右美托咪定硬膜外给药对产妇分娩镇痛产后出血氧化应激作用影响

郑江美 周华锋 平永美

[摘要] 目的 分析右美托咪定硬膜外給药对产妇分娩镇痛产后出血氧化应激作用影响。 方法 选取2015年5月～2017年5月间在本院要求进行硬膜外分娩镇痛产妇360例，依据随机数字表法将产妇分成两组。试验组（180例）镇痛采用右美托咪定结合罗哌卡因，对照组（180例）镇痛只采用罗哌卡因。观察两组产妇分娩前后血清氧化应激相关指标和炎症抑因子水平的变化情况。 结果 分娩后试验组、对照组产妇血清过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平较分娩前下降，血清丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）水平较分娩前上升，但试验组分娩前后对比差异无统计学意义（P>0.05），对照组分娩后与分娩前、试验组对比差异均有统计学意义（P<0.05）；分娩后试验组、对照组产妇血清白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平较分娩前上升，但试验组分娩前后对比差异无统计学意义（P>0.05），对照组分娩后与分娩前、试验组对比差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 右美托咪定硬膜外给药可降低产妇分娩镇痛产后出血的氧化应激损伤，对炎症因子释放有抑制作用。

[关键词] 右美托咪定；硬膜外给药；产后出血；氧化应激

[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）01-0104-03

Effects of epidural administration of dexmedetomidine on the oxidative stress induced by delivery anagesia of postpartum hemorrhage in puerpera

ZHENG Jiangmei ZHOU Huafeng PING Yongmei

Department of Anesthesiology， Lishui Women and Children's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of epidural administration of dexmedetomidine on the oxidative stress induced by delivery anagesia of postpartum hemorrhage in puerpera. Methods From May 2015 to May 2017， 360 puerpera who were required to receive epidural administration of delivery analgesia by our hospital were selected. According to the random number table method， the puerpera were divided into two groups. The experimental group（180 cases） was given dexmedetomidine combined with ropivacaine for analgesia； the control group（180 cases） was only given ropivacaine for analgesia； the changes of relevant indices of serum oxidative stress and levels of inflammatory inhibitory factors in the two groups of puerpera before and after delivery were observed. Results The levels of serum catalase（CAT）， glutathione（GSH） and superoxide dismutase（SOD） in the experimental group and the control group after delivery were lower than those before delivery， and the levels of serum malondialdehyde（MDA） and nitric oxide（NO） were higher than those before delivery， but there was no statistically significant difference in the experimental group before and after delivery（P>0.05）. The difference between the control group after delivery and the control group before delivery the experimental group and was statistically significant（P<0.05）； the levels of serum interleukin-6（IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the experimental group and control group after delivery were higher than those before delivery， but there was no statistically significant difference in the experimental group before and after delivery（P>0.05）. The difference between the control group after delivery and the control group before delivery and the experimental group was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Epidural administration of dexmedetomidine can reduce the oxidative stress induced by delivery anagesia of postpartum hemorrhage in puerpera， and inhibit the release of inflammatory factors.

[Key words] Dexmedetomidine； Epidural administration； Postpartum bleeding； Oxidative stress

良好的分娩镇痛为确保新生儿安全基础，尽可能提升产妇在分娩时舒适度。而分娩镇痛的技术可以明显降低产妇分娩的疼痛，医生在操作时容易给药，产妇保持清醒而且没有运动阻滞[1]。产妇主动参与到分娩的过程中可以满足产程需要，减少剖宫产的数量。较为理想的分娩镇痛效果为：对产妇的生理影响较小，母婴比较安全；产妇能保持清醒并参与到生产过程中；容易给药，镇痛的效果安全可靠；可避免运动神经的阻滞，对宫缩不产生影响。右美托咪定为高度的选择性α2的受体激动剂，和局部的麻醉药物有协同的作用，可使镇痛的时间延长，并降低麻醉药物剂量；还有抑制肌颤、胎盘的转移率低和清醒镇静的优势；右美托咪定还可使子宫肌层的收缩强度与频率加强，可加快阴道分娩者的产程[2，3]。因此，本文探讨右美托咪定硬膜外给药对产妇分娩镇痛产后出血氧化应激作用影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2017年5月间在本院要求进行硬膜外分娩镇痛产妇360例。纳入标准：产妇年龄23～36岁；美国麻醉医师协会分级Ⅰ～Ⅱ级；无硬膜外阻滞禁忌证；足孕初产；无神经系统、内分泌、肾、心、肝和肺等疾病。本研究经医院伦理委员会批准，产妇及家属知情并同意参与。两组产妇基本临床资料情况对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2主要试剂、药品和仪器

药品：罗哌卡因（规格：75 mg/瓶，广东华润顺峰药业有限公司，国药准字H20050325）、右美托咪定（规格：200 μg/瓶，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248）。试剂：丙二醛（MDA）试剂盒（由合肥莱尔生物公司生产）、白细胞介素6（IL-6）试剂盒（由美国Pierce Biotechnology公司生产）、一氧化氮（NO）试剂盒（由合肥莱尔生物公司生产）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）试剂盒（由美国Pierce Biotechnology公司生产）、超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒（由合肥莱尔生物公司生产）、过氧化氢酶（CAT）試剂盒（由合肥莱尔生物公司生产）、谷胱甘肽（GSH）试剂盒（由合肥莱尔生物公司生产）。仪器：电子镇痛泵（由驼人医疗器械生产）、多功能生命体征监护仪器（由深圳迈瑞生物医疗公司生产）、低温离心机（由美国Stoelting公司生产）。

1.3 实验方法

1.3.1 分组 依据随机数字表法将产妇分成两组，试验组（180例）镇痛采用右美托咪定结合罗哌卡因；对照组（180例）镇痛只采用罗哌卡因。

1.3.2 镇痛过程 当产妇的宫口张开2～3 cm时，选取右侧卧位，使用L2-3间隙直入法进针，穿刺成功以后植入硬膜外导管，硬膜的外腔内留置约4 cm，试验组产妇注射5 mL的右美托咪定0.5 mg/kg和10 mL 0.01%的罗哌卡因，对照组注射10 mL 0.01%的罗哌卡因和5 mL的生理盐水，而后使用生理盐水和罗哌卡因50 mg配置成55 mL，设定成6 mL/次，6 mL/h，间隔时间为18 min，产妇均采用自控硬膜外镇痛法。

1.4 观察指标及方法

收集产妇分娩前后早晨空腹静脉血5 mL，离心机2000 rmp离心15 min后取上清液；采用硫代巴比妥酸染色法[4]检测血清MDA水平，采用硝酸还原酶法[5]检测血清NO水平，采用黄嘌呤氧化酶法[6]检测血清SOD水平，采用二硫对硝基苯甲酸法[7]检测血清GSH水平，采用ELISA法检测血清IL-6和TNF-α水平，具体步骤依据试剂说明书进行。

1.5 统计学分析

采用PEMS3.1医学统计软件进行两样本均值比较，样本属于大样本，方差不齐，用u检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇分娩前后氧化应激相关指标比较

分娩后试验组、对照组产妇血清CAT、GSH和SOD水平较分娩前下降，血清MDA和NO水平较分娩前上升，但试验组分娩前后对比差异无统计学意义（P>0.05），对照组分娩后与分娩前、试验组对比差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组产妇分娩前后血清IL-6和TNF-α水平变化情况

分娩后试验组、对照组产妇血清IL-6和TNF-α水平较分娩前上升，但试验组分娩前后对比差异无统计学意义（P>0.05），对照组分娩后与分娩前、试验组对比差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

抗氧化与氧化的系统在身体为平衡关系，这种平衡被氧化剂破坏后，白细胞所分解的氧自由基与炎症因子会造成机体受损[8]。氧化应激为抗氧化的系统和活性的氧自由基间的作用失衡，进而造成组织受损。本研究显示，右美托咪定对产妇的产后出血有保护作用，可能经过对血清内IL-6与TNF-α的分解产生抑制，同时有抗氧化的应激受损特征。缺血会致使组织的缺血，机体内酸性物质增加，溶解酵素与磷脂酶被激活，代谢产物在体内聚集，直至对细胞造成损伤[9，10]。

酶类的抗氧化剂是机体内主要抗氧化的防御机制，用来消除或者降低有害活性氧。当过量分解活性氧会引发组织受损同时促发体内的防御机制[11]。其中SOD为酶氧化剂，能够促进氢离子与超氧化物自由基反应产生分子氧酶与过氧化氢；CAT为酶类的清除剂，可把过氧化氢分解成水与分子氧，使身体不受过氧化氢损伤[12，13]。GSH为抗氧化剂，能够对蛋白质的分子内巯基与酶活性起到保护作用，不受氧化影响。Chavan等[14]研究显示，GSH参加到DNA合成中，修复受损DNA，还有代谢能力可使毒性物质失去活性，同时阻止自由基的损坏。MDA为脂质的过氧化反应产物，为氧化受损重要指数，能够造成脂质的氧化，使黏膜通透性加大，加强吞噬细胞活动使氧自由基分解，加重组织损坏程度[15-17]。氧自由基结合NO会分解毒性更强过氧亚硝酸盐阴离子，加速体内组织与细胞发生脂质过氧化反应[18-20]。本研究显示，分娩后试验组、对照组产妇血清CAT、GSH和SOD水平较分娩前下降，血清MDA和NO水平较分娩前上升，但试验组分娩前后对比差异无统计学意义，说明右美托咪定能够提升酶类等氧化剂活性，有抗氧化的功能，降低产后出血发生的氧化应激受损情况。血清IL-6为急性炎症反应的敏感指标，是造成免疫损伤的主要细胞因子，而TNF-α为炎症发生时的启动因子，能够导致炎症反应作用。分娩后试验组、对照组产妇血清IL-6和TNF-α水平较治疗前上升，但试验组分娩前后对比差异无统计学意义，说明右美托咪定能够对炎症因子释放产生抑制作用，有抗炎作用。

综上所述，右美托咪定硬膜外给药可降低产妇分娩镇痛产后出血的氧化应激损伤，对炎症因子释放有抑制作用。

[参考文献]

[1] 张继晨，孟瑞霞，杜增利. 右美托咪定对老年患者下肢手术中止血带所致氧化应激及炎症反应的影响[J]. 华中科技大学学报（医学版），2015，44（3）：310-313.

[2] 王敏. 盐酸右美托咪定对单肺通气时炎性反应及氧化应激反应的影响[J]. 中国药物经济学，2015，16（3）：39-41.

[3] 王勇，蒋玲玲，程洁，等. 右美托咪定对腹腔镜全子宫切除术患者氧化应激反应的影响[J]. 安徽医药，2015， 33（6）：1171-1174.

[4] 向荣，王鼎年. 过氧化脂质硫代巴比妥酸分光光度法的改进[J]. 生物化学与生物物理进展，1990，12（3）：79-80.

[5] 程凯灵，茅苏萍，周韵芬. 应用硝酸还原酶法检测HSK患者血清一氧化氮水平[J]. 国际检验医学杂志，2005，26（10）：675-677.

[6] 张凤翔. 黄嘌呤氧化酶法测定血清中超氧化物歧化酶活力的影响因素[J]. 云南医药，2001，15（6）：473-474.

[7] 苗建忠，马伏宁，曾鑫年. 红火蚁对辛硫磷敏感性及其乙酰胆碱酯酶活性的研究[J]. 中国农学通报，2009，25（19）：200-202.

[8] Hariharan U. Postpartum hemorrhage and pregnancy induced hypertension during emergency lower segment cesarean section：Dexmedetomidine to our rescue[J]. Brazilian Journal of Anesthesiology，2015，27（4）：28-33.

[9] 鄧庆华，戴建强，吴新文，等. 右美托咪定对急性颅脑损伤术后氧化应激的影响[J]. 局解手术学杂志，2015， 6（2）：198-200.

[10] Xu Z，Dong W，Min S，et al. Efficacy and safety of dexmedetomidine as an adjuvant in epidural analgesia and anesthesia：A systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Clinical Drug Investigation，2017，37（4）：1-12.

[11] 刘岚. 剖宫产术应用右美托咪定联合腰-硬联合麻醉对产后出血及泌乳的影响[J]. 河南外科学杂志，2017，17（3）：123-124.

[12] Zeng XZ，Lu ZF，Lv XQ，et al.Epidural Co-Administration of Dexmedetomidine andLevobupivacaine Improves the Gastrointestinal Motility Function after Colonic Resection in Comparison to Co-Administration of Morphine and Levobupivacaine[J].Plos One，2016，11（1）：215-221.

[13] 寿琼华. 盐酸右美托咪定对急性脑外伤患者围术期氧化应激反应及肾功能的影响[J]. 临床和实验医学杂志，2015，53（20）：1734-1738.

[14] Chavan V，Patil N，Karnik ND. Study of leukocytic hydrolytic enzymes in patients with acute stage of coronary heart disease[J]. Indian Journal of Medical Sciences，2007， 61（2）：73-82.

[15] 吕文艳，蒋仙红，徐文强，等. 丙泊酚与七氟烷分别联合右美托咪定对骨肿瘤手术患者术后认知功能、血沉及氧化应激产物的影响[J]. 中国生化药物杂志，2015， 35（8）：128-130.

[16] 汪欢，葛尚清，王丽霞，等. 右美托咪定预处理和后处理对大鼠心肌缺血再灌注后血流动力学及氧化应激反应的影响[J]. 医药前沿，2016，6（17）：198-199.

[17] 吴霞，韩传宝，蒋秀红，等. 右美托咪定不同给药途径对二次剖宫产术硬膜外麻醉效果影响的比较[J]. 中华麻醉学杂志，2017，37（4）：154-158.

[18] 沈金美，李李，蒋丽丽，等. 盐酸右美托咪定对H2O2诱导的库普弗细胞氧化应激和炎性反应的影响[J]. 中南大学学报（医学版），2016，41（5）：477-481.

[19] 李杰宾，杜庆霞，丁宁，等. 右美托咪定对心肺复苏大鼠氧化应激反应的保护作用[J]. 临床和实验医学杂志，2015，39（16）：1320-1323.

[20] 陈涛，胡明品. 自控硬膜外镇痛采用右美托咪定复合罗哌卡因对200例产妇分娩中的应用效果研究分析[J]. 浙江创伤外科，2017，22（1）：177-180.

（收稿日期：2017-08-01）