老年痴呆患者血浆同型半胱氨酸水平的分析

杨泽伟，张万莉，罗勇*

（1．贵州省遵义市第一人民医院神经内科，贵州 遵义 563000；2．B超诊断室）

老年痴呆是临床常见的一种神经系统退行性疾病，临床表现多为不同程度的思维能力、记忆力、情感及认知功能等障碍。按疾病类型，可分为阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）与混合性痴呆（mixed dementia，MD）［1］。流行病学调查显示，65岁以上老年人群痴呆发病率约为5%～7%，其中AD发生率约为50%，VD发生率约为20%［1］。随着社会老龄化加剧，老年痴呆的发病率呈明显上升趋势，相应防治工作已成为社会的公共卫生问题之一［2］。老年痴呆发病除了与高血糖、高血脂、高血压、高尿酸血症及炎症反应等致病因素相关外，同型半胱氨酸（Hcy）对老年痴呆的致病作用逐渐引起临床关注。高同型半胱氨酸血症与叶酸、维生素B12代谢障碍有关，血浆Hcy水平的升高常会引起老年痴呆患者心血管系统病变［3］。血浆Hcy水平与老年痴呆病变程度存在一定相关性。因此，研究血浆Hcy水平与老年痴呆的相关性对老年痴呆的预防和治疗具有重要的临床意义，本研究通过对老年痴呆与血浆Hcy相关性的分析，旨在探讨血浆Hcy在老年痴呆临床预防和治疗中的应用。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院2015年10月至2017年10月收治的老年痴呆患者146例为观察组，其中男82例，女64例，年龄65～88岁，平均（74．63±5．44）岁；依据Hachinski缺血指数量表进行临床分型，其中AD 47例，MD 46例，VD 53例。采用中文版简易精神状态量表（CMMSE）进行痴呆严重程度分级，其中轻度51例，中度46例，重度49例。选取同期健康体检者43例为对照组，其中男24例，女19例，年龄66～88岁，平均（74．77±5．52）岁，均未患有影响Hcy检测结果的老年疾病。2组研究对象年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1．2 纳入标准与排除标准 纳入标准：均符合美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册（DSM-Ⅲ-R及DSM-Ⅳ-R）及世界卫生组织的《国际疾病分类》第10版（ICD-10）中的痴呆诊断标准［4］。排除近3个月内使用过精神活性药物治疗的患者；排除血液系统疾病患者；排除可引起血浆中Hcy水平升高的其他疾病患者。

1．3 方法 均抽取研究对象晨起空腹静脉血3 ml于抗凝管中，静置30 min后，3 000 r/min离心10 min，离心后取血浆1 ml于离心管中，置于-70℃冰箱中保存备用，用于测定Hcy。Hcy检测使用深圳迈瑞公司生产的全自动生化分析仪BS-180，采用循环酶方法测定Hcy水平，其测定试剂盒为日本关东化学株式会社生产。Hcy参考值为3～15μmol/L［5］。比较不同临床分型与不同程度认知功能障碍老年痴呆患者血浆Hcy水平。

1．4 统计学方法 采用SPSS 17．0软件进行分析，计量数据采用均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析，2组间比较采用t检验，采用Spearman等级相关分析法进行血浆Hcy水平与老年痴呆严总程度的相关性分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 不同临床分型老年痴呆患者与对照组血浆Hcy水平比较 AD、MD、VD患者血浆Hcy水平分别为（25．24±6．77）μmol/L、（24．12±4．32）μmol/L、（26．57±5．27）μmol/L，均明显高于对照组［（10．26±4．33）μmol/L］，差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 不同严重程度老年痴呆患者与对照组血浆Hcy水平比较 轻度、中度、重度老年痴呆患者血浆 Hcy 水平分别为（20．84±4．97）μmol/L、（25．98±5．34）μmol/L、（32．84±4．06）μmol/L，均明显高于对照组［（10．26±4．33）μmol/L］。Spearman 相关分析显示，血浆Hcy水平与老年痴呆严重程度呈正相关（r=0．898，P＜0．05），Hcy水平越高，其病情越重。

3 讨论

老年痴呆的防治已成为世界性的重要健康问题。以AD为代表的老年性疾病已成为威胁人类健康的头号杀手［6］。降低老年痴呆发病率，关键是一级预防，即控制老年痴呆的危险因素，老年痴呆传统的危险因素有高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸血症等［7］。随着分子生物学研究的发展，有学者提出高同型半胱氨酸血症可能与老年痴呆相关的观点，此后越来越多的流行病学研究提示Hcy与老年痴呆关系密切，高同型半胱氨酸血症是老年痴呆的危险因素［8］。

流行病学调查显示，AD患者大多为老年患者，发生的认知功能损害较复杂，且涉及多个方面。目前，临床仅凭借相关评估量表对患者病情程度进行评估，但评分过程中的主观性较强，难以做到绝对客观、准确［9］。Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中重要中间产物，它可损伤血管内皮细胞，同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制，增加血栓形成［10］。Hcy氧化还可促进低密度胆固醇氧化，增多泡沫细胞的合成，致血管壁增厚；高同型半胱氨酸血症使血管收缩舒张功能紊乱；还可影响抗凝活性［11］。另外，体内大量Hcy堆积，可使β-淀粉样蛋白变性，诱导海马神经元凋亡［12］。本研究中，不同程度的老年痴呆患者血浆Hcy水平均明显高于健康体检者，且病情程度越重，Hcy水平越高，与以上文献报道相符，表明血浆Hcy水平可作为临床检验与预测老年痴呆病情的指标。