高催乳素血症性不孕症的中西医研究进展

曹莹莹，于 燕，邹 红，刘芳媛，杨 阳

（1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040）

高催乳素血症[1]（HPRL）是指连续2次测得患者血清催乳素（PRL）水平大于25 ng/mL的内分泌疾病，临床以溢乳、月经紊乱、不孕等为主要特征。HPRL是不孕症的常见病因[2]，有报道显示HPRL性不孕症占不孕症的15.2%，在原发性不孕中占23.8%，且发病率有所增长。HPRL性不孕症在医学界引起重视，笔者将近5年本病的治疗进展综述如下。

1 病因病机

1.1 现代医学对本病的认识 当PRL水平升高，下丘脑—垂体—性腺轴的功能受到干扰，通过短反馈使下丘脑受到刺激产生多巴胺，升高的多巴胺使下丘脑促性腺激素释放激素（GnRh）合成和释放受到影响，并减弱了垂体对GnRh的敏感性，抑制促性腺激素的释放，血中促黄体生成素（LH）水平降低。其次，升高的PRL阻碍雌激素对LH的正反馈效应并可直接抑制雌二醇（E2）及孕酮（P）的分泌，使机体卵巢对GnRh的敏感性减弱。HPRL能在两个水平干扰卵巢功能，直接作用于卵巢局部受体，使E2对下丘脑的正反馈作用受到抑制，阻碍排卵前E2与LH高峰的形成，导致排卵障碍。同时，HPRL可抑制颗粒细胞合成P，致使黄体功能不足，卵泡发育不良，引起溢乳、月经紊乱，最终导致不孕。

1.2 中医学对本病的认识 中医典籍中虽无对HPRL性不孕症的记载，但根据其临床表现，本病相当于中医学的“乳泣”“闭经”“不孕症”等病。《济阴纲目》对本病病因病机有详尽论述：“有未产前乳汁自出者谓之乳泣，生于不育。”中医学认为HPRL性不孕症是由于“肾-天癸-冲任-胞宫”调节失衡，导致机体月经-妊娠-产育的生理功能受到影响。同时，中医学认为，其发病与肝脾肾三脏功能失调密切相关[3]。

1.2.1 肾虚为致病之本 《素问·上古天真论》：“女子七岁，肾气盛，齿更发长……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”《傅青主女科》云：“经水出诸肾”。肾主生殖为先天之本，“冲任之本在肾”，肾虚而致冲任不足，不能摄精成孕。由此可见，月经与孕育的正常与否和肾气的盛衰密切相关。

1.2.2 肝气郁结为发病关键 《临证指南医案》云：“女子以肝为先天。”《滇南本草·土牛膝》云：“盖郁怒伤肝，肝为血海……肝血失守，气盛血逆，是涸血海之波，使滞不流行为病。”该病主要是由于情志刺激，肝气郁结，或脾肾两虚，影响肝木的疏泄功能，气血上逆,不能下归冲任而为月经，反上灌为乳汁溢出，冲任不调，而致月经紊乱或不孕。

1.2.3 脾胃为致病之源 清代《王旭高医案精华》中谈到：“乳房属胃，乳汁血之所化，无子而乳房膨胀，亦下乳汁……以下归冲脉而为脉，反随肝气上行入乳房变为乳汁。”脾主运化，为后天之本，气血生化之源，脾胃受纳水谷，化生气血，濡养胞宫。肝属木，脾属土，土虚不能升木，而肝郁易克脾土，两者恶性循环而致本病。脾的功能正常与否，直接影响着全身气血生成与运行，只有脾气充盛，才可使气血生化有源。若脾胃虚弱，气血生化乏源，则后天气血不足以充养先天，冲任不充，血海不能按时满溢而致月经稀发；血海空虚，无血可下而致闭经；血虚不能濡养胞宫，胞脉失养而致不孕。

2 西医疗法

2.1 多巴胺受体激动剂 常见种类有溴隐亭（BCT）、喹高利特、卡麦角林等，研究显示[4]此类药物能抑制PRL的分泌与合成，降低血清中PRL的含量，改善患者临床症状，恢复卵巢排卵功能，从而可达到妊娠的目的，其中BCT为目前治疗本病的一线常用药物。邓洁等[5]随机收集120例HPRL性不孕症患者发现，溴隐亭能够显著降低PRL水平，缩短患者用药周期，并能提高妊娠成功率。长期口服溴隐亭会出现胃肠道不适等不良反应，李咏梅等[6]通过研究观察指出：BCT有口服与阴道给药两种方案，两者疗效相当，且阴道用药副作用小，故临床需合理选择用药方式。

2.2 促排卵药物 如用多巴胺受体激动剂治疗三个月经周期后仍无排卵妊娠者，可配伍促排卵药物，如克罗米芬等。王慧玉等[7]通过对80例患者的分组对照研究，对照组予BCT与促排卵药物同时使用，观察组先行BCT治疗，待催乳激素水平降低到正常水平后再行促排卵治疗，结果显示观察组治疗效果更为理想。

3 中医治疗

3.1 单方验方 王浩[8]将于增瑞教授自拟解郁滋肾散瘀汤用于治疗HPRL性不孕症患者31例，总有效率为93.55%。郭志莉等[9]总结王哲教授多年中医临床工作经验，认为本病临床证型以痰湿阻滞和肝郁肾虚为主，分别采用《傅青主女科》养精种玉汤和《叶天士女科诊治秘方》苍附导痰汤，治疗屡获良效。刘琛[10]以加味当归芍药散共治60例，总有效率为73.3%，比对照组高10%。胡梦迪等[11]总结韩冰教授经验，认为本病的核心病机为肝气郁结、冲任失调，以自拟方补肾调冲方以疏通气机、调和冲任，效果颇佳。

纵观各医家治疗本病的处方用药，大多重用麦芽。张锡纯在《医学衷中参西录》中提到“麦芽虽为脾胃之药，而实善疏肝气……故又善回乳”。中医学认为麦芽有疏肝行气、健脾回乳的功效。现代药理研究[12]亦表明，麦芽中含有麦角类物质，通过下丘脑-垂体 -性腺轴发挥调节作用，抑制脑垂体催乳素m RNA的表达，从而抑制PRL的分泌与合成，减少溢乳，调节月经，有利于妊娠。郝振华等[13]重用生麦芽联合中药汤剂治疗患者24例，总有效率为79.17%。

3.2 针灸治疗 针灸针刺可调节人体内分泌，对治疗本病有显著疗效。胡钧等[14]用针灸治疗HPRL性不孕症患者60例，结果表明针灸组的妊娠率为43.3% ，比对照组高23.3% ，且针灸组能够更快速的降低PRL的水平。王希琳等[15]采用热敏灸治疗HPRL性不孕症患者85例，治疗组44例（热敏灸＋BCT），对照组41例（单用BCT），治疗后两组妊娠率分别为59.1%和36.6%，流产率分别为3.8%和26.7%。

3.3 推拿治疗 推拿为中医特色疗法之一，能够疏通经气，调和气血，改善患者的气血状况，促进机体的功能恢复，促进PRL下降，增强治疗效果。鲁婕[16]遵循疏肝益气、祛瘀补虚的原则，对60例患者进行辨证取穴推拿，治疗总有效率为96.7%。

4 中西医结合疗法

中西医结合疗法是现代医学治疗的新领域，经过多年临床实践取得了较好的疗效，是未来医学发展的新趋势。李宇青等[17]以清肝益肾方联合BCT治疗HPRL性不孕症患者45例，总有效率为91.11%。同时，中西医结合治疗组能更好的恢复月经周期，提高妊娠率，降低流产率。张鐘元等[18]将82例HPRL性不孕症患者随机分为治疗组49 例（BCT＋助孕方），对照组33例（单用BCT）。结果显示：两组总有效率分别为91.84% 和84.84% ，且中西医结合治疗能更显著地改善患者体内雌激素水平。靳团娥[19]以抑乳颗粒与BCT联合治疗HPRL性不孕症患者90例，结果显示：治疗组PRL的下降幅度、妊娠率等明显优于对照组。王娟等[20]采用中药人工周期疗法结合维生素B6治疗患者90例，有效率分别为91.11%和75.56%，且治疗组临床症状改善效果更加明显，作用更持久。

5 心理疏导

中医在心理治疗方面早有记载，《灵枢·师传》中有云：“告之以其败，语之以其善，导之以其所便，开之以其所苦……”强调了心理疏导在治疗疾病中的重要性。现代研究表明[21-22]本病的发生与发展跟患者长期的情志郁结有关。现今社会妇女由于工作、生活、家庭等各方面压力的增多，易导致情志郁结，患者因长期心理压力导致的应激状态，影响神经-内分泌系统以及免疫系统的正常功能，导致PRL分泌增多。医生应及时了解患者心理状态，给予患者心理疏导，帮助患者改善心理状况，让患者正确看待自己的病情，及时与患者及其家属沟通。绝大多数HPRL性不孕症是可以治疗的，要增强患者的信心，鼓励患者积极配合治疗。心理干预联合药物治疗的远期疗效比传统的单一药物疗法更为稳定，更好地改善患者的生活质量。

6 结语

HPRL性不孕症是一类病因复杂的妇科疑难疾病，患病率也呈持续上升的趋势，现已成为妇科生殖内分泌疾病研究的热点。西医治疗本病多以溴隐亭口服为主，副作用大，且复发率高，患者难以接受[23]。中医对本病的治疗具有独特的优势，能综合调整人体的内分泌及生殖功能，治疗相对安全，但是疗程长、见效慢。把中医辨证论治与西医病理生理基础及诊断治疗有效地结合起来，扬长避短，不失为一种理想的诊疗模式。针对本病均为未生育妇女这一特殊性，治疗时不可与单纯的高催乳素血症混为一谈，只求降低催乳素血值，临床治疗时应以调经助孕为主要原则，调节肾-天癸-胞宫生殖轴，促进机体生殖功能的恢复，提高妊娠率。同时，治疗时应尽量减少药物的毒副作用，以防止妊娠后因服用药物而影响胎儿健康。

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