环孢素A联合甲泼尼龙对特发性膜性肾病患者肾功能、免疫功能与心理应激状态的影响

崔红云

(周口市中心医院肾内科，河南 周口 466000)

特发性膜性肾病(IMN)作为临床常见的一种肾病综合征，属自身免疫性疾病，患病率颇高，其发病人群以中老年人为主，是影响患者身体健康的重要疾病[1]。目前，临床上主要应用激素联合免疫制剂治疗IMN，甲泼尼龙与环孢素A均为常用药物，甲泼尼龙属于激素类药物，而环孢素A作为高选择性、强效的免疫抑制剂之一，可直接作用于患者的T淋巴细胞，改善患者的免疫能力[2]。为进一步了解二者联合应用对IMN患者肾功能、免疫能力以及心理应激状态的影响，本研究选取102例IMN患者进行分组分析，现将结果报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选择2015年1月至2016年1月周口市中心医院收治的102例IMN患者，均通过肾组织标本免疫荧光、光镜、电镜等检查确诊为IMN；病理分期为I—Ⅱ期，且就诊时24 h尿蛋白定量≥4 g；排除合并有严重感染、对本次试验药物过敏、肿瘤疾病及乙肝患者。将102例患者按随机数字表法分为研究组与对照组，每组51例。研究组男40例、女11例，年龄38～70岁、平均(62.50±5.50)岁，病程2～45个月、平均(20.55±2.00)个月；对照组男39例、女12例，年龄36～72岁、平均(62.55±4.48)岁，病程3～46个月、平均(20.60±1.85)个月。2组患者的年龄、性别及病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。本研究获本院伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组单纯采用口服甲泼尼龙(天津天药药业股份有限公司)进行治疗，剂量控制为0.8 mg·kg-1·d-1，持续3个月后再根据患者的病情变化情况降低剂量，持续治疗12个月。

研究组实施环孢素A与甲泼尼龙联合治疗，其中甲泼尼龙的剂量控制为0.4 mg·kg-1·d-1；环孢素A(华北制药股份有限公司)的起始口服剂量为2.5～3.5 mg·kg-1·d-1，早晚各服1次，当24 h尿蛋白定量低于1.0 g·L-1时逐步降低剂量，并控制在0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，持续治疗12个月。

1.3 观察指标与评定方法

比较2组治疗前后肾功能指标[包括肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿蛋白定量(24hUTP)、血清白蛋白(Alb)]、免疫功能指标[T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)]及心理应激水平的变化情况。1)肾功能指标：参照中国人校正的肾脏病饮食改良公式[3]计算eGFR，应用加热法[4]与蛋白分离法[5]分别检测24hUTP、Alb水平。2)免疫功能指标：用免疫组化染色方法[6]检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。3)心理应激水平：参照应激相关评估量表-应激反应问卷(SQR)评分标准[7]评估患者心理应激状态，包括情绪反应、躯体反应、行为反应3项，分为“是、基本是、中等是、有点是、不是”，依次计1分、2分、3分、4分、5分，分值越高提示患者的心理应激状态越好。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后肾功能指标比较

2组治疗前eGFR、24hUTP、Alb水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后eGFR与Alb水平均较治疗前显著升高(P<0.05)，24hUTP水平较治疗前显著降低(P<0.05)，其中研究组治疗后较对照组改善更为显著(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后肾功能指标比较 ±s

2.2 2组治疗前后免疫功能指标比较

2组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前显著升高(P<0.05)，CD8+水平较治疗前显著降低(P<0.05)，其中研究组治疗后较对照组改善更为显著(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后免疫功能指标比较 ±s

2.3 2组治疗前后心理应激水平比较

2组治疗前情绪反应、躯体反应以及行为反应SQR评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后心理应激各项SQR评分均较治疗前显著升高(P<0.05)，研究组治疗后较对照组改善更为显著(P<0.05)，见表3。

表3 2组治疗前后心理应激水平SQR评分比较 ±s，分

3 讨论

IMN患者发病后主要表现出无症状性蛋白尿或肾病综合征，病程较长且病情迁延不愈，一旦未及时接受救治，病情进展后可能引发肾功能衰竭[8]。IMN患者病理机制为肾小球基膜过滤功能出现障碍，过滤大分子物质的能力降低，导致大量白蛋白漏出，降低体内血清白蛋白水平后造成肾间质与肾小管受损，威胁患者健康[9]。环孢素A与甲泼尼龙均为IMN患者的常用药物，通过联合给药可改善患者的肾功能，提高免疫功能和缓解患者的心理应激状态。

本研究结果显示，治疗12个月后对照组eGFR与Alb水平显著低于研究组，24hUTP水平显著高于研究组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示环孢素A与甲泼尼龙联合应用可提高IMN患者肾小球滤过率，提升肾小球基膜对白蛋白的过滤功能，显著改善其肾功能。甲泼尼龙又被称为泼尼松，属于临床常用的一种肾上腺皮质激素，具有显著的抗炎症、抗过敏功效，用药后可对结缔组织增生发挥抑制作用，有助于抑制机体释放毒素，促进血清白蛋白分解[10]。环孢素A作为一种强效的免疫抑制剂，通过口服给药后能保持良好的血药浓度，通过降低患者肾脏分流滤过量而降低肾性蛋白尿。两种药物联合应用后能够起到改善IMN患者机体炎症、抑制巨噬细胞与白细胞集聚的作用，抑制细胞介导免疫反应而延迟机体过敏反应，显著降低免疫复合物的eGFR比值，进而降低补体成分与免疫球蛋白的浓度，促进肾功能恢复正常[11]。

本研究结果还显示，治疗12个月后对照组CD8+水平显著高于研究组，CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于研究组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示环孢素A与甲泼尼龙联合应用可提高IMN患者T淋巴细胞亚群水平，改善机体的免疫功能。T淋巴细胞作为人体免疫功能的主要细胞类型，包括CD4+淋巴细胞、CD8+淋巴细胞这两大亚群，健康机体中的T淋巴细胞会维持一定比例，各亚群之间互相抑制、互相作用，CD4+/CD8+对机体免疫功能有协调平衡作用，使机体保持正常的免疫调节功能[12]。CD4+作为辅助性淋巴细胞，可协调机体体液免疫与细胞免疫，CD4+水平能够对机体免疫系统的受损程度进行反映；CD8+作为抑制性淋巴细胞，可对细胞免疫、体液免疫发挥抑制功能，还具有杀伤靶细胞功能，因此，CD4+/CD8+比值能够有效反映患者自身免疫失调情况。IMN作为免疫介导肾小球疾病之一，其发病与T淋巴细胞功能紊乱有密切关系，通过应用环孢素A与甲泼尼龙联合治疗后，甲泼尼龙能削弱免疫球蛋白和细胞表面受体结合的能力，同时抑制炎性介素合成与释放，预防T淋巴细胞转为淋巴母细胞，预防原发免疫反应加剧[13]。环孢素A作为一新型的T淋巴细胞调节之一，给药后可发挥特异性并促抑制性T淋巴细胞增殖，强化B淋巴细胞活性，同时又能选择性地对患者T淋巴细胞分泌出的干扰素与白介素发挥抑制作用，减少单核与巨噬细胞所分泌的炎性因子。两种药物联合应用可显著调节IMN患者的T淋巴细胞亚群水平，维持各细胞亚群的免疫功能，从而增强患者的免疫能力[14]。

此外，本研究通过对2组患者治疗前后心理应激水平SQR评分比较，结果显示，治疗12个月后对照组患者的情绪反应、躯体反应以及行为反应评分均显著低于研究组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示环孢素A与甲泼尼龙联合应用可显著改善IMN患者的心理应激状态。患者自身对疾病缺乏了解，加之病程长、病情严重，使其表现出一系列的不良心理状态，通过药物治疗后患者的肾功能与免疫功能得到有效调节，患者身体逐步好转后情绪反应也更加稳定，从而显著改善其心理应激反应状态[15]。

综上所述，环孢素A与甲泼尼龙联合应用可改善IMN患者的肾功能与免疫功能，缓解心理应激反应状态。但是，由于本次研究随访时间较短，可能对研究结果造成一定影响，建议今后延长随访时间展开进一步研究。