尿毒清颗粒联合奥美沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及对肝肾功能的影响

韦秀芳 阮素莲

(广西医科大学附属武鸣医院肾内科，广西 南宁 530100)

糖尿病肾病(DN)是长期高血糖引起的微血管病变并发症，肾功能逐步下降，最终导致肾衰竭〔1，2〕。早期DN患者的肾小球滤过率正常或偏高，采取积极的治疗有助于延缓甚至阻止DN的进展，同时延缓甚至阻止进展为尿毒症。奥美沙坦治疗只能缓解慢性肾衰竭，无法阻断慢性肾衰竭进程。尿毒清颗粒具有通腑降浊，健脾利湿，活血化瘀功效，可降低血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，稳定肾功能，对DN具有较好的临床疗效〔3〕。本研究旨在探讨尿毒清颗粒联合奥美沙坦治疗早期DN的临床疗效及对肝肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2012年3月至2016年4月在广西医科大学附属武鸣医院收治的90例早期DN患者，纳入标准：①符合DN早期诊断标准〔4〕；②按照Mogensen分期5期标准〔5〕，所有患者随机2次尿蛋白排泄率(UAER)30～300 mg/24 h。排除标准：①非早期DN患者；②血BUN异常和(或)Scr>150 μmol/L；③原发性肾病、肾动脉狭窄；④泌尿系统感染；⑤酮症酸中毒；⑥心脏、肝脏及其他全身疾病所致的肾脏疾病；⑦急慢性感染或应用糖皮质激素、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药或血管紧张素转换酶抑制剂等；⑧蛋白尿；⑨血液病、恶性肿瘤、全身及免疫性疾病患者。根据随机数字表法分为对照组和观察组。两组性别比例、年龄、空腹血糖(FPG)等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。患者或家属均知情同意，本研究经过医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2治疗方法 患者均采用控制饮食、适当运动及胰岛素控制血糖等基础治疗。对照组给予口服奥美沙坦酯片〔规格：20 mg/片，第一三共制药(上海)有限公司，生产批号：20141225〕，1片/次，1次/d。观察组患者给予口服奥美沙坦酯片和无糖型尿毒清颗粒〔规格：5 g/袋，康臣药业(内蒙古)有限责任公司，生产批号：20150115〕，5 g/次，3次/d。两组均治疗3个月。

1.3观察指标 治疗3个月后观察临床疗效：症状、体征减轻或消失，内生肌酐清除率(Ccr)增加>15%，Scr降低>15%为显效；症状、体征减轻或消失，Ccr 增加 5%～15%，Scr降低5%～15%为有效；症状、体征无减轻甚至加重，Ccr不增加或降低，Scr不降低或增加为无效。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。分别于治疗前和治疗3个月后采集空腹静脉血5 ml。葡萄糖氧化酶法检测FPG，糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)，全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)等肝功能指标和BUN、Ccr、尿微量白蛋白(MA)、血清胱抑素(Cys)C等肾功能指标；并记录患者3个月服药期间的不良反应。

1.4统计学分析 数据分析软件为SPSS19.0，计数资料进行χ2检验；计量资料进行t检验。

2 结 果

2.1临床疗效比较 治疗3个月后，观察组总有效率为95.56%(显效23例，有效20例，无效2例)，明显高于对照组的77.78%(显效16例，有效19例，无效10例，χ2=6.154，P=0.013)。

2.2肝功能指标比较 治疗前、治疗3个月后两组ALT、AST、ALB和Hb水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3肾功能指标比较 治疗前两组BUN、Ccr、MA和CysC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗3个月后BUN、MA、CysC及Ccr与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组BUN、MA和CysC水平显著低于对照组，而Ccr水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4血糖指标比较 治疗前、治疗3个月后两组FPG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 治疗前后两组肝功能指标比较

表3 治疗前后两组肾功能指标比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与同期对照组比较：2)P<0.05

2.5不良反应比较 观察组不良反应发生率为31.11%(腹泻7例，过敏3例，恶心呕吐4例)，与对照组的26.67%(腹泻6例，过敏4例，恶心呕吐2例)比较差异无统计学意义(χ2=0.216，P=0.642)。

表4 治疗前后两组血糖指标比较(n=45)

3 讨 论

在我国，DN已成为仅次于肾小球肾炎的终末期肾脏病，长期高血糖使血流动力学、血脂、氧化应激等发生变化，导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化等肾脏损害〔6〕。早期DN发生肾脏高灌注和高滤过，采取经积极治疗可延缓病程进展，对于早期DN延缓和防治十分重要。DN属中医学“消渴”、“虚劳”、“水肿”等范畴，早期DN明显的证候是“瘀证”〔7〕。早期DN的活血化瘀治疗是改善循环的重要治则。尿毒清颗粒为中药复方制剂，对早期DN患者具有较好的治疗作用〔3〕。本研究发现，尿毒清颗粒联合奥美沙坦治疗早期DN的临床疗效确切，可能是由于尿毒清颗粒通腑降浊，健脾利湿，活血化瘀功效，和奥美沙坦在血管紧张素转化酶催化下，血管紧张素I转化形成血管紧张素Ⅱ，抑制了其对肾素分泌的负反馈调节〔8〕。尿毒清颗粒联合奥美沙坦治疗早期DN对患者的肝功能和血糖没有影响。DN主要临床表现为水、电解质平衡失调，肾功能减退，机体内环境失稳，与肝功能基本没有关系，尿毒清颗粒和奥美沙坦的体内代谢过程也不影响患者的肝功能〔9〕。尿毒清颗粒联合奥美沙坦可降低早期DN患者的BUN、MA和CysC、升高Ccr，改善肾功能。CysC和Scr升高是反映肾小球滤过率的敏感标志物，Ccr与CysC呈负相关，肾小球轻微损伤导致 CysC 升高，并随病情进展升高。奥美沙坦进入体内可扩张肾小球小动脉，降低肾小球内压，减少白蛋白尿。尿毒清颗粒主要由大黄、黄芪等10味中药组成，方中大黄通腑泄浊、泻下攻积，白术健脾除湿，茯苓渗湿利尿，姜半夏降逆止呕、燥湿和中，共奏通腑降浊之功；黄芪健脾益气，制何首乌补肾益精，共奏健脾益肾之功，川芎、丹参活血化瘀，甘草解毒和中，全方共奏通腑降浊，健脾利湿，活血化瘀之功，可降低BUN、Scr，稳定肾功能〔10，11〕。方中大黄可减少氧耗量和糖异生量、降低残余肾的高代谢异常、缓解肾衰竭进展；黄芪扩张血管、利尿增加肾血流量、减少尿蛋白、升高血浆白蛋白〔12，13〕。同时本研究发现，尿毒清颗粒联合奥美沙坦治疗早期DN安全性较好，无严重不良反应。

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13Siddiqi Z，Karoli R，Kaul A，etal.Evaluation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C as early markers of diabetic nephropathy〔J〕.Ann Afr Med，2017；16(3)：101-6.