1 129例呼吸道变应性疾病患者血清tIgE、sIgE检测分析

黄惠敏, 陈颖，梁雪清，韦妮莉，黎珊，孙宝清

(1广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院/呼吸疾病国家重点实验室,广州 510120 ;2广州医科大学 )

呼吸道变应性疾病是一种由多种炎性细胞所共同参与的呼吸道炎症免疫调节异常性疾病[1]。随着空气污染加剧、气候变化及人们生活、饮食模式发生改变，近年来呼吸道变应性疾病发病率逐年升高。首都儿科研究所报告显示我国八个主要大城市的儿童支气管哮喘的平均发病率为3.3%，相当多的儿童没有被诊断或妥善处理，支气管哮喘的管理需要进一步完善[2]。ARIA2008年通过流行病学调查问卷显示，有些国家季节性过敏性鼻炎患者高达40%，而患有持续性过敏性鼻炎者高达13%[3]。呼吸道变应性疾病不但为患者带来健康上的困扰，亦严重影响个人及家庭的生活质量，为个人及社会带来沉重的经济负担。

变应性疾病的诊断方法有体内诊断和体外诊断，体外诊断是通过检测血清中的免疫球蛋白E(IgE)来判断是否过敏和过敏程度，有较高的灵敏度和特异度。本研究以呼吸道变应性疾病患者为研究对象，分析呼吸道变应性疾病患者血清总免疫球蛋白E(tIgE)与特异性免疫球蛋白E(sIgE)的分布特征，更新呼吸道变应性疾病患者的流行病学数据，为以后临床诊治选择合适过敏原种类提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2012年8月～2016年11月在广州医科大学附属第一医院就诊的呼吸道变应性疾病患者共1129例，年龄为8个月～88岁，平均年龄为12(7～42.5)岁，以年龄分组，其中0～3岁组89例，4～6岁组188例，7～16岁组364例，17～44岁组226例，45～59岁组148例，≥60岁组114例。纳入标准：按照《支气管哮喘诊断与防治指南》及《变应性鼻炎诊断和治疗指南》诊断标准纳入患者，临床诊断主要包括哮喘(Asthma, AS)，变应性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)以及变应性鼻炎和哮喘综合症(CARAS)。CARAS是指同时发生的临床或亚临床的上呼吸道和下呼吸道的过敏性症状，两者往往同时并存。CARAS的上、下呼吸道的免疫学和病理学改变分别发生在鼻黏膜和支气管黏膜。排除标准：伴有严重心、肺、肝、肾等器官及系统性疾病者，自身免疫性疾病患者，孕妇及哺乳期妇女。

1.2 血清tIgE与sIgE检测 血清tIgE与sIgE均采用ImmunoCAP系统检测，tIgE浓度≥60 kU/L为阳性，sIgE浓度 ≥0.35 kU/L (1级或以上) 为阳性。sIgE阳性结果按浓度划分可分为6个级别: 1级( ≥0.35～<0.70 kU/L)；2级(≥0.70～<3.50 kU/L)；3级(≥3.50～<17.50 kU/L)；4级(≥17.50～<50.00 kU/L)；5级(≥50.00kU/L～<100.00 kU/L)；6级(≥100.00 kU/L)。sIgE的检测种类共计14种，吸入性过敏原包括：屋尘螨、粉尘螨、热带螨、猫毛、狗毛、艾蒿、烟曲霉、德国小蠊；食物过敏原包括：蛋清、牛奶、小麦、花生、蟹和虾。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。非正态分布的计量资料用中位数及四分位数间距表示；组间比较采用χ2检验；两组间非参数检验采用Mann-Whitney检验；多组间非参数检验采用Kruskal-Wallis检验；过敏原sIgE浓度的相关分析采用Spearman相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呼吸道变应性疾病患者血清tIgE的检测结果 纳入研究的患者中，检测到血清tIgE者共计1069例，阳性率为81.85%(875例)。随着年龄的增长，tIgE的阳性率在7～16岁组患者出现峰值，阳性率达94.33%，≥60岁组患者tIgE的阳性率下降至61.47%。7～16岁组患者tIgE >1 000 kU/L所占的比例最高(25.50%)，其次是17～44岁组(13.40%)，最低的是≥60岁组(5.50%)。各个年龄组中，tIgE的水平分布集中在60～500 kU/L，各年龄组该水平段的比例分别为：49.38%(0～3岁组)，54.40%(4～6岁组)，43.63%(7～16岁组)，51.67%(17～44岁组)，65.19%(45～59岁组)和48.62%(≥60岁组)。 7～16岁患者的tIgE水平最高，为508.0(214.0,1029.0)kU/L；其次为4～6岁组，tIgE的水平为238.0(89.7,588.0)kU/L；0～3岁组患者的tIgE水平最低，为92.5(35.0,255.0)kU/L。

2.2 呼吸道变应性疾病患者血清sIgE的检测结果

2.2.1 吸入性过敏原与食物过敏原sIgE的阳性率及其级别 呼吸道变应性疾病患者因诊断和鉴别诊断需要进行吸入性过敏原与食物过敏原sIgE检测，检测例数共计1 129例。其中吸入性过敏原的阳性率由高到低分别为：粉尘螨84.43%(347/411)、屋尘螨66.96%(756/1129)、热带螨63.10%(106/168)、德国小蠊28.04%(279/995)、狗毛9.38%(69/667)、猫毛7.02%(38/541)、艾蒿7.65%(14/183)、烟曲霉7.02%(49/698)；食物过敏原的阳性率由高到低分别为：虾27.12%(147/542)、牛奶26.23%(107/408)、蛋清22.11%(88/398)、蟹22.09%(93/421)、花生6.74%(13/193)、小麦5.95%(16/269)。吸入性过敏原中，粉尘螨和屋尘螨均以中高级别(3～6级)为主，热带螨、猫毛、狗毛、艾蒿、烟曲霉和德国小蠊均以低级别(1～2级)为主；食物过敏原中，所有过敏原均以低级别为主。

2.2.2 吸入性过敏原与食物过敏原sIgE在各年龄组的阳性率 八种吸入性过敏原中，除艾蒿外，其余各年龄组的过敏原阳性率相比，P均<0.01。屋尘螨、粉尘螨、热带螨、猫毛和狗毛的阳性率均在7～16岁组中出现峰值，分别为92.31%、98.02%、83.33%、22.22%和14.55%。屋尘螨和狗毛的阳性率先随年龄的增长而增长，达到峰值后随年龄的增长而下降。烟曲霉的阳性率随着年龄组的增长而增长，在≥60岁组中出现峰值，阳性率为11.54%；德国小蠊的阳性率先随年龄组的增长而增长，达到峰值后随年龄组的增长而下降，阳性率在17～44岁组中出现峰值，阳性率为39.30%。六种食物过敏原中，除小麦和花生外，其余各年龄组的过敏原阳性率相比，P均<0.01。蛋清和牛奶阳性率的峰值出现在0～3岁组，分别为37.80%和61.63%，阳性率随着年龄组的增长而明显下降。蟹和虾的阳性率先随年龄组的增长而增长，达到峰值后随年龄的增长而下降，蟹的阳性率峰值出现在7～16岁组，虾的阳性率峰值出现在17～44岁组。0～3岁组和4～6岁组，患者的致敏食物以蛋清和牛奶为主，>6岁以后，患者的致敏食物以虾和蟹为主。

2.2.3 吸入性过敏原与食物过敏原sIgE浓度的相关性 吸入性过敏原之间，屋尘螨与粉尘螨sIgE浓度的相关性最高(rs=0.937，P<0.01，411例)，其次是粉尘螨与热带螨(rs=0.814，P<0.01，114例)，然后是猫毛和狗毛(rs=0.800，P<0.01，502例)。食物过敏原之间，虾和蟹的相关性最高(rs=0.928，P<0.01，240例)，其次是牛奶和蛋清(rs=0.692，P<0.01，393例)。吸入性过敏原与食物过敏原之间，德国小蠊与虾和蟹的相关性最高(rs=0.881，P<0.01，522例；rs=0.877，P<0.01，404例)。

3 讨论

本研究以AS、AR以及CARAS患者为研究对象，探讨呼吸道变应性疾病患者tIgE、吸入性过敏原和食物过敏原sIgE的阳性分布特征。研究中纳入的过敏原种类基本与广东地区变应性疾病患者常见过敏原一致[4]。

纳入研究的1129例呼吸道变应性患者中，7～16岁患者占的比例最高(32.24%)，且该年龄段呼吸道变应性疾病患儿tIgE的阳性率(94.33%)和平均浓度[508.0(214.0,1 029.0)kU/L]达到峰值，tIgE浓度>1 000 kU/L的比例也是各年龄段中最高的(25.50%)。从过敏进程来看，青少年阶段是呼吸道疾病的发病高峰[5]。呼吸道变应性疾病tIgE的水平分布与性别相关，男性患者tIgE平均浓度高于女性，与Paula Couto TA[6]和Kim SH[7]等人的研究结果一致。

螨虫是呼吸道变应性疾病患者主要的吸入性过敏原，粉尘螨、屋尘螨和热带螨的阳性率分别为：84.43%、66.96%和63.10%，且粉尘螨和屋尘螨均以中高级别为主。南京、北京、张家口等地区过敏原研究结果与本研究相符[8]，但与新疆、内蒙古地区以及一些欧美国家研究结果有差异[9]，这些地区吸入性过敏原以植物、花粉为主，说明过敏原与地区、气候等因数有关，螨虫致敏多发于潮湿闷热地区。A. K. Andiappan等[10]发现亚洲地区呼吸道变应性疾病屋尘螨过敏的阳性率高达70%～80%，与本研究水平相近。烟曲霉的阳性率随着年龄组的增长而增长，在≥60岁组中出现峰值，此结果与尧荣凤等[11]的研究结果相符。Hiragun T等[12]的研究结果显示，除了屋尘螨外，烟曲霉是哮喘主要过敏原。对于老年患者，除了常见的吸入性过敏原，霉菌类sIgE的检测也不容忽视。

除吸入性过敏原外，食物过敏原与呼吸道变应性疾病的发展有一定的联系，而食物过敏又能诱发呼吸道变应性疾病的发生。此外，由于饮食习惯的改变，呼吸道变应性疾病患者食物过敏原的阳性率分布发生变化。本研究中，蛋清过敏和牛奶过敏阳性率的峰值出现在0～3岁组，>6岁以后，患者的致敏食物以虾和蟹为主。牛奶和蛋清是婴幼儿主要的致敏食物，随着年龄增长，牛奶和蛋清的阳性率会逐渐下降，但虾和蟹的阳性率会随年龄的增长而增加，这与国内外研究发现基本一致[13]。美国一家医院调查发现80%牛奶过敏患儿在5岁时产生耐受，但大约35%的会对其他食物过敏，但在另一家医院调查发现，只有5%在4岁的时候产生耐受，21%在8岁的时候产生耐受。婴幼儿以牛奶、鸡蛋为主要食物，随年龄增大，饮食结构改变，食物过敏原也会相应发生改变[14]。

交叉反应广泛存在于多个物种间的，因其结构相似性，可以引起IgE抗体的交叉反应性。因此，过敏原之间的交叉反应也越来越受到重视。在本研究的相关性分析中，吸入性过敏原sIgE浓度之间，屋尘螨和粉尘螨、粉尘螨和热带螨、猫毛和狗毛均是高度相关；食物过敏原sIgE浓度之间，虾和蟹高度相关；吸入性过敏原与食物过敏原sIgE浓度之间，德国小蠊与虾和蟹高度相关。同时检测相关度高的过敏原，可全面了解患者同种属过敏原sIgE的抗体水平。

本研究是回顾性研究，纳入的患者所检测的过敏原种类不一致，所以每种过敏原的检测例数均不一致,但本文在一定程度上能反应出呼吸道变应性疾病患者tIgE以及常见吸入和食物sIgE在不同年龄、不同性别间的分布特征，更新了呼吸道变应性疾病患者的流行病学数据库资料，为疾病的诊断和预防提供科学依据。