枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停43例疗效观察

王 霞

（铁岭市妇婴医院 新生儿科，辽宁 铁岭 112000）

呼吸暂停是指呼吸停止≥20 s，或呼吸停止＜20 s，但同时伴有心率减慢（＜100次/分钟），及（或）出现青紫、肌张力底下。呼吸暂停是新生儿常见症状之一，早产儿呼吸暂停发生率20%～30%，极低出生体质量儿可达50%，反复呼吸暂停可致脑损伤，甚至猝死，应引起重视。将我院2013年1月至2016年1月收治的原发性呼吸暂停早产儿43例采用枸橼酸咖啡因治疗观察疗效，并与氨茶碱组做对照，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机分为对照组和治疗组，治疗组43例，对照组38例，男45例，女37例；胎龄28～29+6周15例，胎龄30～31+6周38例，胎龄32～34周28例；出生体质量＜1000 g 8例，1000～1499 g 23例，1500～2500 g 50例。两组病例治疗前一般资料，临床表现，实验室常规检查等经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均给予抚触背部，足底，吸氧，输液，积极治疗原发病，治疗组加用枸橼酸咖啡因首次负荷剂量20 mg/kg静脉注射（30 min），24 h后给予维持剂量5 mg/kg静脉注射（10 min），用药72 h。对照组用氨茶碱首次负荷剂量4～6 mg/kg静脉滴注，12 h给予维持量5 mg/kg静脉滴注。

1.3 疗效评价：显效：用药24 h内发作次数明显减少，48 h内得到控制。有效：用药72 h后呼吸暂停终止发作。无效：用药72 h仍有呼吸暂停发作。

1.4 统计学处理：采用SPSS 15.0软件进行统计，计数资料采用（n，%）表示，采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

见表1。

表1 两组患者的治疗疗效比较

两组疗效对比，治疗组与对照组比较前者的显效率，总有效率均高于后者，而且两组总有效率比较，治疗组高于对照组（P＜0.01）

3 讨 论

新生儿呼吸暂停分为原发性呼吸暂停和继发性呼吸暂停，早产儿的呼吸暂停多为原发性呼吸暂停，《实用新生儿学》[1]将呼吸暂停定义为呼吸暂停时间20 s，伴有心率减慢（100次/分钟）或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下，并排除引起继发性呼吸暂停的颅内出血、败血症、代谢性疾病、低血糖、核黄疸、低体温等。反复呼吸暂停可致脑损伤，甚至猝死，早产儿呼吸暂停多发生在生后3～5 d，呼吸暂停与早产儿中枢神经系统发育不成熟有关，胎龄越小，呼吸中枢发育越不成熟，易发生呼吸暂停，反复呼吸暂停可致脑损伤，甚至猝死，有报道，呼吸暂停对早产儿1岁时的神经发育有重大影响[2]，因此对早产儿呼吸暂停采取积极治疗有助于改善早产儿病残率。以往氨茶碱作为呼吸暂停的首选药物，但氨茶碱的不良反应大，表现为心率加快，腹胀，胃潴留，喂养不耐受，血糖高，有效血药浓度范围窄，易中毒。应监测血药浓度，枸橼酸咖啡因属于三甲基黄嘌呤类药物，中枢兴奋作用与其在体内非特异性阻断腺苷受体有关[3]，主要通过刺激延髓呼吸中枢，增加CO2的敏感性，促进支气管的扩张，提高膈肌功能，增加每分钟通气量，减少缺氧发作，具有脂溶性高的特点，因此可迅速渗透入脑脊液，适用于发生呼吸暂停的所有患儿，该药的有效治疗量和中毒剂量距离较大，不改变脑部血流，比氨茶碱半衰期长，血浆药物浓度波动范围小，无剂量依赖性，通常无需血药监测，安全，不良反应低。与氨茶碱相比在预防和治疗早产儿呼吸暂停时药效更明显，也可降低严重的视网膜病变，支气管肺发育不良。最新的研究表明枸橼酸咖啡因保护早产儿呼吸暂停患儿的神经系统发育，

Schmidt等[2]研究表明出生体质量＜1250 g的早产儿，咖啡因应用可明显降低患儿的病死率，较少神经系统不良预后（如脑瘫和认知延缓等）的发生率。提示咖啡因对大脑具有保护作用。总之，枸橼酸咖啡因临床效果更显著，枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效优于氨茶碱，可作为治疗早产儿呼吸暂停的首先药物。

[1] 金汉珍,黄德珉,官西吉.实用新生儿学[M].北京:人民卫生出版社,2003:600-603.

[2] 许景林,王瑞泉,陈冬梅.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的比较[J].中国当代儿科杂志,2014,16(16):1129-1132.

[3] 周玲,潘家华.腺苷及腺苷受体与支气管哮喘[J].国际儿科学杂志,2006,33(3):181-184.

[4] Schmidt B,Robets RS,Davis P,et al.Long-term effects ofcaffeine therapy for apnea of prematurity[J].N Engl J Med,2007,357(19):1 893-1902.