化疗联合艾迪注射液对晚期肺癌患者瘤体变化及免疫功能的影响
2018-03-22杨秀丽
杨秀丽
(河南省南阳市医专第一附属医院肿瘤内科, 河南 南阳 473000)
原发性支气管肺癌简称肺癌,是临床常见的恶性肿瘤之一[1]。随着生活水平的提高,肺癌的发病率及死亡率呈逐年上升趋势。一些国家和地区肺癌的发病率和死亡率高于其他各类恶性肿瘤,肺癌死亡率约占整个癌症死亡率的17.8%[2]。有研究结果显示,全球每年大约有1000名患者确诊为肺癌,其中非小细胞肺癌占80%~85%[3-4]。近年来,许多研究结果显示,中药配合化疗治疗恶性肿瘤取得良好疗效,中药和化疗联合作用可降低不良反应产生,提高化疗疗效,改善患者生活质量[5]。本研究使用化疗联合艾迪注射液治疗晚期肺癌,以探讨临床疗效及其对瘤体的影响,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 诊断标准
参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中肺瘤的相关标准拟定[6]:病理及痰脱落细胞诊断为肺癌患者;临床分期为IIIA、IIIB、IV期。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准:患者经诊断确诊为晚期肺癌;年龄40~80岁;签署知情同意书,研究方案经医院伦理学委员会批准;初始病例未进行其他相关治疗;KPS评分60以上患者,预期生存期在3个月以上。排除标准:不符合诊断标准及纳入标准的患者;心、肝、肾等严重疾病和精神障碍患者;未按规定及时用药并影响疗效判定者;出现癌细胞转移患者;妊娠及哺乳期妇女;严重感染性疾病患者。
1.3 一般资料
收集2009年1月至2010年1月我院收治的晚期肺癌(IIIA期、IIIB期、IV期)患者60例,按随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。治疗组30例,男性18例,女性12例,年龄45~72岁,平均年龄(62.38±9.41)岁;其中小细胞肺癌3例,非小细胞肺癌27例(鳞癌15例,腺癌12例);IIIA期9例,IIIB期13例,IV期8例;根据中医辨证分型,肺气虚型17例,气滞血瘀型9例,痰湿内阻型4例。对照组30例,男性16例,女性14例,年龄43~75岁,平均年龄(63.53±9.78)岁;其中小细胞肺癌5例,非小细胞肺癌25例(鳞癌14例,腺癌11例); IIIA期8例,IIIB期12例,IV期10例;肺气虚型15例,气滞血瘀型9例,痰湿内阻型6例。2组患者性别、年龄、临床分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.4 治疗方法
对照组进行全身化疗。小细胞肺癌患者采用依托泊苷联合顺铂的化疗方案,第1~4天使用依托泊苷(四川升和药业股份有限公司,批准文号国药准字H20045482,2 ml/40 mg)100 mg/d,顺铂(云南生物谷灯盏花药业有限公司,批准文号国药准字H20043889,6 ml/30 mg)20 mg/m2,进行静脉滴注;非小细胞肺癌患者采用顺铂联合多西紫杉醇化疗方案,第1~4天使用顺铂20 mg/m2,静脉滴注,第1~8天使用多烯紫杉醇(Rhone-Poulenc Rorer S.A,批准文号X20010340,0.5 ml/20 mg)35 mg/m2,静脉滴注。15 d为1个疗程,3个疗程后观察疗效。
治疗组在化疗的同时采用艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司,批准文号国药准字Z52020236,10 ml),50~100 ml加入250 ml 5%的葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注,每日1次,15 d为1个疗程。艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪和刺五加组成的纯中药制剂。
1.5 疗效评价标准
疗效评价标准参照世界卫生组织实体瘤评价标准规定。完全缓解:肿瘤完全消退,维持4周以上;部分缓解:肿瘤体积缩小>50%,维持4周以上;稳定:肿瘤体积缩小≤50%,维持4周以上;进展:肿瘤体积增大25%或者出现新的病灶。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。
生活质量标准参照功能状态评分(KPS)标准规定。显著提高:患者肿瘤引起的全身症状减轻或消失,生活能够自理,能自由活动,治疗后KPS评分增加≥20分;提高:患者肺癌引起的症状有部分消失,卧床时间减少,能适当进行活动,治疗后KPS评分增加10~19分;稳定:患者症状有少量的减少或维持不变,治疗后KPS评分增加或减少小于10分;下降:患者的身体状况继续恶化,治疗后KPS评分减少≥10分。总提高率=显著提高率+提高率。
治疗后对2组患者的免疫功能进行评价比较,采用流式细胞仪进行检测,主要测量的免疫功能指标有CD3+、CD4+、CD8+等细胞水平值。具体操作步骤包括分别于化疗前后清晨对患者采3 ml静脉血,加EDTA抗凝,在采血后的2 h内完成测定。在试管中分别加入单克隆抗体CD3+、CD4+、CD8+,室温避光孵育20 min后加入红细胞溶解素2 ml,溶解红细胞约8 min,1000 r/min离心5 min,用PBS洗涤2次后加入0.5 ml含1%浓度的多聚甲醛,PBS固定后采用流式细胞仪(美国BD公司,型号为FACSCAlibur)进行检测[6]。异硫氰酸(FITC) 荧光抗体CD4、CD8、CD3,全部购于美国Pharmingen公司产品,均为小鼠抗人IgG 型抗体。
1.6 观察指标
观察2组患者治疗前后症状体征变化情况,CT扫描检测治疗前后瘤体体积变化情况,观察并记录2组患者治疗前后KPS评分变化,并对2组患者的CD细胞包括CD3+、CD4+、CD8+等细胞的阳性率值进行组间比较。其中CD3正常参考值为50%~80%,CD4正常参考值为27%~51%,CD8正常参考值为15%~44%,CD4/CD8正常参考值为1.5~2.0。
1.7 统计学方法
2 结果
2.1 2组患者近期疗效比较
表1图1显示,治疗组总有效率83.33%(25/30),高于对照组56.66%(17/30),差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 2组患者近期疗效比较[例(%)]
2.2 2组患者治疗后肺部阴影面积比较
表2显示,2组患者治疗前分布阴影面积相当,治疗后2组患者的肺部阴影面积均显著减小,其中治疗组阴影面积低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 2组患者治疗后KPS变化比较
表2 2组患者治疗后肺部阴影面积比较
图1 对照组和治疗组化疗后胸片结果注:对照组中阴影面积较大,肿瘤大小为4.6×5.8 cm,治疗组中阴影面积较小,肿瘤大小为3.3×2.7 cm,提示治疗组采用艾迪注射液联合化疗能够减小晚期肺癌患者的瘤体大小
表3显示, 治疗组总提高率80.00%(24/30),显著高于对照组46.67%(16/30),且差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 2组患者治疗前后CD细胞亚群水平比较
表4显示,治疗组治疗后CD细胞包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞阳性率与对照组比较,显著优于对照组各细胞的阳性率,差异有统计学意义,提示治疗组患者的免疫功能更好。
3 讨论
肺癌的治疗不仅需要杀死肿瘤细胞,还需保护机体免疫功能,治疗的关键在于改善患者综合免疫功能,减轻化疗带来的不良反应,改善患者生存质量[7-8]。肺癌发病早期可通过手术治疗取得较好的预后效果,但由于肺癌发展具有较强的隐袭性,有80%的肺癌患者就诊时已属晚期[9]。通过放化疗治疗都能取得一定的近期疗效,但由于毒副作用反应较大、缓解期较短,对患者的生存期、生活质量等会造成不同程度的负面影响[10-11]。
表3 2组患者治疗后KPS变化比较[例(%)]
表4 2组患者CD细胞亚群水平比较
中医理论认为,肺癌是由于气血亏虚、脏腑虚弱、邪毒内生成外侵导致热、毒、痰、瘀等停滞于肺,久羁不去,凝聚而成[12]。肺癌属本虚标实证,以脾肾两虚为本,血虚、气滞、痰凝、毒聚为标,特点为全身脏腑虚弱,局部毒性产物聚集[13]。由于化疗治疗后,患者易出现乏力、少气懒言、倦怠嗜卧、口淡无味、纳差呕吐、血细胞降低等症状,其症状属于中医理论的精血不足、肺脾气虚。化疗作为晚期癌症的主要治疗手段,毒副作用大,而中医的扶正治疗是中药复方配合化疗的主要治疗原则,是提高恶性肿瘤的重要途径。
艾迪注射液是从人参、黄芪、斑蝥、刺五加等中药中提取的有效成分组成的一种广谱抗肿瘤药物,这些中药在传统的中医理论中有扶正固体、理气、安神的功效,有提高机体免疫力、抗肿瘤的双重调节作用[14-15]。人参可大补元气、补脾益肺,黄芪能健脾补气,刺五加能壮筋强肾、安神补虚。现代药理研究结果显示,人参中含有多种人参皂苷及人参多糖,可增加血液白细胞浓度,增强人体适应性。人参皂苷可增强体内T细胞和B细胞作用,诱导产生白介素,增强LAK和NK细胞活性,抑制肿瘤细胞渗润及肿瘤血管形成。黄芪中的黄芪多糖可明显提高人体白细胞诱生干扰素的功能,可杀灭或抑制肿瘤细胞的生长。刺五加中的刺五加多糖及苷类具有显著的抑制肿瘤细胞作用,可以阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使得肿瘤细胞分裂停止于有丝分裂中期,从而抑制肿瘤细胞的增殖。斑蝥中有效成分斑蝥素能抑制肿瘤细胞DNA及RNA的合成,还能增加白细胞浓度,提高机体免疫力[16]。
本文研究结果显示,化疗联合中药治疗晚期肝癌总有效率高于仅采用化疗治疗,且差异有统计学意义;化疗联合中药治疗晚期肝癌KPS评分总提高率高于对照组,且差异有统计学意义。另外,在本研究中对2组患者治疗后的免疫功能进行检测发现,采用艾迪注射液联合化疗治疗CD细胞的阳性率要显著高于对照组,这是因为艾迪注射液中的人参皂苷能够增强患者T细胞和B细胞的免疫功能,其原因为机体中抗肿瘤反应以细胞免疫为主,T淋巴细胞在肿瘤免疫中起调控作用,CD3、CD4、CD8在活性、数量、比例上的变化与疾病的发展演变均有密切联系。只有在CD4/CD8正常时,才能发挥正常抗肿瘤作用。晚期恶性肿瘤患者因其T淋巴细胞减少、功能不全和T淋巴细胞亚群比例失调,因而出现T细胞免疫功能低下。CD4和CD8是T淋巴细胞两个主要亚群,测定CD4、CD8及CD4/CD8比值,能直接反映患者细胞免疫水平。而化疗药物对人体免疫功能损害主要在T细胞系统,使T细胞减少,CD4/CD8比值低下,而且对T细胞亚群的作用可能会持续相当长时间。上述结果提示,艾迪注射液能保护人体T细胞功能,提升癌症患者体内CD细胞的阳性率,降低免疫细胞的凋亡率,从而改变化疗对机体免疫系统的抑制作用。
综上所述,化疗联合中药治疗晚期肝癌疗效显著,能明显缩小肿瘤体积,改善患者生活质量,值得临床推广。
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