猪瘟商品化疫苗研究现状及科学防控措施

于新友，张 颖，李天芝，李 峰

（1.山东绿都生物科技有限公司，山东 滨州 256600；2.山东省滨州畜牧兽医研究院，山东 滨州 256600）

猪瘟（CSF）是由猪瘟病毒（CSFV）引起的猪一种热性、高度接触性传染病[1]。其主要特征是急性呈败血性变化，实质器官出血、坏死和梗死，慢性呈纤维素性坏死性肠炎。CSF流行广泛，发病率、死亡率均很高，即能水平传播又能垂直传播，给养猪业造成了巨大的经济损失[2]。世界动物卫生组织（OIE）将其确定为A类传染病，我国将其列为一类动物传染病[3]。近年来，我国猪瘟的流行形势发生变化，从频发的大流行转变为周期性、波浪形的地区性散发性流行，出现了所谓非典型猪瘟、温和型猪瘟和无名高热综合征等[4]。综合国内外临床防控经验，猪瘟的净化是控制该病的最终方向。我国要求到2020年全国所有种猪场达到净化标准。本文论述了猪瘟商品化疫苗研究现状及科学防控措施，以期为该病防控工作提供参考。

1 猪瘟病毒

CSFV属于黄病毒科、瘟病毒属成员。病毒粒子呈圆形，直径为34～50 nm，有囊膜。CSFV有1个血清型。CSFV对外界环境抵抗力弱，60℃10 min病毒丧失致病力，在日光直射下5～9 h可杀灭病毒[5]。病死猪尸体、血液或尿液腐败3 d后，病毒即能被灭活。病毒适宜存活的pH为5～10，超出此范围病毒也可迅速灭活。CSFV不能凝集红细胞。病毒对脂类溶剂醚及氯仿敏感，2%氢氧化钠、5%～10%漂白粉、3%来苏水对CSFV具有很好杀灭效果。CSFV为线状单股正链RNA病毒，基因组大小为12.3 kb，含一个开放阅读框，编码4种病毒结构蛋白（C、Erns、E1和E2）和8种非结构蛋白。在结构蛋白中，最具有免疫防制研究价值的是E2，新型猪瘟疫苗大多数是基于E2蛋白。

2 猪瘟商品化疫苗

疫苗接种是防控CSF的重要措施，目前市场上有56个厂家生产的14种CSF疫苗可供选择，主要种类有：猪瘟活疫苗（兔源），猪瘟活疫苗（细胞源），猪瘟活疫苗（乳兔源），猪瘟活疫苗（传代细胞源），猪瘟耐热保护剂活疫苗（细胞源），猪瘟耐热保护剂活疫苗（兔源），政府采购专用猪瘟活疫苗（细胞源），政府采购专用猪瘟活疫苗（脾淋源），猪瘟、猪丹毒、猪多杀性巴氏杆菌病三联活疫苗，猪瘟、猪丹毒、猪多杀性巴氏杆菌病三联活疫苗（细胞源+GC42株+EO630株），政府采购专用猪瘟活疫苗（脾淋源），猪瘟、猪丹毒、猪多杀性巴氏杆菌病三联活疫苗（兔源+G4T10株+EO630株），猪瘟、猪丹毒、猪多杀性巴氏杆菌病三联活疫苗（细胞源+G4T10株+EO630株），猪瘟、猪丹毒、猪多杀性巴氏杆菌病三联活疫苗（猪瘟兔化弱毒株+G4T10株+EO630株），高致病性猪繁殖与呼吸综合征、猪瘟二联活疫苗（TJM-F92+C株）。所有疫苗全部均为活疫苗，且猪瘟病毒选用的毒株相同，均为我国猪瘟兔化弱毒C株，C株可同时诱导体液免疫和细胞免疫，具有良好的免疫效力。猪瘟脾淋源苗免疫原性强，免疫效果较好，但生产工艺落后，成本比较高，只取用脾脏和淋巴结制苗，质量控制困难，容易污染，对仔猪应激较大，一般不用于哺乳仔猪的基础免疫。猪瘟乳兔苗与脾淋苗的特点相近，其成本比脾淋苗低，但用于制苗用乳兔来源的限制，很难大规模推广应用。猪瘟细胞苗一般是采用犊牛睾丸或羊肾原代细胞生产的猪瘟疫苗，可大量生产，生产工艺简单，价格便宜，但常有BVDV等外源病毒的污染，且牛睾丸或羊肾来源很难保证，不适合规模化生产。猪瘟传代细胞源活疫苗由C株病毒接种猪睾丸传代细胞，收获后冻干而成。病毒在可实现高滴度增殖，不引起细胞病变，可多次收获培养液，可实现疫苗大规模生产，且受外源病毒污染几率较低。猪瘟联苗要根据自己猪场的实际情况选择，要制定合理的免疫程序，否则可能达不到预期效果。

已经获得新兽药临床试验审批的疫苗有猪瘟病毒E2蛋白亚单位疫苗、猪瘟基因工程活疫苗（rAdv-SFV-E2株）、猪瘟、高致病性猪繁殖与呼吸综合征二联耐热保护剂活疫苗（C株+GDr180株）、猪瘟基因工程亚单位疫苗（293T-E2株）、猪瘟活疫苗（C株，悬浮培养）、猪瘟活疫苗（C株，PK/WRL传代细胞源）、猪瘟病毒E2重组杆状病毒载体灭活疫苗（WH-09株）、猪瘟、猪伪狂犬病二联活疫苗（C株+HB2000株）、高致病性猪繁殖与呼吸综合征、猪瘟、猪伪狂犬病三联活疫苗（TJM-F92+C株+Bartha-K61株）。

3 科学防控措施

3.1 加强饲养管理

坚持自繁自养、全进全出的饲养模式。应尽量减少引种，禁止从疫区引种，引种时应加强隔离检疫工作，最好隔离饲养＞1个月，并检测猪瘟抗体情况及是否携带病毒，种公猪要检测精液。对抗体不合格猪只，进行补免猪瘟疫苗，直到检测合格后，再并入大群饲养，抗原阳性猪坚决淘汰。做好猪舍卫生清理工作，及时清除粪尿，粪便堆积发酵处理，以杀灭其中病毒。猪舍1周至少消毒1次。猪舍设置远离生产区的卖猪专区，车辆进入场区时一定要做好消毒工作，人流和物流要定向（单向）流动。对病死猪进行深埋、焚烧等无害化处理，严防病死猪传播疫情。定期场内灭鼠、灭蚊蝇等工作，减少猪场内病原微生物。加强饲养管理，不饲喂霉变、变质饲料。减少猪群应激，做好猪蓝耳病，猪圆环病毒病等免疫抑制病的防控。猪舍提供适宜的温度、湿度，尤其是冬天做好通风和保暖工作。

3.2 做好疫苗免疫接种

对猪瘟尚无特效治疗药物，疫苗免疫是最有效的防控措施。当前猪瘟疫苗只有活疫苗，可分为脾淋苗和细胞苗两大类。一般来说猪瘟脾淋苗含免疫促进剂，容易产生应激反应，＜1月仔猪不建议接种，其见效快，适合做紧急接种，细胞苗质量更稳定，抗原成分含量高，成本低，适合成年猪普免[6]。但在疫苗免疫过程中也需要注意一些问题，影响猪瘟疫苗免疫的原因很多，有猪体自身的因素，免疫猪只要健康，无免疫耐受及蓝耳、圆环等免疫抑制性疾病。选择正规厂家生产的优质疫苗，疫苗-20℃冷链运输、保存，定期检修冰箱。夏季注射疫苗时能用常温保存的稀释液直接稀释冷冻保存的疫苗，因温差太大，易造成疫苗失活，需提前将稀释液或疫苗冷藏保存，使二者温度差减小后，再稀释。通常采取颈部肌肉注射免疫，注射时操作要规范，注射部位准确，剂量充足，做好消毒工作，尽量保证一猪一针头，避免猪只交叉感染。

3.3 疫苗免疫新技术

随着技术的发展，目前，市场上有无针头注射的器具，由于某些原因还没有大规模推广应用。相信随着技术的发展，猪的无针头注射给药方式将替代针头注射。科研人员对猪瘟疫苗的免疫途径进行了一些探索，虽有报道后海穴免疫较肌肉注射效果好，但免疫操作不如肌肉注射方便，没有得到普遍的认可[7]。科研人员也尝试了猪瘟疫苗的喷雾免疫操作，但由于多种原因未能大规模推广。免疫技术已经发展成熟，随着技术的革新，有必要进行猪瘟喷雾免疫途径的再次探索，目前，猪支原体活疫苗喷雾免疫途径已经得到认可，如果采用先进的仪器及相应猪瘟活疫苗佐剂的添加，能使其免疫效果达到肌肉注射免疫的效果，必将引发猪瘟免疫的革命，其优点是省时、省工，减少猪群应激反应。

3.4 发挥疫苗最大效力

猪饲料中霉菌毒素污染也会造成免疫抑制，免疫疫苗期间应用磺胺类药物、卡那霉素及地塞米松等也会造成猪的免疫抑制。猪瘟疫苗的免疫程序影响猪瘟疫苗免疫后抗体的产生，有条件的猪场要检测猪瘟抗体情况，制定合理的免疫程序，一般在仔猪母源抗体中和效价降至为1∶32时进行首免，对不便检测猪瘟抗体的猪场，通常25日龄首免，1月加强免疫1次[8]。种猪一般普免，一年4次，母猪妊娠1个月内及产前1个月应避免免疫猪瘟疫苗，根据报道母猪产前10 d内免疫猪瘟，所产仔猪发生震颤的比率高达60%。不建议仔猪做超前免疫，因“超免”后，仔猪摄入的母源抗体会中和大部分的疫苗抗原；新生仔猪的免疫器官发育不完善，对抗原的应答不充分；养殖场一般往往在超免后2 h才供应初乳，不能及时获得母源抗体，影响对其他疾病的抵抗力。不同疫苗免疫间隔7～10 d，避免相互影响。对因猪瘟疫苗免疫过敏的猪只，立即耳后肌肉注0.1%肾上腺素1 mL，猪群免疫后定期监测，抗原抗体情况，当有效免疫率＞85%能降低猪瘟发病率。抗体不达者及时补免，再不合格就考虑可能是免疫耐受，坚决淘汰，杜绝传染源。定期监测抗原，坚决淘汰亚临床感染猪只。

3.5 病情控制

猪群发病后，病猪及可疑病猪，立即隔离饲养，特别是贵重的种猪，在备有抗猪瘟血清的单位，可用于治疗。猪群紧急接种猪瘟脾淋苗，5头份·头-1，控制疫情发展，猪舍每周消毒2次。全群饲喂电解多维、VC、葡萄糖等提高机体抗病能力。同时饲喂抗生素，控制继发感染。对病死猪、流产胎儿和其他污染物要进行深埋或焚烧等无害化处理[9]。

4 小 结

我国拥有世界上最好的猪瘟疫苗，国外很多国家利用我国的疫苗已经成功消灭了猪瘟。但因我国生猪饲养者中散户居多，虽然国家强制免疫推行了较长时间的猪瘟强制免疫策略，对我国大面积爆发猪瘟有了很好的控制，但是由于养殖户尤其是小的散养户不能科学选择疫苗，正确使用疫苗，难以达到预期的效果。疫苗免疫后可用间接血凝试验等检测抗体产生情况，从而科学评估疫苗免疫效果。