高强度聚焦超声治疗对子宫肌瘤患者卵巢储备功能的影响*

王 智，瞿开印，邹 敏，吴 灿，熊 郁

(重庆海扶医院妇科 401121)

高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound，HIFU)消融作为一种新的非侵入性治疗手段已广泛用于子宫肌瘤和子宫腺肌病的治疗[1-3]。HIFU消融治疗的原理是将体外低强度超声波聚焦于体内目标区域，形成高能量的焦点，导致焦点区域的组织发生凝固性坏死。虽然HIFU消融治疗的焦点位于目标病灶内，但有的病灶可能临近卵巢，双侧卵巢有可能位于超声波传播的路径内，这就存在卵巢功能受损的潜在风险。抗穆氏管激素(Anti-Mullerian hormone， AMH)是由卵巢早期生长卵泡的颗粒细胞分泌的一种激素，不受下丘脑-垂体-卵巢轴反馈环路影响，在月经周期中无周期性变化，较卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素等更早反映原始卵泡池中的卵泡数量，能够更早期、准确反映卵巢功能状态，是目前评估卵巢储备功能的主要指标。本研究拟通过测定子宫肌瘤患者HIFU消融治疗前后的AMH水平，探讨HIFU消融治疗对子宫肌瘤患者卵巢储备功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年9月至2016年7月，将22例在本院诊断为子宫肌瘤的患者纳入研究。纳入标准：患者病史、妇科彩超、盆腔磁共振检查提示子宫肌瘤。排除标准：(1)综合病史及辅助检查有恶性肿瘤可能；(2)既往有腹部手术史导致明显盆腔粘连；(3)合并盆腔子宫内膜异位症；(4)近6个月接受性激素治疗。

1.2AMH测定 HIFU术前1 d及术后第1天采集患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫法测定AMH水平。

1.3HIFU消融治疗 HIFU治疗采用重庆海扶医疗科技股份有限公司生产的JC200型聚焦超声肿瘤治疗系统。治疗前常规皮肤准备、肠道准备，治疗前安置导尿管。患者取俯卧位，治疗在镇痛、镇静下进行，根据患者术中治疗反应及靶区灰度变化调整治疗剂量及强度，当治疗区出现扩散性的团块状灰度增加或治疗区出现明显的整体灰度变化、彩超显示病灶内无血流信号时行超声造影，超声造影显示消融效果满意后结束治疗。

1.4随访 对HIFU消融治疗后患者的AMH水平及怀孕情况进行随访。

2 结 果

2.1一般资料 22例患者平均年龄(35.60±4.70)岁，其中20～25岁1例，26～30岁1例，31～35岁9例，36～40岁7例，41～45岁4例。22例患者中，多发性子宫肌瘤12例，单发性子宫肌瘤10例。其中T2低信号15例，等信号4例，高信号3例。肌瘤最大径101 mm，最大肌瘤体积325.05 cm3，平均子宫体积244.74 cm3。

2.2HIFU消融治疗参数 辐照功率400 W，平均辐照时间880.86 s(140～2 526 s)，平均辐照能量313 787.50 J(42 000～1 010 000 J)，平均消融率73.23%±17.26%(38.00%～95.00%)。

2.3HIFU消融术前后AMH水平比较 22例患者HIFU术前1 d及术后第1天AMH 的平均值分别为(4.34±2.70)、(4.19±2.76)ng/mL，差异无统计学意义(P>0.05)；6例患者术前1 d、术后第1天及术后半年AMH的平均值分别为(3.51±2.40)、(3.49±2.33)、(2.28±1.81)ng/mL，差异无统计学意义(P>0.05)。22例患者中，2例患者HIFU术后3个月自然受孕，1例患者术后半年自然受孕。无患者出现治疗后闭经或围绝经期症状。

3 讨 论

HIFU消融治疗具有很高的精确性，其治疗后的凝固性坏死区域与周围正常组织的过渡区只有50 μm，仅含有5～7层细胞，故HIFU消融治疗子宫肌瘤对病灶周围的正常子宫组织保护好，不损伤输卵管、卵巢等邻近组织器官。同时HIFU治疗具有很高的可控性，整个治疗过程在超声或MRI的实时监控下实施，治疗焦点准确定位于子宫上的肌瘤病灶，避免了卵巢等邻近组织受到治疗焦点的直接辐照，在治疗临近卵巢的肌瘤病灶时也能有效避免卵巢组织位于治疗超声波的传播路径内而受到超声能量的辐照。由此可见，HIFU消融治疗子宫肌瘤不损伤卵巢组织。

AMH在血清中的水平不受垂体促性腺激素的影响，在整个月经周期分泌稳定，不受激素、药物影响，而且它的下降早于其他标志物变化，可更早反映卵巢储备功能的改变[4-6]。因此，AMH是目前预测卵巢反应、评估卵巢储备功能最理想的标志物。LEE等[7]以及CHEUNG等[8]分别研究了79例及12例子宫肌瘤患者HIFU治疗前及治疗后的AMH水平，研究结果均显示HIFU治疗前后AMH水平差异无统计学意义。本研究中22例子宫肌瘤患者成功接受HIFU治疗，其治疗前后AMH水平无明显变化，没有患者治疗后出现闭经或围绝经期症状，且有3例患者在HIFU治疗后半年内自然受孕。上述结果表明，HIFU治疗对卵巢功能无明显不良影响。

HIFU消融术应用于子宫良性疾病的治疗已有10余年，迄今为止没有HIFU治疗后卵巢功能受损或卵巢早衰等相关文献报道[9-11]。而在临床的随访研究中发现，部分有生育计划的患者在HIFU消融治疗后成功妊娠并顺利分娩[12-15]，说明HIFU治疗对卵巢功能及生育能力无明显不良影响。鉴于UAE及腹腔镜子宫肌瘤剥除术等目前常用的子宫肌瘤治疗方案均有卵巢功能受损的潜在风险， HIFU消融治疗有望成为有生育计划的子宫肌瘤患者的首要治疗方案。

综上所述，HIFU消融治疗子宫肌瘤对卵巢储备功能无明显不良影响。