舌癌多种治疗方式的临床疗效比较
2018-03-22,,,*,,,3*
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(1.南华大学附属第一医院放疗科,衡阳 421001;2.南华大学附属南华医院消化内科;3.南华大学医学院转化医学研究室 衡阳421001)
舌癌为最常见的口腔恶性肿瘤,据统计,口腔癌在恶性肿瘤新发病例构成中排21位,占全部恶性肿瘤的1.19%。来自对全国肿瘤登记中心收集的全国各登记处上报的恶性肿瘤登记资料进行分析,全国口腔癌发病率为3.15/10万,死亡率为1.37/10万[1]。其中多数为鳞癌,腺癌少见。其中男性多于女性。早发现及早治疗是治疗舌癌的关键,治疗方法主要为手术、放疗、化疗、或中西医综合治疗,其中早期舌癌以手术治疗为主,晚期舌癌则多提倡综合治疗,但不同治疗方式之间的疗效评价还存在争议。因为舌具有重要的生理及外观功能,治疗方式的选择对于患者的预后及生活质量至关重要。现本文通过分析84例舌癌病人的临床资料,分析并探讨舌癌的治疗方式及相关影响因素对预后的影响。
1 资料与方法
1.1一般资料本文选取2007年1月至2012年1月至南华大学附属第一医院就诊并行治疗的84例舌癌患者,其中男性52例,女性32例,男女比为1.625∶1,年龄42~78岁,平均年龄52.46岁,中位年龄54岁。全部病例的病理诊断均为鳞状细胞癌,随访时间3~5年,期间病人复发,或入住外院者均于随访取得相关病例资料。其中患者采用手术者12例,放疗者17例,手术联合放疗者34例,放疗联合化疗者21例。手术组:男7例,女5例;高分化鳞癌8例,中分化鳞癌3例,低分化鳞癌1例; 临床分期Ⅰ~Ⅱ期8例,临床分期Ⅲ~Ⅳ期4例。 放疗组:男11例,女6例;高分化鳞癌12例,中分化鳞癌3例,低分化鳞癌2例; 临床分期Ⅰ~Ⅱ期7例,临床分期Ⅲ~Ⅳ期10例。 手术联合放疗组:男18例,女16例;高分化鳞癌22例,中分化鳞癌8例,低分化鳞癌4例; 临床分期Ⅰ~Ⅱ期12例,临床分期Ⅲ~Ⅳ期22例。 放疗联合化疗组:男16例,女5例;高分化鳞癌15例,中分化鳞癌3例,低分化鳞癌3例; 临床分期Ⅰ~Ⅱ期7例,临床分期Ⅲ~Ⅳ期14例。 84例患者具体临床资料见下表1。
表1 84例患者不同治疗方式的相关临床信息
1.3治疗方式
(1)手术:手术多以原发病灶清除,如提示同时伴有淋巴结肿大、转移者同时进行淋巴结清扫术。
(2) 放疗:放疗采用单纯外照射或外照射+组织间插植,外照射采用4-6Mv-X线,组织间插植采用192Ir。单纯外照射放疗者总剂量为60~72 Gy/6~7周,1次/天。近距离治疗的参考点为靶区外10 mm,剂量为600 cGy/2F,间隔1周。
(3) 化疗:1.TP方案(紫杉醇 150/120 mg静滴 第1、第8天+顺铂40 mg静滴 第1天至第3天);2.DP方案(多西他赛 120 mg静滴 第1天 +顺铂40 mg静滴 第1天至第3天);3.GP方案(吉西他滨 1.4 g 静滴 第1、第8天+顺铂40 mg静滴 第1天至第3天)。(其中药物剂量根据患者体表面积及一般情况及反应等适当增减)。
1.4随访内容一般情况(性别、年龄、居住地、职业等)、吸烟史、嚼槟榔史等。
1.5随访方法多采用电话随访。
1.6统计学分析采用Kaplan-Meier法计算生存率,治疗方式及各组生存率比较用单因素检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1不同临床因素的预后评价及对比本文通过对舌癌患者的不同临床因素分析可发现,男女性别差异、三种不同化疗(TP、DP、FC方案)方式对于舌癌的预后影响无统计学意义(其中P>0.05)。其中,病理类型分化高、低的5年生存率分别为54.93%、28.36%(P<0.01),早、晚期临床分期的5年生存率分别为66.3%、38.23%(P<0.001),有、无淋巴结转移情况的5年生存率分别为29.31%、66.5%(P<0.001),有、无吸烟史的5年生存率分别为30.2%、65.2%(P<0.01),有、无嚼槟榔史的5年生存率分别为35.2、69.8(P<0.01)。具有高分化的病例类型、早期临床分期、无吸烟史、无淋巴结转移情况的舌癌患者预后较好,且差别具有统计学意义,具体情况见下表2。
表2 不同临床因素的生存率比较
2.2手术联合放疗组预后优于其他治疗组手术组的早、晚期患者5年生存率分别为69.5%、48.3%,放疗组的早、晚期患者5年生存率分别为62.3%、23.4%,手术联合放疗组的早、晚期患者5年生存率分别为66.9%、49.8%,放疗联合化疗组的早、晚期患者5年生存率分别为61.7%、36.1%。临床早期的四组治疗方式预后对比显示差异无统计学意义(P=0.235),而临床晚期的四组治疗方式预后对比显示差异存在统计学意义(P<0.01),且以手术联合放疗组预后最佳。具体见下表3。
表3 不同治疗方式的生存率对比
(其中早、晚期生存率以治疗方式分组两两对比)
2.3手术联合放疗治疗晚期舌癌患者生存率高早、晚期患者生存曲线见下图1、2。全组死亡54例(其中早期患者死亡21例,晚期患者死亡33例),手术组、放疗组、手术联合放疗组、放疗联合化疗组的Ⅰ~Ⅱ期患者中位生存期分别为63、64、63、62个月,Ⅲ~Ⅳ期患者的中位生存期分别为51、39、53、46个月。从下图1及图2中可见,早期患者的生存率差异无统计学意义,而以治疗方式分组将晚期患者两两对比后,差异具有统计学意义。
图1 Ⅰ,Ⅱ期舌癌患者累计生存曲线
图2 Ⅲ,Ⅳ期舌癌患者累计生存曲线
3 讨 论
舌癌常常引起严重的外貌及功能破坏[2-3],预后较差。目前,多数研究表明,早期舌癌患者多采取手术治疗[4],晚期舌癌则多选取手术联合放化疗等综合治疗手段,但仍缺乏规范化治疗,所以提高患者预后及保全相关功能、改善患者生活质量仍至关重要。
本研究经单因素分析发现,肿瘤分期越晚、病理分型越低,肿瘤的恶性程度就越高,因而复发率也越高,与其他研究者得出结果一致[5-6]。舌癌患者多数因淋巴结转移、复发而死亡,因此对于存在淋巴结转移患者,有必要进行颈部淋巴结清扫或局部放疗[7]。
有研究显示[8-10],长期接触抽烟产生的烟雾及槟榔中多种致癌物质,随着每日吸烟时间、吸烟年限及嚼槟榔次数的增加[11],舌癌患者的复发率也有所提升,所以对于舌癌患者可提倡禁烟、避免被动吸烟,禁嚼食槟榔,可提升患者生存率。
早期舌癌以手术联合放疗组预后最佳,虽然差异无统计学意义,但手术能对舌体的运动及神经功能、外观等进行修复,并可一次性切除临床所见瘤床区域,避免了放、化疗等方式所带来的副作用,术后选择放疗可减少局部复发、提高局部控制率及无瘤生存率[12]。临床中存在因各种情况不适合手术治疗的早期舌癌患者[13],基于本研究,多推荐采取单纯放疗或联合化疗。
晚期舌癌预后较差,根据结果所示,手术联合放疗的预后明显好于放疗或放疗联合化疗。手术前联合放疗可减少瘤床体积,降低手术难度。术后放疗则根据手术情况及病理结果调整放疗计划的完成,且可巩固手术疗效。近年来有报道指出,手术后采用近距离口腔内照射的患者可延长生存率,同时引起的副作用下降,患者生存质量有所上升[14]。对于无手术指征患者,放疗联合化疗生存率高于放疗,因化疗可减低肿瘤转移及播散风险。就上述而言,对于晚期患者,综合治疗对于缓解单一治疗手段不能控制的肿瘤转移、溃烂、咀嚼障碍等多方面因素有重要帮助。
综上所述,临床分期、淋巴结转移情况、吸烟史、嚼槟榔史、病理分型是影响舌癌预后的重要因素,舌癌治疗手段以手术为主,晚期舌癌以联合放疗优于手术、放疗、放疗联合化疗组。
[1] 胡尚英,陈万青,赵方辉,等.中国2004-2008年口腔和咽喉癌发病与死亡分析[J].中华流行病学杂志,2014,34(12):164-7.
[2] WATANABE K,OKUMURA Y,HASHIMOTO K,et al.Clear cell carcinoma of the base of the tonguecase report and literature review[J].Ann Otol Rhinol Laryngol,2015,124(1):55-61.
[3] LAM L,SAMMAN N.Speech and swallowing following tongue cancer surgery and free flap reconstruction a systematic review[J].Oral Oncology,2013,49(6):507-24.
[4] 李莎莎,周旋,张浏阳,等.口腔舌癌与口底癌患者预后的比较研究[J].天津医药,2013,41(6):523-6.
[5] 符攀峰.临床病理因素对口腔鳞癌患者预后的影响分析[J].中国现代药物应用,2016,2(10):64-5.
[6] 谭平清,陈杰黄,文孝,等.T3T4期鼻腔鼻窦鳞状细胞癌的手术治疗及预后分析[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2015,21(3):199-202.
[7] 董文杰,孙越,张思杨.早期舌癌复发的相关因素及预防措施[J].实用癌症杂志,2015,30(11):1729-31.
[8] KOO K,BARROWMAN R,MCCULLOUGH M,et al.Non-smoking non-drinking elderly females:a clinically distinct subgroup of oral squamous cell carcinoma patients [J].Int J Oral Max Surg,2013,42(8):929-33.
[9] MARTINEZ SANCHEZ JM,SYREDA X,FU M,et al.Secondhand smoke exposure at home:assessment by biomarkers and airborne markers[J].Environ Res,2014,133(2):111-6.
[10] 鄢灵君,邱宇,陈法,等.膳食因素与吸烟者和非吸烟者舌癌发病的关系 [J].卫生研究,2017,46(2):189-95.
[11] 高铭涛,张健,王诚丽.国内居民疾病死因研究进展[J].中南医学科学杂志,2015,6(4):464-8.
[12] 左建宏,严汉兴,杨立,等.IGRT联合DP同步化疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效评价[J].湖南师范大学学报:医学版,2016,13(1):10-3.
[13] KRISHNA RAO SV,MEJIA G,ROBERTS-THOMSON K,et al.Epidemiology of oral cancer in Asia in the past decade an update(2000-2012)[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(10):5567-77.
[14] 姚二华,梁平,刘光贤,等.自制口腔电子线限光筒的设计及其剂量学分析[J].中国医学物理学杂志,2015,32(3):387-90.