迈之灵治疗下肢血管成形术后缺血再灌注损伤的临床研究

程斌 何强 李应龙 高建花 候红丽 庞尊中

【摘要】目的：观察迈之灵治疗下肢动脉成形术后缺血再灌注损伤的临床疗效。方法：回顾性分析2014年10月-2016年8月贵州省人民医院收治的40例下肢动脉硬化闭塞症（ASO）患者的临床资料，将患者随机分为观察组22例（口服迈之灵组），对照组18例（未接受迈之灵组），根据泛大西洋多学科共识（ Transatlantic intersociety consensus，TASC）分型标准，完成下肢血管腔内成形术。术前3天开始口服迈之灵2片、3次/日，观察术前、术后第1天、3天、7天肌酸激酶同工酶（ CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTn）指标的变化情况，观察开通术后肢体肿胀程度。结果：观察组患肢肿胀程度较对照组轻，术后CK-MB、cTn均明显升高，尤其以术后1天升高显著，此后不同程度下降。观察组CK-MB、cTn术后第1天、第3天明显低于对照组（P<0.05），第7天恢复正常。结论：迈之灵能够降低下肢血管成形术后心肌标志物水平，减轻术后患肢肿胀程度，因此对于下肢缺血再灌注损伤具有较好的临床疗效。

【关键词】缺血再灌注损伤;迈乏灵;下肢血管成形术

随着社会整体生活水平的提高和人口的老龄化进程，下肢动脉缺血性病变的发病率呈逐年增加趋势，严重影响患者生活质量，导致截肢甚至危及生命[1]。近年来，随着介入器材的发展，经皮血管腔内成形术（ Percutaneous transluminal angioplasty，PTA）因其微创、可重复性等特点，日益受到重视，逐渐成为下肢动脉缺血性病变首选治疗方法[2]。但此种治疗仍不可避免会产生并发症，较为常见的是下肢缺血一再灌沣榀伤（ischernia-renerfusion iniurv，IRI），可导致心、肺、肾和骨骼肌组织功能的受损[3]，临床表现为患肢肿胀，心律失常，血压下降，肺水肿，骨筋膜间隙综合征，甚至呼吸和循环功能衰竭。因此研究缺血再灌注损伤对于预防下肢动脉成形术后并发症具有重要的临床意义。迈之灵系汇马栗树籽提取物，其明确的药理作用为抗氧自由基，清除炎症介质，降低血管通透性、增加静脉回流[4]。本研究旨在观察迈之灵用于治疗下肢动脉成形术后缺血再灌伤的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014年10月至2016年8月在贵州省人民医院就诊的40例下肢动脉硬化闭塞症患者随机分为2组。观察组22例，其中男17例，女5例;年龄50～80岁，平均（65.O±3.5）岁。手术方式：單纯球囊扩张成形术8例，球囊扩张成形术+血管腔内支架置入术14例。对照组18例，其中男14例，女4例;年龄45～78岁，平均（70.2±5.8）岁;手术方式：单纯球囊扩张成形术5例，球囊扩张成形术+腔内支架置入术13例。两组患者年龄、性别、病变范围、肢体缺血时间、踝肱指数（ Ankle brachial index，ABI）等临床资料相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

2组患者术前均完善影像检查、选择理想入路动脉。导丝导管通过病变段进入血管真腔内。近关节处及膝下病变，采用单纯球囊扩张成形术。对于主髂和股浅动脉病变，在出现影响血流的夹层，严重附壁血栓或重复扩张后弹性回缩等情况时，一期行支架植入。2组患者术前3天开始口服阿司匹林肠溶片lOOmg/d、硫酸氢氯吡格雷片75mg/d抗血小板聚集，术中予普通肝素抗凝，术后给予低分子肝素钙5000U、皮下注射、抗凝。观察组在同等治疗的基础上，术前3天开始口服迈之灵、2片/Tid。

1.3 观察指标

所有患者术前、术后1天、术后3天、术后7天抽取外周静脉血测定CK-MB、cTn，并测量双大小腿周径观察患肢肿胀情况。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者术后第1天、第3天血CK-MB、cTn值均增高、但观察组显著低于对照组（P<0.05）、术后第7天两组指标均恢复正常。观察组术后患肢肿胀程度较对照组明显减轻。见表1。

3 讨论

肢体缺血再灌注损伤的机理是肢体缺血无灌注时，会消耗大量ATP，产生大量氧自由基及炎性介质，破坏微血管内皮细胞，导致微循环阻塞。从而引起组织缺血损伤。当缺血组织复流再灌注时，高活性的氧自由基过度累积，加剧了细胞损伤;此外再灌注还可进一步激活中性粒细胞，产生炎性介质，加重组织的水肿、渗出，炎性介质连同酸性代谢产物、氧自由基、钾等物质一同随恢复的血流到达全身器官，可引起多组织器官损伤。近年来，国内外对肢体缺血再灌注损伤机理研究较多。大量的动物实验和临床实践研究证实，缺血再灌注损伤常常较单纯缺血所造成的后果更为严重。下肢动脉缺血后，患肢因组织缺血缺氧导致肌纤维内无氧代谢、一些毒素产生及肌纤维膜的通透性增加，随着肢体缺血时间的延长，产生大量氧自由基、脂质过氧化物[5]，破坏微血管内皮细胞，形成微循环栓塞，使远端组织灌注不良。当患肢血运重建后，高流速及高压力的血流冲击可使血管内皮细胞损伤进一步加重，血管通透性增加，大量液体通过血管壁渗入组织间隙，使组织内张力明显增高），氧自由基、酸性代谢产物等有毒物质进入血液被运送至远隔组织器官（肺、肾、脑）或通过激活中性粒细胞造成远隔器官损伤，严重者引起代谢性酸中毒，高钾血症和急性肾衰，ARDS及精神症状，是围手术期死亡和截肢的主要危险因素[6]，有效的预防和及时处理该并发症对降低下肢体动脉缺血患者的死亡率和截肢率具有非常重要的意义[7]。

迈之灵系马栗树籽提取物，其主要成分为五环三萜类糖苷，其药物作用为降低血管通透性，抗氧自基。迈之灵可降低血清过氧化脂（LPO），升高超氧化物岐化酶SOD、谷胱甘肽（GSH）水平，保护细胞，改善微循环，拮抗机体器官组织损伤。本研究结果显示两组患者术后的hs-CRP、CK-MB、cTn值较术前均有升高，反映出术后患者肢体持续性的缺血再灌注损伤，但其升高幅度有显著性差异，表面迈之灵可有效减轻器官组织损伤、保护心肌缺血再灌注损伤。迈之灵通过降低血管通透性，从而减轻患肢水肿。与对照组相比，患肢再通后，观察组肢体肿胀程度轻。

综上所述，我们认为对于下肢动脉硬化闭塞症患者血管腔内治疗前及治疗后服用迈之灵可有效减轻肢体缺血再灌注损伤的程度，对损伤组织起到较好的保护作用，值得临床推广。

参考文献

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[2]谷涌泉，张建，齐立行等.小腿动脉球囊成形术治疗2型糖尿病下肢缺血的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2010，18 （02）：132-134.

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[6]张健，景在平.急性肢体缺血术后再灌注损伤的防治[J].中国实用外科杂志，2008， 28 （10）： 890-892.

[7]Mays RJ， Regensteiner JG. Exercisetherapy for claudication： latestAdvances. Curr Treat OptionsCardiovase Med， 2013， 15 （02）： 188- 189.