布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊治疗慢性腹泻的疗效观察

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(山西医科大学第一医院消化内科，山西省太原市 030001)

正常人每日3餐后有9 L液体进入胃肠道，其中结肠每日吸收3～5 L水分。在病理状态下，进入结肠的液体量超过其吸收能力，和/或结肠的吸收容量减少时便产生腹泻(Diarrhea)。腹泻是指排便次数增多(>3次/日)，粪便量增加(>200 g/日)，粪质稀薄(含水量>85%)；病程超过3周或长期反复发作者为慢性腹泻[1]。慢性腹泻病因复杂，病程迁延，严重影响现代人生活质量，成为全球公众健康问题，根据其病因不同，临床症状多样，治疗原则各异。 临床实践中常规治疗慢性腹泻的方法有口服止泻药、消炎药、解痉药及营养补液支持等，短期疗效尚可，远期疗效欠佳，且有不同程度的副作用及禁忌症。因此，结合慢性腹泻患者的发病特点，寻找疗效更好、副作用及禁忌症更少的治疗慢性腹泻药物与方法符合临床需求。临床上感染及肠道菌群失调是最常见的导致慢性腹泻的病因，目前调节肠道菌群的微生类药物已越来越多应用于治疗慢性腹泻，但针对众多种类及作用机理不同的微生态类药物如何选择及配伍仍处于探索阶段。布拉氏酵母菌从印尼荔枝和山竹皮中分离得到，是酿酒酵母的亚种，它是迄今为止所发现的唯一一株具有生态调节作用的生理性真菌。国内外已有大量研究表明布拉氏酵母菌散可用于治疗抗菌药相关性腹泻病[2-3]、儿童急性腹泻[4]等疾病，但其用于治疗慢性腹泻的临床研究甚少；特别是布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊治疗慢性腹泻的临床研究更罕见。本研究比较单用布拉氏酵母菌散与布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊治疗慢性腹泻，观察其疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年3月至2016年1月就诊于山西医科大学第一医院消化科门诊和住院部的73例慢性腹泻的患者，入选标准：符合“罗马Ⅲ[5]：功能性腹泻”的诊断标准；男女不限，年龄在18～80周岁。排除标准：(1)过敏体质或对微生态制剂有过敏史者；(2)有心、肝、肾功能不全者；(3)有肠道寄生虫病(如阿米巴感染、血吸虫病)者；(4)胃源性、胰源性腹泻；(5)重度的慢性腹泻；(6)晚期癌症所致的腹泻；(7)变态反应疾病所致的腹泻(如食物过敏、过敏性紫癜)；(8)接受中央静脉导管输液的患者；(9)幽门螺杆菌(Hp)阳性者。

1.2分组符合入选标准者，征求入组同意并签署经山西医科大学第一医院伦理委员会审查批准(〔2014〕伦审字(Y13)号)的“知情同意书”，填写临床观察表，按照随机数字表随机分为布拉氏酵母菌散组和布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊组。其中单布拉氏酵母菌散组患者31例，男15例，女16例，年龄(20～72)岁，平均年龄(47.52±15.20)岁；联合酪酸梭菌活菌胶囊组患者42例，男24例，女18例，年龄(19～79)岁，平均年龄(49.57±13.84)岁；两组患者的病程均超过3周，为1月到20余年，粪便次数最多7～8次/日，为不成形稀便或糊状便，无脓血及黏液，无发热，粪便常规无白细胞及脓细胞，粪便潜血(-)。两组患者在性别构成、年龄等方面均无统计学差异(P>0.05),具有可比性，如表1所示。

表1 两组患者一般资料比较

1.3治疗方法布拉氏酵母菌散组：饭后口服，0.5 g/次 2次/日；联合组在布拉氏酵母菌散的基础上加服酪酸梭菌活菌胶囊，饭后口服酪酸梭菌活菌胶囊，3粒/次，2次/日；疗程均为14天。治疗14天后进行随访，随访内容包含生活习惯、饮食种类、排便习惯及伴随症状、辅助检查及其它等方面内容。对治疗前、后两组患者腹泻情况进行评估。

1.4药品及来源布拉氏酵母菌散(商品名：亿活，法国百科达制药厂生产，批准文号 S20100086，0.25 g(菌粉)/袋，每袋装药粉765 mg，含菌粉250 mg；每1 g药粉含活菌数应不低于1.3×109CFU)；酪酸梭菌活菌胶囊(商品名：阿泰宁，青岛东海药业有限公司生产，国药准字S20040084，420 mg/粒，含酪酸梭菌活菌数不低于1.5×107CFU/g)。

1.5观察指标及评分观察指标主要为：腹泻次数、粪便性状。其中腹泻次数评分标准[6]：0分(1～2次)；1分(3～4次)；2分(5～6次)；3分(>7次)。粪便性状以Bristol大便性状分型[7]为标准进行评分，6型为糊状便，7型为水样便，1～7型分别计为5、4、3、2、1、0分，其中4型、5型为正常粪便，均计为2分。

1.6疗效评估参考1998年腹泻病疗效判断标准的补充建议[8],显效：治疗14天内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗14天时粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗14天时粪便性状、次数及全身症状无好转甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%。

1.5安全性指标安全性参数设定为研究过程中出现的不良反应，不良反应的症状按轻、中、重和危及生命四个等级记录。轻度：短时间不适(<48 h)，无需医疗；中度：轻度—中度限制日常活动，不需要或者只是需要少量的医疗干预；重度：显著地限制日常活动，需要日常生活照顾，需要医疗，可能需要住院；危及生命：极度限制了日常活动，显著地需要日常生活照顾，需要医疗和住院。并按照可能有关、可能无关、肯定有关、肯定无关记录与药物的关系。

2 结 果

2.1两组治疗前后慢性腹泻患者排便次数、粪便性状的比较如表2所示，治疗14天后与治疗前相比，单布拉氏酵母菌散组症状有所改善(P<0.05)；联合酪酸梭菌活菌胶囊组症状明显改善(P<0.01)；联合酪酸梭菌活菌胶囊组与单布拉氏酵母菌散组相比，症状明显改善(P<0.01)。

表2 两组治疗前后排便次数、粪便性状积分的比较

与治疗前相比，a：P<0.05,b：P<0.01；与单布拉氏酵母菌散组相比，c：P<0.05,d：P<0.01。

2.2两组治疗后症状改善总有效率比较与单用布拉氏酵母菌散治疗相比，布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊疗效明显提高，疗效分别为：67.74%、90.48%，χ2=9.709，有统计学差异(P<0.05)。

2.3不良反应治疗期间两组患者均未见全身过敏反应、荨麻疹、便秘、口干等不良反应。

3 讨 论

慢性腹泻的病因和发病机制复杂，近年来多项研究证实肠道菌群失调是其主要致病因素之一[9]。肠道菌群失调后，有害菌繁殖产生毒素等物质损伤肠粘膜上皮细胞；有益菌尤其是产酪酸菌数量减少，使酪酸分泌不足，而酪酸是结肠上皮细胞的主要能量来源，酪酸的减少造成肠上皮进一步损伤，最终导致黏膜屏障破坏和黏膜通透性增高，造成粪便性状的改变，从而发生腹泻。

布拉氏酵母菌区别于其他细菌性益生菌的主要是可以和抗生素合用，故现在已被广泛应用于人类抗击腹泻的药物中。布拉氏酵母菌散直接抑制或拮抗肠道致病菌，提高小肠粘膜对营养物质的转运等来保护和营养胃肠道[10]，不会被胃酸、胆酸、抗生素等所破坏，其治疗慢性腹泻疗效观察有一定临床意义。但目前单独服用布拉氏酵母菌散仅广泛应用于治疗儿童(或成人)急性感染性或非感染性腹泻[11]，用于成人慢性腹泻的研究甚少。市场上双歧杆菌、乳酸杆菌等微生态制剂分泌的乳酸、乙酸等短链脂肪酸必须转化为酪酸才能被结肠所利用，治疗腹泻效果不理想。

本研究选用的酪酸梭菌活菌胶囊(阿泰宁)，其有效成分是酪酸梭菌，进入肠道后迅速生长繁殖，主要通过以下几方面发挥作用：(1)分泌低聚糖酶，将食物残渣中的多糖转化为低聚糖，促进有益菌生长，恢复肠道菌群平衡[12]；(2)大量分泌酪酸，恢复肠道屏障功能，有利于肠道菌群定植[13-14]。有临床研究表明，酪酸梭菌治疗非感染急性腹泻和慢性腹泻均有良好效果[15]。因此布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊治疗慢性腹泻既能恢复肠道菌群平衡，又可修复受损的肠粘膜，有协同增效的作用。本研究结果显示：单用布拉氏酵母菌散，可使粪便性状和排便次数有所缓解(P<0.05)，而布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊治疗慢性腹泻患者粪便性状和排便次数的评分较治疗前明显降低(P<0.01)；治疗14天后两组相比，布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊组腹泻症状明显改善(P<0.01)；布拉氏酵母菌散联合酪酸梭菌活菌胶囊治疗慢性腹泻患者症状改善的总有效率为90.48%，显著高于单用布拉氏酵母菌散的67.74%。

综上所述，联合应用布拉氏酵母菌散与酪酸梭菌活菌胶囊治疗慢性腹泻，其排便次数缓解、粪便性状和总有效率明显优于单独服用布拉氏酵母菌散组，且治疗期间未发生明显不良反应，为临床治疗慢性腹泻提供多一种选择。

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