舒肝解郁胶囊治疗抑郁的临床研究概况

2018-03-18李文婷秦劭晨张晋岳贾跃进

山西中医药大学学报 2018年5期

吕阳，李文婷，秦劭晨，张晋岳，贾跃进，徐勇

（1.山西中医药大学，山西晋中030619； 2.山西中医学院附属医院，山西太原030024；3.山西医科大学第一附属医院，山西太原030001）

抑郁症在临床上表现复杂多变，中医的“辨证论治、整体调节”方法特别适合抑郁症的治疗，尤其对于躯体症状的改善很有优势。西药治疗无法顾及全身的病情且不良反应较多，而中医药的传统治疗对于抑郁症来说却有广阔的前景。舒肝解郁胶囊是运用中医的辨证思维结合临床孕育而生的中成药，它有很多优点，如副反应小，患者及家属顺从性好，安全系数高。

1 舒肝解郁胶囊的成分与功效

朱震亨认为“一有怫郁，诸病生焉。故人身诸病，多生于郁”。认为其起因是七情内伤、肝郁气滞，提出发病和传变规律是初起病变部位在气分，持续日久则损及血分，累及五脏。

1.1 功效

舒肝解郁胶囊能够疏肝解郁安神。适合轻、中度的抑郁症患者，其临床多表现情绪低沉、梦多、入睡艰难（躺上床后在0.5~2 h左右才能入睡）、神疲、对各种事物活动兴致不高、易发火、纳少、早醒（一晚早上3点~5点醒来）、多汗等，苔白或腻，脉弦或细。本药可以对脑部神经功能起到促进恢复的功效［1］。

1.2 成分

舒肝解郁胶囊为采用先进技术提纯而成的复方制剂［2］，主要成分是贯叶金丝桃和刺五加提取物。贯叶金丝桃，为藤黄科植物贯叶金丝桃Hypericum perforatum L.的地上干燥部分，具有疏肝解郁的作用，其提取物贯叶金丝桃素应用于精神性疾病已有上百年的历史［3］。贯叶金丝桃素为多种神经递质的非竞争性重吸收抑制剂，包括5-HT、DA、NA 等［4］。刺五加为五加科植物刺五加的干燥根及根茎，味辛、苦，性温，归肝、肾经，具有健脾滋肾宁神的功效，《本经》中记载其有“强志意、坚筋骨、益精、补中”，《名医别录》中也有相同记载［5］。刺五加及其提取物可改善心脑血液循环，调节中枢神经和内分泌系统功能，显著增加脑部神经细胞的成活率，减少凋亡率［6］，具有镇定、缓解疲劳、增强机体免疫力等。研究表明，刺五加和贯叶金丝桃联合运用，能充分发挥解郁安神的作用，以及舒肝健脾的效果［7］。

2 舒肝解郁胶囊与各种治疗抑郁症西药作用的比较

目前对于抑郁症的治疗主要是以西药为主，但西药副作用大，患者及家属依从性较低，不能按时用药甚至停药。据调查显示，30%~83%使用化学合成类抗抑郁制剂患者存在不恰当的停药［8］，高达66.7%的抑郁症患者由于药物不良反应而停止治疗［9］。而舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁疗效与西酞普兰、帕罗西汀、氟哌噻吨美利曲辛、文拉法辛、氟西汀和米氮平等药物相当，且不良反应明显低于后者，是较为安全有效的药物［10］。

2.1 西酞普兰

西酞普兰为高选择性的5-HT再摄取抑制剂（SSRI），而对去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）再摄取的抑制作用微弱，并且长期服用不会出现在身体内的留存，对细胞色素P450同工酶系统影响很小；可与其他药品一起使用，并且基本不会产生其他副反应［11-12］。西酞普兰治疗抑郁耐受性好，安全性高，畅慧君等［13-14］研究认为舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症疗效与西酞普兰基本相同，而副作用显著低于后者。

2.2 盐酸氟西汀

此药为5－HT再摄取抑制剂，它能够有选择性阻滞患者体内5－HT的重摄取，从而起到恢复脑内神经递质的效果。大量研究认为盐酸氟西汀不仅可治疗抑郁状态，同时也对神经功能的恢复有明显的疗效［15］。陈远岭等［16］发现，舒肝解郁胶囊与盐酸氟西汀在治疗抑郁症方面疗效相当。

2.3 舍曲林

此药在体外是神经细胞强效剂，也是独特性、高度选择性的5-HT再摄取抑制剂，它可导致体内5-HT的效应增强，进一步形成抗抑郁疗效。研究发现舒肝解郁胶囊治疗抑郁症与舍曲林作用相似，与国内外报道一致，同时具有较好的安全性［17］。

2.4 氟哌噻吨美利曲辛片

该药由双相抗抑郁剂四甲蒽丙胺和神经阻滞剂三氟噻吨组合而成，商品名为黛力新。后者主要作用于突触前膜 DA自身调节受体 D2受体，促进DA的合成和释放，使突触间隙中DA含量增加；前者可抑制突触前膜对NE及5-HT的再摄取。二者综合使用增加了突触间隙 DA、NE及5-HT等多种神经递质的含量，起到抗焦虑和抑郁双重效果。研究发现黛力新和舒肝解郁胶囊均可降低合并抑郁症的慢性心力衰竭（CHF）患者的HAMD评分，减轻抑郁症状，增强 CHF病人心功能、生活质量，且舒肝解郁胶囊不良反应更少，安全性更好［18］。计春燕等［19］研究显示，舒肝解郁胶囊对肝硬化伴有抑郁症状患者效果优于黛力新，副反应显著低于黛力新。

2.5 帕罗西汀

该药为高选择性SSRIs，关键是通过控制突触前膜对5-HT的再摄取而发挥药效，提高神经元突触间隙5-HT的含量，达到治疗抑郁症的目的。研究发现，舒肝解郁胶囊和帕罗西汀对帕金森病（PD）伴抑郁具有相似疗效，能显著改善患者抑郁症状，并对PD运动障碍有一定作用，且安全性好［20］。

综上所述，舒肝解郁胶囊治疗抑郁症与西药疗效相当，且安全性、依从性高，值得临床广泛推广。

3 西药与舒肝解郁胶囊共用治疗抑郁症的效果

目前，在抑郁症的治疗上主要有药物、心理、高压氧、电惊厥疗法等等，首选药物疗法，其他疗法为次要或配合使用。但是，在药物治疗上，很多临床医生对于抑郁患者的用药还是停留在西医的基础上，单纯以西药来治疗抑郁。虽然，西药在这方面还是很有效果的，但是长时间的、大剂量的西药治疗，不仅不能达到预计的效果，反而它的副作用还会使病人停止用药，这样就更加重了患者的病情，如此反复，反而适得其反。之前也介绍了治疗抑郁症的西药，主要包括盐酸文拉法辛缓释片、盐酸舍曲林、氟哌噻吨美利曲辛片等等。学者在收集了很多资料后发现，其实西药联合舒肝解郁胶囊比单纯用西药效果更好。

单用盐酸文拉法辛缓释片治疗广泛性焦虑症其临床效果、降低HAMA评分不如配合舒肝解郁胶囊治疗效果显著，两者合用起效更快，还能够加速躯体症状的减轻与缓解，且副作用明显低于单用［21-22］。氟西汀合并舒肝解郁胶囊治疗抑郁症起效更快，且不良反应低［23-24］。舍曲林配合舒肝解郁胶囊改善老年卒中后抑郁明显优于单用西药，而且更安全［25］。产后抑郁常用西药为帕罗西汀和西酞普兰，药物不进入乳汁中，不影响哺乳。而舒肝解郁胶囊与帕罗西汀或西酞普兰合用治疗产后抑郁症，效果显著，副作用低［26-27］。

总而言之，单纯用西药应对抑郁，可能在前期取得很好的作用。但是，长时间服用可能会引发不良反应以及不良的预后结果。而用舒肝解郁胶囊联合西药一起治疗抑郁症，不良反应较少，患者治疗依从性好，患者生存质量可得到保障，因此具有临床推广价值。

4 舒肝解郁胶囊治疗各种疾病所伴随的抑郁症

舒肝解郁胶囊现在已经被广大的医学工作者广泛应用，有精神科、神经内科、消化科、妇产科、心内科、内分泌科等治疗由各种疾病引起的心情抑郁、焦虑，并且与临床上所用的西药效果相当，且副作用小。

4.1 消化系统疾病

临床上，舒肝解郁胶囊可有效改善肝硬化合并轻度以及中度抑郁症病人的抑郁症状以及进展期胃癌并发忧郁，临床疗效较好，不良反应较少［28-29］。在原有医疗方案上，联合利用舒肝解郁胶囊对慢性胃炎伴抑郁症患者进行治疗可以有效改善患者的临床症状以及抑郁情况［30］。匹维溴铵联合舒肝解郁胶囊治疗肠易激综合征（IBS）兼抑郁症效果明显，匹维溴铵为作用于人体胃平滑肌有效的钙拮抗剂，能解除胃肠平滑肌痉挛，而舒肝解郁胶囊对于情绪低沉、梦多、入睡艰难（躺上床后在0.5 h~2 h左右才能入睡）、神疲、对各种事物活动兴致不高等有很好的效果。

4.2 心脑血管疾病

4.2.1 血管性抑郁症（VD） VD基本症状为吃饭、洗漱、大小便等等不能自理，思维缓慢，运动能力减弱，对周围事物、环境观察能力减弱等，病情随个体差异性而有所波动。Gonzalez H M等［30］横断面数据分析表明VD的流行率约为3.4%。VD患者对目前抗抑郁剂敏感性低（疗效不足50%），耐受性差，易出现毒副作用。而舒肝解郁胶囊与氟西汀在医治VD方面都有很好的效果，作用相似，舒肝解郁胶囊还能改善病人低落的心境等抑郁症状，且恶心、头晕、口干、手抖、性功能障碍、便秘等不良反应较西药明显减少［31-32］。

4.2.2 慢性心力衰竭（CHF）合并抑郁廖志山等［33］研究示舒肝解郁胶囊对CHF伴有轻中度抑郁作用明显，副作用低，可作为CHF伴有抑郁症的第一选择用药。而且，舒肝解郁胶囊应用于冠心病以及PCI术后兼有轻中度抑郁症患者可改善抑郁状态，临床效果确切，安全可靠，且心绞痛发生率下降，心电图 ST 段改善明显［34-35］。

4.2.3 脑卒中后抑郁（PSD）脑卒中后抑郁病人的病死率是单纯中风病人的3.4倍，是引起病人的病死率升高的又一大疾病［36］，且 PSD病人的肢体功能恢复效果差，在医院治疗的时间明显延长，使家庭和社会的经济负担加重。据美国国立精神卫生研究所（NIMH）和其他一些机构的调查，很多病人并不知道自己得了抑郁症，在治疗上，舒肝解郁胶囊可通过改善脑部血液循环，增加脑血流量，多途径、多靶点发挥抗抑郁作用［37］，同时还能够增加治疗疾病的整体效果、降低抑郁自评量表分数［38］。程旺强等［39-42］认为舒肝解郁胶囊用于PSD作用肯定，能明显缓解患者的焦虑抑郁状态，并且可以加速神经功能的康复，而且不良反应少，耐受性好。

4.3 产后抑郁症

产后抑郁症发病率的报道差异较大，国外为2.1%～31.6%［43］，国内为 3.8%～16.7%［44］，该病不仅对产妇自身造成一定的身心损害，而且还有一定的几率造成新生婴儿的行为、认知等障碍［45］。陈志斌等［46］研究表明：舒肝解郁胶囊对产后患有抑郁症的患者作用迅速，服用安全，副作用小，为医治产后抑郁症的较理想的药物。对于围绝经期抑郁症，舒肝解郁胶囊中贯叶金丝桃和刺五加二药合用，一主一辅，补泻同用，标本同治，能很好地缓解病人的抑郁状态，使病人平稳度过这段时期［47］。

综上所述，舒肝解郁胶囊基本上对各种疾病兼有抑郁症的患者均有显著的效果，且效果与西药基本相当，副作用还小，安全有效，患者的依从性高，值得推广。