我院抗菌药物使用与鲍曼不动杆菌耐药的相关性分析

董宏亮，马岩敏，申遇春，张默吟，周 丹，周 捷，贺 帅

(西安市第九医院，西安 710054)

鲍曼不动杆菌是造成医院感染发生最常见的病原菌之一。近年来，多重耐药菌特别是耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌的检出也越来越多，笔者对近年我院主要抗菌药物的使用量以及鲍曼不动杆菌对这些主要抗菌药物的敏感性进行回顾性分析，为临床合理使用抗菌药物和医院感染防控提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2011～2016年我院临床科室送检的各类标本，同一个病人同一部位同一种菌只计第1株；收集2011～2016年我院抗菌药物的使用量。

1.2方法 菌种鉴定及药敏试验采用法国生物梅里埃公司的API细菌鉴定系统，培养方法按照《全国临床检验操作规程》(第4版)进行，采用纸片扩散法、E-test法进行药敏试验，药敏结果参照美国实验室标准化委员会(CLSI)2015年版标准判读，质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853。

1.3统计学方法 采用WHONET 5.6软件进行数据分析，使用SPSS 18.0软件进行统计分析，使用Spearman 相关分析进行鲍曼不动杆菌与抗菌药物使用量敏感趋势相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1鲍曼不动杆菌的检出情况 2011～2016年，共分离细菌16 324株，其中鲍曼不动杆菌2 732株，自2011年起其分布情况呈逐年上升趋势。见表1。

表12011～2016年鲍曼不动杆菌在临床分离菌中的分布

Tab.1 Distribution of the clinical isolates ofAcinetobacterbaumanniifrom 2011 to 2016

年份总分离菌株数鲍曼不动杆菌株数分布率/%201117881619.00201224632459.952013272538814.242014291354318.642015303861920.382016339777622.84合计16324273216.74

2.2鲍曼不动杆菌分离标本构成情况 2011～2016年，鲍曼不动杆菌的分离主要来自痰标本，合计2 317株，构成比例为84.81%；其他类型标本构成比例较低，尤其是血标本构成比例仅为0.22%。见表2。

表22011～2016年鲍曼不动杆菌检出标本构成

Tab.2 Distribution of the clinical isolates ofAcinetobacterbaumanniiisolated from various of clinical specimens from 2011 to 2016

标本2011株数构成比2012株数构成比2013株数构成比2014株数构成比2015株数构成比2016株数构成比合计株数构成比痰10967.7018173.8830478.3546685.8254988.6970891.24231784.81尿1710.56208.16266.70315.71243.88334.251515.53血00.0010.4110.2630.5510.1600.0060.22引流液148.70197.76194.90183.31111.7891.16903.29脓液127.45187.35225.67162.95193.07141.801013.70其他95.5962.45164.1291.66152.42121.55672.45合计1611002451003881005431006191007761002732100

2.3主要抗菌药物使用情况 2011～2016年，我院抗菌药物(注射用)使用量排名前4位的有左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南和头孢吡肟，其中哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的使用量逐年上升。见表3。

2.4鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物的敏感情况 2011～2016年，鲍曼不动杆菌对我院主要抗菌药物的敏感情况不容乐观，特别是对哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的敏感率呈下降趋势。见表4。

表32011～2016年我院主要抗菌药物前4名使用量

Tab.3 The usage amount of top 4 main antibiotics in our hospital from 2011 to 2016 (piece/bottle)

表42011～2016年鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物的敏感率

Tab.4 The susceptibility ofAcinetobacterbaumanniito main antibiotics from 2011 to 2016

抗菌药物2011(n=161)株数敏感率/%2012(n=245)株数敏感率/%2013(n=388)株数敏感率/%2014(n=543)株数敏感率/%2015(n=619)株数敏感率/%2015(n=776)株数敏感率/%美罗培南6833.4921227.9435422.0354321.7261918.6377614.21哌拉西林/他唑巴坦14130.6423529.0836222.0354316.0261913.8477611.68头孢吡肟14136.9524331.7538326.8854119.6961717.2877614.62左氧氟沙星14128.3723725.7435820.6854116.6761914.8477612.43

2.5鲍曼不动杆菌对抗菌药物敏感性与其使用量的相关性分析 鲍曼不动杆菌对哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的敏感度和其用量具有显著负相关性，差异有统计学意义(P<0.05)，左氧氟沙星的使用量与对应敏感度在散点图上看也呈负相关趋势，头孢吡肟的使用量与其敏感性从散点图上看呈正相关，二者差异均无统计学意义(P>0.05)，见图1。

图1鲍曼不动杆菌对抗菌药敏感性与其使用量的相关性

Fig.1 Correlation of antimicrobial susceptibility and its usage withAcinetobacterbaumannii

3 讨论

据相关报道[1-2]，鲍曼不动杆菌已成为造成医院感染发生病原体中仅次于铜绿假单胞菌的非发酵菌，且该菌可以在医疗环境中的物体表面长期定植存在[3-4]。自2011年以来，我院鲍曼不动杆菌的检出数量升高趋势较为明显，6年总的构成比高达16.74%，且在多重耐药的鲍曼不动杆菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的菌株也屡见。鲍曼不动杆菌的主要来源为痰标本，总构成比为84.81%，这与国内一些研究结果相一致[4-6]。

根据监测来看，痰培养中的鲍曼不动杆菌的患者很多并没有特殊的临床症状。这些患者主要是老年患者或从养老院转入的患者，很多都是定植状态。研究表明[7-8]，养老院的患者鼻腔定植鲍曼不动杆菌的情况比较严重，这是后续感染的高危因素；一项流行病学调查也指出[9]，在长期照护的医疗机构，老年患者鲍曼不动杆菌的定植率高达63%，因此建议临床对于老年患者痰培养出鲍曼不动杆菌时能够结合患者的临床症状，考虑患者是否为鲍曼不动杆菌定植，谨慎选择针对鲍曼不动杆菌的抗菌治疗方案。

根据我院药剂科的监测数据，自2011年起我院抗菌药物的使用量较平稳，但左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南和头孢吡肟的使用量一直排名靠前，其中哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的使用量逐年上升。诸多的研究表明，抗菌药物使用强度与鲍曼不动杆菌的耐药率呈正相关[10-11]。

通过对鲍曼不动杆菌对这4种主要使用抗菌药敏感性与其使用量的相关性分析发现，鲍曼不动杆菌对哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的敏感度和其用量具有显著负相关性，即随着这2种药物使用量的增加，鲍曼不动杆菌对其敏感性降低，这也与国内的一些研究结论相一致[12-13]。头孢吡肟的使用量与其敏感性从散点图上看正相关，但不能认为使用头孢吡肟会增加鲍曼不动杆菌的敏感性，因为近几年头孢吡肟的使用量明显下降。有研究指出[14]，随着头孢类抗菌药物总体使用量的增加，会增加鲍曼不动杆菌分离量及整体耐药情况，从而对头孢吡肟的敏感性也会降低。随着鲍曼不动杆菌耐药性日趋严重，如何控制其耐药性进一步发展、恶化成为国内外研究的焦点[15-17]。研究认为[18-19]，联合用药对于治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌疗效显著，但使用不当可能会增加诱导其他细菌的耐药风险，且细菌耐药性会发生变化。因此，加强医院主要病原菌的耐药监测、实时分析耐药情况的变化对于遏制细菌耐药也有一定的作用。2017年，WHO首次发布12种耐药细菌清单[20]，其中耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌位列最高等级，因此，遵循现有感控指南，合理使用抗菌药物、避免滥用对于鲍曼不动杆菌的防控无疑是最基本的要求。

本研究结果对于临床合理使用抗菌药物有一定的警示作用。本研究存在的不足是：只从主要抗菌药物的使用量与时间递增来讨论鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物的敏感趋势，并未对每个检出鲍曼不动杆菌的患者的具体情况进行分析、讨论患者的其他因素与鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物敏感性的影响。

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