止血材料研究进展

刘 鹏，徐 鹏，张济源

（1.哈尔滨市动物产品预警中心，哈尔滨 150001；2.哈尔滨市兽药饲料监察所，哈尔滨 150001；3.哈尔滨市繁盛动物医院，哈尔滨 150010）

在对人和动物进行外科手术的过程中，术中出血影响视野和术者情绪，将干预手术进程，而术后出血影响术部康复，严重术部出血将导致动物死亡。因此，在医学和兽医学领域对止血材料的研发一直以来是外科领域的研究热点。在古代，人们用中药进行止血，而古罗马人用蜂蜡进行止血。近年来随着科学技术的不断发展，医用可吸收止血材料引起人们的高度重视，都致力于研发新型止血材料。

1 分子筛止血材料

速效止血粉、高岭土、蒙脱石等是常用的分子筛类局部止血材料。它们在美国的商品名分别是QuikClot、CombatGauze和Woundsta。沸石是分布于火山灰沉积地带的一种天然矿物质。以铝酸盐聚合物和硅酸盐为原料，可制造出与天然沸石类似的人工沸石。分子筛是一种从沸石或与沸石类似的天然或人工硅铝酸盐中提取的多微孔晶体，具有良好的止血效果。分子筛对物质具有很强的吸附作用，其主要原因是范德华力对极性分子（如水）和不饱和分子表现出强烈的吸附能力。正是由于其自身的结构特点,其止血作用是吸收创口处血液中的大量水分（但不吸收红细胞、血小板等），同时发生放热反应进而加快血凝块的形成，美国在以往的战争中使用的就是止血海绵Quickclot。在猪股动脉损伤的活体实验中，Quickclot可以明显减少出血量、降低死亡率，对照组的死亡率是83%，而实验组未出现死亡。在家猪Ⅴ级肝创伤的活体实验中，对照组的死亡率是88%，而实验猪的死亡率可降到12%。因此，可以看出Quickclot具有良好的止血效果。沸石第一代Quikclot产品的主要成分，应用于伤口处时吸收水分发生明显的放热效应，因此早期分子筛止血材料的研发主要是致力于降低其放热反应和无放热反应。在这两方面都取得了良好的进展，并开发出了相应的产品QuikClot Sport Silver。而在蒙脱土、高岭土两种材料的研发中也得到了相应的止血产品Woundstat和Combat Gauze。但依然存在很多不足之处。目前已不再使用Woundstat产品。

2 纤维蛋白黏合剂

纤维蛋白黏合剂的主要成分来源于生物组织，目前常用的止血生物制品包括凝血酶和纤维蛋白原等。目前应用最为广泛、且最有效的是纤维蛋白胶，市场上纤维蛋白黏合剂产品种类繁多，大多产品都是由凝血酶和纯化的人或牛的纤维蛋白原、凝血因子ⅩⅢ组成，以此来模仿生理凝血过程。主要的止血机理在于：纤维蛋白原可在创口快速形成血凝块，即凝血酶催化纤维蛋白原，同时抑酶肽抑制血凝块的溶解，是血凝块更稳定。以达到更好的止血效果。因为其自身携带凝血酶，所以对凝血异常的患者依然适用。

纤维蛋白胶的止血效果受自身成分的影响。纤维蛋白原的含量越高，越容易形成血凝块。Feinstein等在肝损伤止血试验中发现：纤维蛋白胶能够快速有效地止血，明显降低出血量，大幅提高家猪的存活率。目前纤维蛋白胶已应用于临床肿瘤摘除后创面的广泛出血和肝、肾等实质脏器术中的出血等。但是，由于其具有黏合性和促凝作用，严禁应用于血管内以防止血栓的形成，阻塞血管。但是纤维蛋白胶的黏附力不好，易从伤口处脱落。目前常使用的纤维蛋白胶是由冻干粉和溶剂组成，使用时要先溶解，不适用突发情况，也不方便储存和运输，且纤维蛋白胶成本较高，种种原因限制了其使用。

3 壳聚糖类

壳聚糖是由葡萄糖胺构成的天然高分子化合物，而葡萄糖胺广泛分布于哺乳动物体内，其与人体有很好的生物相容性，排斥反应发生率极低。壳聚糖的止血作用包括：壳聚糖可以激活血小板从而加快凝血过程；壳聚糖带有一定量的正电荷，可以吸附血液中带负电的红细胞，使之在伤口处聚集，达到止血效果。Schwaitzberg等在试验研究中发现：对凝血功能异常的动物使用壳聚糖依然可以达到良好的止血效果。Russell Millner等在肝素化的家猪肝损伤模型中发现：壳聚糖类止血材料可以明显降低出血时间、出血量，提高动物存活率。

4 纤维素基止血材料

目前临床应用最广泛的局部止血材料大部分来源于氧化纤维素的衍生物，其代表性产品是美国强生公司生产的Surgicel®。但是使用此类止血材料的前提是患者必须有完整凝血功能，在缺乏凝血因子时，此类止血材料激活血小板的作用明显降低。在使用氧化纤维素进行止血时，氧化纤维素能够导致局部环境呈酸性，这种高酸环境会引起神经原的变性。针对这种缺陷对氧化纤维素进行了适当改进，改进后的氧化纤维素的止血效果更好，不良反应明显减少，但仍不适用于外周神经丰富的创口。

另外在止血时，需要将出血面的血液吸净，保持创口没有流动的血液，如果创面湿度太大会影响止血材料与组织的黏附，降低止血效果。纤维素属于多糖类物质，因此在其降解过程中可能会促进细菌生长，导致伤口感染。但是有研究证明使用Surgicel®时会使伤口局部pH降低呈酸性，起到一定的抗菌作用。但应该避免在外周神经丰富的伤口使用。

5 其他止血材料

近年来，学者们对胶原蛋白和类人胶原蛋白、α-氰基丙烯酸酯类医用胶和海藻酸盐类敷料类止血材料也进行了深入研究，开发出相应的止血材料，但在动物医学领域止血材料，特别是以生物材料研发出的止血产品与医学相比还有很大的差距，当前伴侣动物诊疗行业进入高速发展阶段，一些兽医工作者的目光开始投向研发新型高效止血材料，随着外科手术范围的拓展，高效安全的止血材料并将具有广阔的发展空间。