C反应蛋白、D-二聚体和纤维蛋白对早期糖尿病肾病的诊断意义

2018-03-16庞燕硕重庆建设医院检验科重庆400050

现代医药卫生 2018年5期

庞燕硕，王静（重庆建设医院检验科，重庆400050）

随着世界经济的加速发展，使得人们的生活水平提高明显，由于生活方式的不断变化，以及人口老龄化进程的加快，使得糖尿病（DM）患者人数迅速增长[1]。近年来，DM在全球的发病率逐年增高，已成为继心血管疾病和肿瘤以后的第三大非传染性疾病，严重威胁着人类健康[2]。杨文英教授在2011年发表的2007—2008年我国DM的流行病学调查结果中表示，我国DM患者已达到约1亿例，DM导致的医疗开销占全国医疗开销的13%，约1 732亿。DM作为一种自身免疫性疾病，其发病机制尚不明确，但其并发症是导致DM患者死亡的主要原因[3]，糖尿病肾病（DN）是DM患者发生严重微血管病变后的并发症，是引起DM患者死亡的主要原因之一，由于该病早期无明显的症状[4]，易错过最佳的治疗时间，从而导致肾功能衰竭。因此，临床上早期诊断DN尤为重要。本研究通过对2型糖尿病（T2DM）患者的 C 反应蛋白（CRP）、D-二聚体（DD）、纤维蛋白原（Fg）和尿清蛋白排泄率（UAER）的相关性分析，探讨其对DN的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年3月至2016年10月本院门诊和住院的63例T2DM患者63例，其中男35例，女28例，平均年龄（57.7±12.5）岁，所有患者诊断符合1999年WHO T2DM的诊断标准。收集患者24 h尿液，检测出尿微量清蛋白，根据UAER值分为2组：正常清蛋白组（UAER＜20µg/min）34例，其中男 15例，女19例，平均年龄（58.9±12.5）岁；微量清蛋白组（UAER 20～199µg/min）29例，其中男 17例，女 12例，平均年龄（60.1±14.7）岁。

选择同期在本院健康体检者30例作为对照组，其中男 15例，女 15例，平均年龄（52.8±15.7）岁。本研究均经患者本人和家属同意，阅读并自愿签署了知情同意书。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。其中，将心脏血管疾病、肿瘤、急慢性肾脏疾病及感染性疾病患者除外。

1.2 方法

1.2.1 标本的收集所有受检者2周前停用抗凝血及抗血小板药物，并禁食 10～12 h，后于早晨 6：00～8：00经肘静脉采集静脉血 4 mL，1.8 mL注入0.2 mL的0.129 mol/L的枸橼酸钠于真空试管中，3 000 r/min离心，离心15 min，取上清液进行DD、Fg检测，另外，加入2 mL乙二胺四乙酸二钠（EDTA-Na2）的真空试管中，同时收集24 h尿液检测尿清蛋白。

表1 各组CRP、DD、Fg和UAER水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05，与正常清蛋白组比较，bP＜0.05

1.2.2 检测方法及试剂 DD和Fg水平检测采用免疫比浊法，仪器为日本Sysmex公司的CS-2000i全自动血凝仪，试剂为Sysmex公司原装配套试剂。CRP水平检测采用免疫比浊法，仪器为上海奥普公司生产的ottoman-1000全自动特定蛋白即时检测分析仪，试剂为奥普公司配套试剂。尿微量清蛋白水平检测采用免疫比浊法，仪器为德国Roche公司的 CobasC501，试剂为Roche公司的配套试剂。

1.3 统计学处理应用SPSS10.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，多组之间采用线性相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组CRP、DD、Fg和UAER水平比较见表1。

2.2 相关分析在T2DM中，以UAER为自变量，以血清CRP、DD、Fg水平为应变量进行相关分析，UAER与血清 CRP、DD、Fg呈正相关（r=0.857、0.815、0.694，P＜0.05）。

3 讨论

越来越多的研究结果显示，长期的炎症刺激会引起胰岛素抵抗，最终导致T2DM的产生。T2DM的胰岛素抵抗已是一个慢性非特异性炎症的过程[5]，而DM最主要的危害在于长期的高血糖导致患者全身器官的损害，微血管损害病变是DM主要的死亡原因。有学者认为DM导致的微血管病变发病过程中炎性细胞因子可能起重要作用。CRP是血管炎性反应的敏感指标之一，其作为一种全身非特异性的炎性标记物具有免疫识别特性和免疫调节功能，能激活机体的补体系统，通过体液免疫和细胞免疫而清除靶细胞，能反映炎性反应的严重程度[6-7]。CRP参与DM血管病变的机制主要是：（1）炎性细胞因子CRP通过参与胰岛素抵抗，参与DM及其血管并发症的发生、发展；（2）通过补体激活，损失内皮细胞，诱导内皮细胞血浆纤溶酶原抑制物的mRNA和蛋白的表达增加，进而导致DN[8]。从表1中可以看出，正常清蛋白组与微量清蛋白组的CRP水平均高于对照组。如果在DM出现CRP水平明显升高时[9]，给予患者积极的治疗，对于控制DN的发生、发展将会有重要意义。

DN是DM全身性微血管病变表现之一，其早期临床表现不明显，肾损害还处于可以逆转期，如果一旦出现大量的蛋白尿，肾损害就不可逆转。尿微量清蛋白是指尿清蛋白的排泄超过正常范围，但低于常规方法可以检测到的蛋白水平，一般在30～300 mg/24 h。现在大多认为，微量清蛋白不仅代表肾小球内皮功能受损，还是全身内皮细胞受损的一个重要指标，微量清蛋白能反映内皮功能混乱。同时有研究表明，DN患者血浆DD水平增加，形成微结晶沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，另外，DD还可促进血小板黏附、聚集，使得体内血液处于高凝状态，导致肾脏微血管狭窄甚至闭塞，引起肾小球微血管变硬[10]。Fg是血栓形成的前体，其水平的升高会引起肾小球微血栓的形成，加速肾小球病变，所以选择好的肾损害早期诊断指标，对继发性肾损害的早期诊断和治疗有重要的意义[11]。本研究结果显示，微量清蛋白组的DD和Fg水平均明显高于对照组和正常清蛋白组，证实了肾损害时，血液中的DD和Fg出现增加[12]。本研究采用联合检测CRP、DD和Fg检测不同病程T2DM患者的这3个值的变化，能够发现早期肾损伤，通过生活方式的及时干预和药物治疗，使肾损伤得到及时的控制。在临床上有20%～30%的DM患者无蛋白尿但却存在肾损害，本研究结果表明，尿中微量清蛋白与血液中的CRP、DD和Fg有很好的相关性，在不同程度的肾损害中均具有较好的灵敏度。因此，检测CRP、DD、Fg和UAER可以动态观察患者的病情变化，及早发现早期肾损害。

本研究表明，可以通过检测患者的CRP、DD和Fg快速发现T2DM的早期肾损害，提早诊断和干预。但本研究的不足之处在于无尿蛋白在UAER 200～299µg/min的研究，主要是本院该类患者例数较少的原因，以后将进一步深入研究。

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