮(nitric oxide,NO)起非常重要作用[4],ROS和NO能诱导耳蜗细胞凋亡。抗氧化剂能有效拮抗AAT[4]。TTS的可恢复性表明TTS是噪声引起的耳蜗代谢性损伤所致[5],换言之,噪声所致耳蜗循环障碍、缺血缺氧以及氧化损伤是TTS的发生机制。

丹参是典型的改善循环的中药,具有抗缺氧和抗氧化作用[6,7]。丹参的有效成分为丹酚酸B和丹参酮IIA,丹酚酸B和丹参酮IIA均能通过血-迷路屏障进入内耳[8];且丹酚酸B和丹参酮IIA都是较强的抗氧化剂[9,10];丹参能抑制氨基糖苷类抗生素所致活体和离体耳蜗氧化自由基的产生,从而拮抗氨基糖苷类抗生素的耳毒性[11,12];另外,实验研究证实丹参能改善噪声所致耳蜗循环障碍,从而拮抗噪声所致豚鼠耳蜗的损伤[13,14]。

本研究观察丹参对QBZ-03型步枪噪声所致AAT的影响,结果显示训练前后使用丹参片口服的观察组实弹训练6 h后高频听阈及TTS均显著低于未服用丹参的对照组。由于士兵参加实弹训练后立即返回所在部队,没有机会随访,因此没有观察永久性阈移(permanent threshold shifts, PTS)。综合文献分析,丹参降低QBZ-03 型步枪所致高频TTS可能机理是:丹参中的有效成份丹酚酸B和丹参酮IIA等通过血-迷路屏障进入内耳,改善耳蜗微循环以及清除耳蜗内氧自由基。鉴于丹参片有效、安全、服用方便及廉价等优点,因此其可能成为预防AAT的潜在药物。

1 Shi X. Pathophysiology of the cochlear intrastrial fluid-blood barrier (review) [J]. Hear Res, 2016, 338:52

2 Mom T, Bonfils P, Gilain L, et al. Vulnerability of the gerbil cochlea to sound exposure during reversible ischemia[J]. Hear Res, 1999, 136:65.

3 Hung YC, Tseng YJ, Hu WL, et al. Demographic and prescribing patterns of chinese herbal products for individualized therapy for ischemic heart disease in Taiwan: population-based study [J]. PLoS One, 2015, 10:e137058.

4 Xiong M, Lai H, He Q, et al. Astragaloside IV attenuates impulse noise-induced trauma in guinea pig[J]. Acta Otolaryngol, 2011,131:809.

5 Quaranta N, Dicorato A, Matera V, et al. The effect of alpha-lipoic acid on temporary threshold shift in humans:a preliminary study[J]. Acta Otorhinolaryngol Ital,2012, 32:380.

6 Xu YM, Ding GH, Huang J, et al. Tanshinone IIA pretreatment attenuates ischemia/reperfusion-induced renal injury [J]. Exp Ther Med, 2016, 12:2741.

7 Li Q, Shen L, Wang Z, et al. Tanshinone IIA protects against myocardial ischemia reperfusion injury by activating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway[J]. Biomed Pharmacother, 2016, 84:106.

8 Long W, Zhang SC, Wen L, et al. In vivo distribution and pharmacokinetics of multiple active components from danshen and sanqi and their combination via inner ear administration[J]. J Ethnopharmacol, 2014, 156:199.

9 Liu X, Xavier C, Jann J, et al. Salvianolic acid B (Sal B) protects retinal pigment epithelial cells from oxidative stress-induced cell death by activating glutaredoxin 1 (Grx1)[J]. Int J Mol Sci, 2016,17:E1835.

10 Chen X, Wu R, Kong Y, et al. Tanshinone IIA attenuates renal damage in STZ-induced diabetic rats via inhibiting oxidative stress and inflammation[J]. Oncotarget, 2017, 8:31915.

11 Wang AM, Sha SH, Lesniak W, et al. Tanshinone (salviae miltiorrhizae extract) preparations attenuate aminoglycoside-induced free radical formation in vitro and ototoxicity in vivo[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2003, 47:1836.

12 Shi L, An Y, Wang A, et al. The protective effect of salvia miltiorrhiza on gentamicin-induced ototoxicity[J]. Am J Otolaryngol, 2014, 35:171.

13 蒋立新,孙连玉,郭庆皎. 噪声对豚鼠听器的损伤及丹参保护作用[J].中华劳动卫生职业病杂志,1991,3:147.

14 蒋立新,孙连玉,郭庆皎. 丹参防治豚鼠噪声性内耳损伤的形态学研究[J].中国临床解剖学杂志,1992,1:41.

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